评估 Teropavimab 和 Zinlirvimab 联合 Lenacapavir (GS-6207) 在病毒学抑制的 HIV-1 感染成人中的安全性和有效性的研究
2024年12月19日 更新者：Gilead Sciences
一项 1b 期随机、盲法、概念验证研究，旨在评估广泛中和抗体 (bNAb) GS-5423 和 GS-2872 与衣壳抑制剂 Lenacapavir (GS-6207) 联合用于病毒学抑制的 HIV 成人的安全性和有效性-1 感染
本研究的主要目的是评估广泛中和抗体 (bNAb) teropavimab（以前称为 GS-5423）和 zinlirvimab（以前称为 GS-2872）与 HIV 衣壳抑制剂 lenacapavir (LEN) 联合使用的安全性和耐受性.
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90069
- Mills Clinical Research
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Los Angeles、California、美国、90036
- Ruane Clinical Research Group Inc.
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Sacramento、California、美国、95811
- One Community Health
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San Diego、California、美国、92103
- UCSD AntViral Research Center (AVRC)
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- Yale University; School of Medicine; AIDS Program
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Florida
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Fort Pierce、Florida、美国、34982
- Midway Immunology and Research Center
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami Miller School of Medicine Schiff Center for Liver Disease
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Orlando、Florida、美国、32803
- Orlando Immunology Center
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West Palm Beach、Florida、美国、33407
- Triple O Research Institute, P.A
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Georgia
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Macon、Georgia、美国、31201
- Mercer University, Department of Internal Medicine
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana CTSI Clinical Research Center
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health/Clinical Center
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Michigan
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Berkley、Michigan、美国、48072
- Be Well Medical Center
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New Mexico
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Santa Fe、New Mexico、美国、87505
- AXCES Research Group
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai-Clinical and Translational Research Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
- NC TraCS Institute-CTRC; University of North Carolina at Chapel Hill
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Greenville、North Carolina、美国、27834
- The Brody School of Medicine at East Carolina University, ECU Adult Specialty Care
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Huntersville、North Carolina、美国、28078
- Rosedale Health & Wellness
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Perelman Center for Advanced Medicine at the Hospital of the University of Pennsylvania
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Austin、Texas、美国、78705
- Central Texas Clinical Research
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Houston、Texas、美国、77098
- The Crofoot Research, INC.
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98104
- Peter Shalit, M.D.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 在筛选前接受一线抗逆转录病毒治疗 (ART) ≥ 2 年。 允许因病毒学失败 (VF) 以外的原因（例如，耐受性、简化、药物-药物相互作用特征）在筛选前 ≥ 28 天更改 ART 方案
- 没有记录对当前 ART 方案的历史抵抗
- 筛选时血浆 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL
