Vizsgálat a teropavimab és a zinlirvimab biztonságosságának és hatásosságának értékelésére lenacapavirrel (GS-6207) kombinálva HIV-1 fertőzésben szenvedő, virológiailag elnyomott felnőtteknél
2023. október 26. frissítette: Gilead Sciences
1b. fázisú randomizált, vak, elméleti bizonyítási vizsgálat a GS-5423 és GS-2872 széles körben semlegesítő antitestek (bNAbs) biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére kapszid-gátló lenacapavir-rel (GS-6207) kombinálva, vírusos úton Suppressed HIV-vel -1 Fertőzés
A tanulmány elsődleges célja a széles körben semlegesítő antitestek (bNAbs) teropavimab (korábban GS-5423) és zinlirvimab (korábban GS-2872) és a HIV-kapszid-gátló lenacapavir (LEN) kombinációjának biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése. .
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
32
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90069
- Mills Clinical Research
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90036
- Ruane Clinical Research Group Inc.
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95811
- One Community Health
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92103
- UCSD AntViral Research Center (AVRC)
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
- Yale University; School of Medicine; AIDS Program
-
-
Florida
-
Fort Pierce, Florida, Egyesült Államok, 34982
- Midway Immunology and Research Center
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine Schiff Center for Liver Disease
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32803
- Orlando Immunology Center
-
West Palm Beach, Florida, Egyesült Államok, 33407
- Triple O Research Institute, P.A
-
-
Georgia
-
Macon, Georgia, Egyesült Államok, 31201
- Mercer University, Department of Internal Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
- Indiana CTSI Clinical Research Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health/Clinical Center
-
-
Michigan
-
Berkley, Michigan, Egyesült Államok, 48072
- Be Well Medical Center
-
-
New Mexico
-
Santa Fe, New Mexico, Egyesült Államok, 87505
- Axces Research Group
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai-Clinical and Translational Research Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27514
- NC TraCS Institute-CTRC; University of North Carolina at Chapel Hill
-
Greenville, North Carolina, Egyesült Államok, 27834
- The Brody School of Medicine at East Carolina University, ECU Adult Specialty Care
-
Huntersville, North Carolina, Egyesült Államok, 28078
- Rosedale Health & Wellness
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Perelman Center for Advanced Medicine at the Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Egyesült Államok, 78705
- Central Texas Clinical Research
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77098
- The Crofoot Research, INC.
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
- Peter Shalit, M.D.
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- Első vonalbeli antiretrovirális terápiában (ART) a szűrés előtt legalább 2 évig. A szűrés előtt ≥ 28 nappal az ART-sémában a virológiai kudarctól (VF) eltérő okok miatt (pl. tolerálhatóság, egyszerűsítés, gyógyszer-gyógyszer interakciós profil) történő változtatás megengedett.
- Nincs dokumentált történelmi ellenállás a jelenlegi ART-kezeléssel szemben
- Plazma HIV-1 RNS < 50 kópia/ml a szűréskor
- Dokumentált plazma HIV-1 RNS < 50 kópia/ml a szűrési látogatást megelőző ≥ 18 hónapig (vagy nem kimutatható HIV-1 RNS szint az alkalmazott helyi teszt szerint, ha a kimutatási határ ≥ 50 kópia/ml). A szűrés előtt ≥ 50 kópia/ml-es meg nem erősített virológiai emelkedés (tranziens kimutatható virémia vagy "blip") elfogadható.
Provirális fenotípusos érzékenység mind a teropavimab, mind a zinlirvimab iránt a PhenoSense mAb Assay (Monogram Biosciences) szűrésekor az elsődleges kohorszba való felvétel céljából; érzékenység a PhenoSense mAb Assay (Monogram Biosciences) szűréskor 1 mAb-ra, akár teropavimabra, akár zinlirvimabra, az opcionális kísérleti kohorszba való felvételt megelőző 18 hónapon belül
-- Mindkét kohorszban a teropavimab érzékenység 90%-os gátló koncentrációban (IC90) ≤ 2 μg/mL; a zinlirvimab érzékenység meghatározása: IC90 ≤ 2 μg/ml;
- A CD4+ szám legalacsonyabb értéke ≥ 350 sejt/μL
- Szűrés CD4+ szám ≥ 500 sejt/μL
- A vizsgáló véleménye szerint egy teljesen aktív alternatív ART-kezelés rendelkezésre állása a jelenlegi ART-kezelés megszakítása esetén rezisztencia kialakulása esetén
Főbb kizárási kritériumok:
- Folyamatos immunszuppressziót igénylő komorbid állapot
- A jelenlegi hepatitis B vírus (HBV) fertőzés bizonyítéka
- Jelenlegi hepatitis C vírus (HCV) fertőzés bizonyítéka (a spontán módon vagy kezeléssel megszűnt korábbi fertőzés elfogadható)
- Az anamnézisben szereplő opportunista fertőzés vagy 3. stádiumú HIV-betegségre utaló betegség
Megjegyzés: A protokollban meghatározott egyéb felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Elsődleges kohorszok: Lenacapavir (LEN), Teropavimab, Zinlirvimab C dózis
A résztvevők a kezelést a LEN A dózis + LEN B dózis + teropavimab + zinlirvimab C dózissal kezdik meg, majd a következő napon LEN A dózist kapnak.