- 筛选访视前 ≥ 18 个月记录的血浆 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL（如果检测限度为 ≥ 50 拷贝/mL，则根据正在使用的当地检测方法检测不到 HIV-1 RNA 水平）。 筛选前 ≥ 50 拷贝/mL 的未经证实的病毒学升高（瞬时可检测病毒血症或“blip”）是可以接受的。
通过 PhenoSense mAb Assay (Monogram Biosciences) 筛选纳入主要队列时对 teropavimab 和 zinlirvimab 的前病毒表型敏感性；在加入可选试点队列之前 18 个月内，通过 PhenoSense mAb Assay（Monogram Biosciences）筛选对 1 mAb（teropavimab 或 zinlirvimab）的敏感性
-- 在两个队列中，teropavimab 敏感性定义为 90% 抑制浓度 (IC90) ≤ 2 μg/mL； zinlirvimab 敏感性定义为 IC90 ≤ 2 μg/mL；
- CD4+ 计数最低点 ≥ 350 个细胞/μL
- 筛选 CD4+ 计数 ≥ 500 个细胞/μL
- 研究者认为，在出现耐药性而终止当前 ART 方案的情况下，是否可以使用完全有效的替代 ART 方案
关键排除标准：
- 需要持续免疫抑制的合并症
- 当前乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的证据
- 当前感染丙型肝炎病毒 (HCV) 的证据（既往感染自发清除或接受治疗）
- 机会性感染史或指示 3 期 HIV 疾病的疾病
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：初级队列：Lenacapavir（Len） + Teropavimab + Zinlirvimab 10 mg/kg
参与者将在第1天和第2天口服600毫克（mg）Len，并在第1天获得927 mg Len作为皮下注射（SC）注射。
此后，参与者将在第1天获得30 mg/kg苯帕维m抗，然后将其作为静脉输注（IV）输注10 mg/kg Zinlirvimab。
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片剂给药不考虑食物
其他名称：
通过皮下注射在腹部给药
其他名称：
静脉内给药
其他名称：
静脉内给药
其他名称：
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实验性的：主要队列：Len + Teropavimab + Zinlirvimab 30 mg/kg
参与者将在第1天和第2天口服600毫克Len的加载剂量，以及第1天的927 mg Len作为SC注射。
此后，参与者将在第1天获得30 mg/kg teropavimab，然后接受30 mg/kg Zinlirvimab作为IV输注。
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片剂给药不考虑食物
其他名称：
通过皮下注射在腹部给药
其他名称：
静脉内给药
其他名称：
静脉内给药
其他名称：
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实验性的：飞行员队列：Len +Teropavimab +Zinlirvimab 10 mg/kg
参与者将在第1天和第2天口服600毫克Len的加载剂量，以及第1天的927 mg Len作为SC注射。
此后，参与者将在第1天获得30 mg/kg teropavimab，然后接受10 mg/kg Zinlirvimab作为IV输注。
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片剂给药不考虑食物
其他名称：
通过皮下注射在腹部给药
其他名称：
静脉内给药
其他名称：
静脉内给药
其他名称：
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实验性的：飞行员队列：Len +Teropavimab +Zinlirvimab 30 mg/kg
参与者将在第1天和第2天口服600毫克Len的加载剂量，以及第1天的927 mg Len作为SC注射。
此后，参与者将在第1天获得30 mg/kg teropavimab，然后接受30 mg/kg Zinlirvimab作为IV输注。
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片剂给药不考虑食物
其他名称：
通过皮下注射在腹部给药
其他名称：
静脉内给药
其他名称：
静脉内给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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初级队列：经历严重不良事件（SAE）的参与者的百分比
大体时间：第1天到第26周
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出现的SAE的治疗被定义为一种事件，在任何剂量上都会导致以下结果：死亡；威胁生命的情况；住院住院或现有住院的延长；持续或严重的残疾/丧失能力；先天性异常/先天缺陷；一个重要的事件或反应：此类事件可能不会立即威胁生命或导致死亡或住院，但可能会危及受试者，或者可能需要干预以防止构成SAE的其他结果之一。
这些事件在研究药物开始日期和最后一次曝光日期（LA）方案期间的开始日期之后或之后的发作日期在LA治疗期分析中。
漫长的表演时期包括随机分配并接受至少一剂的完整研究药物方案（即SC LEN + Teropavimab + Zinlirvimab）的参与者。
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第1天到第26周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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初级队列：人类免疫缺陷病毒的参与者比例为1核糖酸（HIV-1 RNA）<50份<50份/ml，在美国食品药物和药物管理局（FDA）确定的剂量定义的快照算法（FDA）确定
大体时间：第26周
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使用快照算法分析了HIV-1 RNA <50副本/mL的参与者的百分比，该算法定义了参与者的病毒学结果，其中包括最后可获得的HIV-1 RNA <50份副本/ML的参与者在第26周分析窗口中。
第26周的窗口是在第176天到224天之间（包括）。
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第26周
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主要队列：由美国FDA定义的快照算法确定的HIV-1 RNA≥50份/ml的参与者的百分比
大体时间：第26周
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使用快照算法分析了26周HIV-1RNA≥50份/ml的参与者的百分比，该算法定义了参与者的病毒学结果，并包括参与者a）a）具有最后可用的治疗HIV-1 RNA≥50份副本/ML在第26周分析窗口中； b）在第26周分析窗口中没有进行治疗的HIV-1 RNA数据，并且i）由于缺乏疗效而在第26周或在第26周分析窗口中停止研究药物在第26周的分析窗口中，由于AE或死亡而引起的，并在第26周或在第26周分析窗口中停用了最后可用的HIV-1 RNA≥50拷贝/ml或III）。 ，死亡或缺乏疗效，并具有最后可用的治疗HIV-1RNA≥50份/ml。 第26周的窗口是在第176天到224天之间（包括）。 |
第26周
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初级队列：阳性抗链巴比抗体的参与者的百分比
大体时间：第26周
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抗脊椎动物抗体的阳性参与者是患有阳性治疗剂抗药物抗体的参与者。
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第26周
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主要队列：阳性抗Zinlirvimab抗体的参与者百分比
大体时间：第26周
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抗Zinlirvimab抗体阳性参与者是患有阳性治疗剂抗药物抗体的参与者。
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第26周
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初级队列：在第26周的群集决定符4+（CD4+）细胞计数中的基线变化
大体时间：基线；第26周
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基线；第26周
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初级队列：对LEN，Teropavimab和Zinlirvimab产生抗治疗效果的参与者数量
大体时间：第1天到第26周
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对该结果分析的抵抗分析人群的参与者包括接受1剂研究药物，维持其研究药物方案并符合以下病毒衰竭标准之一的任何参与者：
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第1天到第26周
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初级队列：经历治疗急需不良事件（TEAE）的参与者的百分比
大体时间：第1天到第26周
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Teaes是在第一个剂量的研究日期或在LA疗法的最后一次暴露日期之前或之后开始的那些不良事件，他们过早停止研究或完成研究的参与者或任何不良事件导致了早产研究药物中止。
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第1天到第26周
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初级队列：药代动力学（PK）参数：Teropavimab的AUC0-26
大体时间：第一天的predose和teropavimab和Zinlirvimab的输注（EOI）；第4、8、12、16、20、24、26周
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AUC0-26定义为从零周到第26周的药物的浓度。
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第一天的predose和teropavimab和Zinlirvimab的输注（EOI）；第4、8、12、16、20、24、26周
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主要队列：PK参数：Zinlirvimab的AUC0-26
大体时间：在第1天，predose和teropavimab和Zinlirvimab的EOI；第4、8、12、16、20、24、26周
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AUC0-26定义为从零周到第26周的药物的浓度。
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在第1天，predose和teropavimab和Zinlirvimab的EOI；第4、8、12、16、20、24、26周
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主要队列：PK参数：Teropavimab的Auclast
大体时间：在第1天，predose和teropavimab和Zinlirvimab的EOI；第4、8、12、16、20、24、26、38、52周，直到学习结束（最多最多，第55周）
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Auclast定义为从时间零到最后可观察的浓度的药物浓度。
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在第1天，predose和teropavimab和Zinlirvimab的EOI；第4、8、12、16、20、24、26、38、52周，直到学习结束（最多最多，第55周）
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初级队列：PK参数：Zinlirvimab的Auclast
大体时间：在第1天，predose和teropavimab和Zinlirvimab的EOI；第4、8、12、16、20、24、26、38、52周，直到学习结束（最多最多，第55周）
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Auclast定义为从时间零到最后可观察的浓度的药物浓度。
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在第1天，predose和teropavimab和Zinlirvimab的EOI；第4、8、12、16、20、24、26、38、52周，直到学习结束（最多最多，第55周）
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主要队列：PK参数：Len的T1/2
大体时间：在第1天，predose和teropavimab和Zinlirvimab的EOI；第4、8、12、16、20、24、26、38、52周，直到学习结束（最多最多，第55周）
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T1/2定义为对药物终末消除半衰期的估计。
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在第1天，predose和teropavimab和Zinlirvimab的EOI；第4、8、12、16、20、24、26、38、52周，直到学习结束（最多最多，第55周）
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主要队列：PK参数：Teropavimab的T1/2