Az utolsó kezelési rend a LEN B dózist + teropavimab + zinlirvimab C dózist tartalmazza.
|
Az étkezéstől függetlenül beadott tabletták
Más nevek:
A hasba szubkután injekciók formájában adják be
Más nevek:
Intravénásan beadva
Más nevek:
Intravénásan beadva
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Elsődleges kohorszok: LEN, Teropavimab, Zinlirvimab D dózis
A résztvevők a kezelést LEN A dózis + LEN B dózis + teropavimab + zinlirvimab D dózissal kezdik, majd a következő napon LEN A dózist kapnak.
Az utolsó kezelési rend a LEN B dózist + teropavimab + zinlirvimab D dózist tartalmazza.
|
Az étkezéstől függetlenül beadott tabletták
Más nevek:
A hasba szubkután injekciók formájában adják be
Más nevek:
Intravénásan beadva
Más nevek:
Intravénásan beadva
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Választható kohorszok: Lenacapavir (LEN), Teropavimab, Zinlirvimab C dózis
Az opcionális kohorszba azok az elsődleges kohorsz résztvevői kerültek, akik a vizsgálat kezdetén nem tudtak megfelelni az elsődleges kohorsznak.
Az opcionális kohorsz résztvevői a kezelést LEN A dózis + LEN B dózis + teropavimab + zinlirvimab C dózis, majd a következő napon LEN A dózis követik.
Az utolsó kezelési rend a LEN B dózist + teropavimab + zinlirvimab C dózist tartalmazza.
|
Az étkezéstől függetlenül beadott tabletták
Más nevek:
A hasba szubkután injekciók formájában adják be
Más nevek:
Intravénásan beadva
Más nevek:
Intravénásan beadva
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Választható kohorszok: LEN, Teropavimab, Zinlirvimab D dózis
Az opcionális kohorsz olyan résztvevőket tartalmazott, akiket az elsődleges kohorszra szűrtek, de a vizsgálat kezdetén nem tudtak megfelelni az elsődleges kohorsznak.
Az opcionális kohorsz résztvevői a kezelést a LEN A dózis + LEN B dózis + teropavimab + zinlirvimab D dózis, majd a következő napon LEN A dózissal kezdik.
Az utolsó kezelési rend a LEN B dózist + teropavimab + zinlirvimab D dózist tartalmazza.
|
Az étkezéstől függetlenül beadott tabletták
Más nevek:
A hasba szubkután injekciók formájában adják be
Más nevek:
Intravénásan beadva
Más nevek:
Intravénásan beadva
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A kezelést okozó súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE) tapasztaló résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Az első adagolás dátuma a 26. hétig
|
Az első adagolás dátuma a 26. hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők aránya, akiknél a HIV-1 RNS < 50 kópia/ml a 26. héten, az Egyesült Államok FDA által meghatározott pillanatfelvételi algoritmusa szerint
Időkeret: 26. hét
|
26. hét
|
|
|
Azon résztvevők aránya, akiknél a HIV-1 RNS ≥ 50 kópia/ml a 26. héten, az Egyesült Államok FDA által meghatározott pillanatfelvételi algoritmusa szerint
Időkeret: 26. hét
|
26. hét
|
|
|
A pozitív anti-teropavimab antitesttel rendelkező résztvevők aránya
Időkeret: 26. hét
|
26. hét
|
|
|
A pozitív anti-zinlirvimab antitesttel rendelkező résztvevők aránya
Időkeret: 26. hét
|
26. hét
|
|
|
A CD4+ sejtszám változása a kiindulási értékhez képest a 26. héten
Időkeret: Alapvonal; 26. hét
|
Alapvonal; 26. hét
|
|
|
Azon résztvevők aránya, akiknél kezelési rezisztencia alakult ki a lenacapvirrel (LEN), a teropavimabbal és a zinlirvimabbal szemben
Időkeret: 1. naptól 26. hétig
|
1. naptól 26. hétig
|
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményeket (AE) tapasztaló résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Az első adagolás dátuma a 26. hétig
|
Az első adagolás dátuma a 26. hétig
|
|
|
Farmakokinetikai (PK) paraméter: Teropavimab, Zinlirvimab és LEN AUC0-t
Időkeret: 1. naptól 52. hétig
|
Az AUC0-t a hatóanyag koncentrációja a nullától a "t" időpontig tartó idő függvényében.
|
1. naptól 52. hétig
|
|
PK paraméter: Teropavimab, Zinlirvimab és LEN AUClast
Időkeret: 1. naptól 52. hétig
|
Az AUClast a hatóanyag koncentrációja a nulla időponttól az utolsó megfigyelhető koncentrációig.