大体时间：在第1天，predose和teropavimab和Zinlirvimab的EOI；第4、8、12、16、20、24、26、38、52周，直到学习结束（最多最多，第55周）
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T1/2定义为对药物终末消除半衰期的估计。
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在第1天，predose和teropavimab和Zinlirvimab的EOI；第4、8、12、16、20、24、26、38、52周，直到学习结束（最多最多，第55周）
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主要队列：PK参数：Zinlirvimab的T1/2
大体时间：在第1天，predose和teropavimab和Zinlirvimab的EOI；第4、8、12、16、20、24、26、38、52周，直到学习结束（最多最多，第55周）
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T1/2定义为对药物终末消除半衰期的估计。
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在第1天，predose和teropavimab和Zinlirvimab的EOI；第4、8、12、16、20、24、26、38、52周，直到学习结束（最多最多，第55周）
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主要队列：PK参数：Teropavimab的CMAX
大体时间：在第1天，predose和teropavimab和Zinlirvimab的EOI；第4、8、12、16、20、24、26、38、52周，直到学习结束（最多最多，第55周）
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CMAX定义为最大观察到的药物浓度。
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在第1天，predose和teropavimab和Zinlirvimab的EOI；第4、8、12、16、20、24、26、38、52周，直到学习结束（最多最多，第55周）
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主要队列：PK参数：Zinlirvimab的CMAX
大体时间：在第1天，predose和teropavimab和Zinlirvimab的EOI；第4、8、12、16、20、24、26、38、52周，直到学习结束（最多最多，第55周）
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CMAX定义为最大观察到的药物浓度。
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在第1天，predose和teropavimab和Zinlirvimab的EOI；第4、8、12、16、20、24、26、38、52周，直到学习结束（最多最多，第55周）
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主要队列：PK参数：Teropavimab的Tmax
大体时间：在第1天，predose和teropavimab和Zinlirvimab的EOI；第4、8、12、16、20、24、26、38、52周，直到学习结束（最多最多，第55周）
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TMAX定义为CMAX的时间（观察到时间点）。
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在第1天，predose和teropavimab和Zinlirvimab的EOI；第4、8、12、16、20、24、26、38、52周，直到学习结束（最多最多，第55周）
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主要队列：PK参数：Zinlirvimab的Tmax
大体时间：在第1天，predose和teropavimab和Zinlirvimab的EOI；第4、8、12、16、20、24、26、38、52周，直到学习结束（最多最多，第55周）
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TMAX定义为CMAX的时间（观察到时间点）。
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在第1天，predose和teropavimab和Zinlirvimab的EOI；第4、8、12、16、20、24、26、38、52周，直到学习结束（最多最多，第55周）
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主要队列：PK参数：Len的Tlast
大体时间：在第1天，predose和teropavimab和Zinlirvimab的EOI；第4、8、12、16、20、24、26、38、52周，直到学习结束（最多最多，第55周）
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Tlast定义为碎屑的时间（观察到时间点）（最后可观察到的药物浓度）。
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在第1天，predose和teropavimab和Zinlirvimab的EOI；第4、8、12、16、20、24、26、38、52周，直到学习结束（最多最多，第55周）
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主要队列：PK参数：Teropavimab的Tlast
大体时间：在第1天，predose和teropavimab和Zinlirvimab的EOI；第4、8、12、16、20、24、26、38、52周，直到学习结束（最多最多，第55周）
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Tlast定义为碎屑的时间（观察到时间点）（最后可观察到的药物浓度）。
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在第1天，predose和teropavimab和Zinlirvimab的EOI；第4、8、12、16、20、24、26、38、52周，直到学习结束（最多最多，第55周）
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主要队列：PK参数：Zinlirvimab的Tlast
大体时间：在第1天，predose和teropavimab和Zinlirvimab的EOI；第4、8、12、16、20、24、26、38、52周，直到学习结束（最多最多，第55周）
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Tlast定义为碎屑的时间（观察到时间点）（最后可观察到的药物浓度）。