|
1. naptól 52. hétig
|
|
PK paraméter: Teropavimab, Zinlirvimab és LEN T1/2
Időkeret: 1. naptól 52. hétig
|
A T1/2 a gyógyszer terminális eliminációs felezési idejének becslése.
|
1. naptól 52. hétig
|
|
PK paraméter: Teropavimab Cmax, Zinlirvimab és LEN
Időkeret: 1. naptól 52. hétig
|
A Cmax a gyógyszer maximális megfigyelt koncentrációja.
|
1. naptól 52. hétig
|
|
PK paraméter: Teropavimab és Zinlirvimab Tmax és LEN
Időkeret: 1. naptól 52. hétig
|
A Tmax a Cmax ideje (megfigyelt időpontja).
|
1. naptól 52. hétig
|
|
PK paraméter: Teropavimab, Zinlirvimab és LEN utolsó ideje
Időkeret: 1. naptól 52. hétig
|
A Tlast a Clast (a gyógyszer utolsó megfigyelhető koncentrációja) időpontja (megfigyelt időpont).
|
1. naptól 52. hétig
|
|
PK paraméter: Teropavimab Ct, Zinlirvimab és LEN
Időkeret: 1. naptól 52. hétig
|
Ct a koncentráció egy adott időpontban (t).
|
1. naptól 52. hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. április 8.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. április 18.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. október 17.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. március 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. március 19.
Első közzététel (Tényleges)
2021. március 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. október 27.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. október 26.
Utolsó ellenőrzés
2023. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Vérrel terjedő fertőzések
- Szexuális úton terjedő betegségek, vírusos
- Szexuális úton terjedő betegségek
- Lentivírus fertőzések
- Retroviridae fertőzések
- Immunhiányos szindrómák
- Immunrendszeri betegségek
- Betegség tulajdonságai
- Urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei
- HIV fertőzések
- Fertőzések
- Fertőző betegségek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GS-US-536-5816
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a HIV-1 fertőzés
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; University of... és más munkatársakBefejezveHIV-1Burkina Faso, Zambia
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteGilead SciencesBefejezve
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteUniversity Hospital, Ghent; IrsiCaixaBefejezve
-
Gilead SciencesBefejezve
-
University of AarhusAarhus University Hospital Skejby; Bandim Health Project; Abbott; Ministry of Health...Befejezve
-
Tibotec Pharmaceuticals, IrelandBefejezveHIV-1Egyesült Államok, Franciaország, Spanyolország, Portugália, Kanada, Egyesült Királyság, Dél-Afrika, Argentína, Brazília, Puerto Rico, Thaiföld, Hollandia, Románia
-
Tibotec Pharmaceuticals, IrelandBefejezveHIV-1Egyesült Államok, Kanada, Franciaország, Belgium, Németország, Spanyolország, Argentína, Chile, Panama, Brazília, Puerto Rico, Thaiföld, Mexikó, Ausztrália
-
Mymetics CorporationInstitut Cochin; San Raffaele University Hospital, Italy; Kinesis Pharma B.V.; CEVAC; ... és más munkatársakBefejezve
-
Helios SaludViiV HealthcareIsmeretlenHiv | HIV-1 fertőzésArgentína
-
Janssen Pharmaceutica N.V., BelgiumBefejezve
Klinikai vizsgálatok a Orális Lenacapavir
-
Gilead SciencesAktív, nem toborzóHIV-1 fertőzésEgyesült Államok, Spanyolország, Franciaország, Tajvan, Japán, Thaiföld, Dominikai Köztársaság, Németország, Kanada, Olaszország, Dél-Afrika
-
Istituto Oncologico Veneto IRCCSToborzásKolorektális adenokarcinómaOlaszország
-
Gilead SciencesAktív, nem toborzóA HIV-fertőzés expozíció előtti megelőzéseDél-Afrika, Uganda
-
University Hospital Schleswig-HolsteinCharite University, Berlin, Germany; Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg; Jena... és más munkatársakToborzásSzájhigiénia | Orális egészséggel összefüggő életminőségNémetország
-
Gilead SciencesAktív, nem toborzóA HIV-fertőzés expozíció előtti megelőzéseEgyesült Államok, Thaiföld, Brazília, Peru, Argentína, Dél-Afrika, Mexikó, Puerto Rico
-
Rutgers, The State University of New JerseyToborzás
-
Gilead SciencesBefejezve
-
Gilead SciencesAktív, nem toborzóHIV fertőzésekEgyesült Államok, Ausztrália, Puerto Rico, Kanada
-
Guangzhou Yipinhong Pharmaceutical CO.,LTDBefejezve
-
Thomas More KempenRevalidatie & MS Centrum OverpeltIsmeretlenSclerosis multiplex | Fáradtság | Izomgyengeség | Deglutíciós zavarok | Erőfeszítés; FeleslegBelgium