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在第1天，predose和teropavimab和Zinlirvimab的EOI；第4、8、12、16、20、24、26、38、52周，直到学习结束（最多最多，第55周）
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主要队列：PK参数：Len的C26week
大体时间：第26周
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C26week是第26周的集中度。
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第26周
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主要队列：PK参数：C26Week teropavimab
大体时间：第26周
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C26week是第26周的集中度。
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第26周
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主要队列：PK参数：Zinlirvimab的C26week
大体时间：第26周
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C26week是第26周的集中度。
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第26周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Gilead Study Director、Gilead Sciences
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Eron JJ, Cook PP, Mehrotra ML, Huang H, Caskey M, Crofoot GE, DeJesus E, Gorgos L, VanderVeen LA, Osiyemi OO, Brinson C, Collins SE. Lenacapavir Plus bNAbs for People with HIV and Susceptibility to Either Teropavimab or Zinlirvimab [Oral]. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI); 2024 3-6 March, Denver, CO.
- Eron JJ, Little SJ, Crofoot G, Cook P, Ruane PJ, Jayaweera D, VanderVeen LA, DeJesus E, Zheng Y, Mills A, Huang H, Waldman SE, Ramgopal M, Gorgos L, Collins SE, Baeten JM, Caskey M. Safety of teropavimab and zinlirvimab with lenacapavir once every 6 months for HIV treatment: a phase 1b, randomised, proof-of-concept study. Lancet HIV. 2024 Mar;11(3):e146-e155. doi: 10.1016/S2352-3018(23)00293-X. Epub 2024 Jan 30.
- Eron J, Little SJ, Crofoot G, Cook P, Ruane PJ, Jayaweera D, DeJesus E, Walkman SE, Mehrotra ML, VanderVeen L, Huang H, Collins S, Baeten J, Caskey M. Lenacapavir with bNAbs Teropavimab (GS-5423) and Zinlirvimab (GS-2872) Dosed Every 6 Months in People with HIV [Oral 193]. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI); 2023 19-22 February, Seattle, WA
- Selzer L, VanderVeen LA, Parvangada A, Martin R, Collins SE, Mehrotra M, Callebaut C. Susceptibility Screening to bNAbs Teropavimab (GS-5423) and Zinlirvimab (GS-2872) in ART-Suppressed Participants [Poster]. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI); 2023 19-22 February; Seattle, WA
- Lisa Selzer, Sally Demirdjian, Ross Martin, Brie Falkard, Sean E. Collins, Joseph Eron, Laurie A. VanderVeen, Christian Callebaut. Resistance analyses during treatment of lenacapavir with broadly neutralizing antibodies in people with HIV (Poster WEPEB146) AIDS 2024; Munich, Germany
- Selzer L, VanderVeen LA, Parvangada A, Martin R, Collins SE, Mehrotra M, Callebaut C. Susceptibility Screening of HIV-1 Viruses to Broadly Neutralizing Antibodies, Teropavimab and Zinlirvimab, in People With HIV-1 Suppressed by Antiretroviral Therapy. J Acquir Immune Defic Syndr. 2025 Jan 1;98(1):64-71. doi: 10.1097/QAI.0000000000003528.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年4月8日
初级完成 (实际的)
2022年6月9日
研究完成 (实际的)
2023年10月26日
研究注册日期
首次提交
2021年3月19日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月19日
首次发布 (实际的)
2021年3月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年12月19日
最后验证
2024年12月1日
更多信息
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