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Étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du téropavimab et du zinlirvimab en association avec le lénacapavir (GS-6207) chez des adultes virologiquement supprimés infectés par le VIH-1

26 octobre 2023 mis à jour par: Gilead Sciences

Une étude de phase 1b randomisée, en aveugle et de preuve de concept pour évaluer l'innocuité et l'efficacité des anticorps largement neutralisants (bNAbs) GS-5423 et GS-2872 en association avec l'inhibiteur de capside Lenacapavir (GS-6207) chez des adultes infectés par le VIH et virologiquement supprimés -1 infection

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'une combinaison des anticorps largement neutralisants (bNAbs) teropavimab (anciennement GS-5423) et zinlirvimab (anciennement GS-2872) en association avec l'inhibiteur de la capside du VIH, lenacapavir (LEN) .

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

32

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90069
        • Mills Clinical Research
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90036
        • Ruane Clinical Research Group Inc.
      • Sacramento, California, États-Unis, 95811
        • One Community Health
      • San Diego, California, États-Unis, 92103
        • UCSD AntViral Research Center (AVRC)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Yale University; School of Medicine; AIDS Program
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, États-Unis, 34982
        • Midway Immunology and Research Center
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine Schiff Center for Liver Disease
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32803
        • Orlando Immunology Center
      • West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33407
        • Triple O Research Institute, P.A
    • Georgia
      • Macon, Georgia, États-Unis, 31201
        • Mercer University, Department of Internal Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana CTSI Clinical Research Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health/Clinical Center
    • Michigan
      • Berkley, Michigan, États-Unis, 48072
        • Be Well Medical Center
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, États-Unis, 87505
        • Axces Research Group
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai-Clinical and Translational Research Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
        • NC TraCS Institute-CTRC; University of North Carolina at Chapel Hill
      • Greenville, North Carolina, États-Unis, 27834
        • The Brody School of Medicine at East Carolina University, ECU Adult Specialty Care
      • Huntersville, North Carolina, États-Unis, 28078
        • Rosedale Health & Wellness
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Perelman Center for Advanced Medicine at the Hospital of the University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78705
        • Central Texas Clinical Research
      • Houston, Texas, États-Unis, 77098
        • The Crofoot Research, INC.
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Peter Shalit, M.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Sous traitement antirétroviral (ART) de première ligne pendant ≥ 2 ans avant le dépistage. Une modification du schéma thérapeutique du TAR ≥ 28 jours avant le dépistage pour des raisons autres qu'un échec virologique (VF) (p. ex., tolérabilité, simplification, profil d'interaction médicamenteuse) est autorisée
  • Aucune résistance historique documentée au régime actuel de TAR
  • ARN VIH-1 plasmatique < 50 copies/mL au dépistage
  • ARN VIH-1 plasmatique documenté < 50 copies/mL pendant ≥ 18 mois précédant la visite de dépistage (ou taux d'ARN VIH-1 indétectable selon le test local utilisé si la limite de détection est ≥ 50 copies/mL). Les élévations virologiques non confirmées de ≥ 50 copies/mL (virémie transitoire détectable, ou « blip ») avant le dépistage sont acceptables.

  • Sensibilité phénotypique provirale au teropavimab et au zinlirvimab lors du dépistage par le test PhenoSense mAb (Monogram Biosciences) pour l'inclusion dans la cohorte primaire ; sensibilité lors du dépistage par le test PhenoSense mAb (Monogram Biosciences) à 1 mAb, soit teropavimab ou zinlirvimab, dans les 18 mois précédant l'inscription pour l'inclusion dans la cohorte pilote facultative

    -- Dans les deux cohortes, la sensibilité au teropavimab est définie comme une concentration inhibitrice à 90 % (IC90) ≤ 2 μg/mL ; la sensibilité au zinlirvimab est définie comme IC90 ≤ 2 μg/mL ;

  • Nadir du nombre de CD4+ ≥ 350 cellules/μL
  • Dépistage CD4+ ≥ 500 cellules/μL
  • Disponibilité d'un régime de TAR alternatif pleinement actif, de l'avis de l'investigateur, en cas d'arrêt du régime de TAR actuel avec développement de résistance

Critères d'exclusion clés :

  • État comorbide nécessitant une immunosuppression continue
  • Preuve d'une infection actuelle par le virus de l'hépatite B (VHB)
  • Preuve d'une infection actuelle par le virus de l'hépatite C (VHC) (une infection antérieure éliminée spontanément ou avec un traitement est acceptable)
  • Antécédents d'infection opportuniste ou de maladie indiquant une maladie à VIH de stade 3

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohortes primaires : Lenacapavir (LEN), Teropavimab, Zinlirvimab Dose C
Les participants commenceront le traitement en recevant LEN Dose A + LEN Dose B + teropavimab + zinlirvimab Dose C suivi de LEN Dose A le jour suivant. Le dernier schéma thérapeutique comprendra LEN Dose B + teropavimab + zinlirvimab Dose C.
Médicament: Lénacapavir oral
Comprimés administrés sans égard à la nourriture
Autres noms:
  • GS-6207
Médicament: Lénacapavir sous-cutané
Administré dans l'abdomen par injections sous-cutanées
Autres noms:
  • GS-6207
Médicament: Téropavimab
Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
  • 3BNC117-LS
  • GS-5423
Médicament: Zinlirvimab
Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
  • 10-1074-LS
  • GS-2872
Expérimental: Cohortes primaires : LEN, Teropavimab, Zinlirvimab Dose
Les participants commenceront le traitement en recevant LEN Dose A + LEN Dose B + teropavimab + zinlirvimab Dose suivi de LEN Dose A le jour suivant. Le dernier schéma thérapeutique comprendra LEN Dose B + teropavimab + zinlirvimab Dose.
Médicament: Lénacapavir oral
Comprimés administrés sans égard à la nourriture
Autres noms:
  • GS-6207
Médicament: Lénacapavir sous-cutané
Administré dans l'abdomen par injections sous-cutanées
Autres noms:
  • GS-6207
Médicament: Téropavimab
Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
  • 3BNC117-LS
  • GS-5423
Médicament: Zinlirvimab
Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
  • 10-1074-LS
  • GS-2872
Expérimental: Cohortes facultatives : Lénacapavir (LEN), Teropavimab, Zinlirvimab Dose C
La cohorte facultative comprenait des participants de la cohorte primaire qui ne pouvaient pas se qualifier pour la cohorte primaire au début de l'étude. Les participants de la cohorte facultative commenceront le traitement en recevant LEN Dose A + LEN Dose B + teropavimab + zinlirvimab Dose C suivis de LEN Dose A le jour suivant. Le dernier schéma thérapeutique comprendra LEN Dose B + teropavimab + zinlirvimab Dose C.
Médicament: Lénacapavir oral
Comprimés administrés sans égard à la nourriture
Autres noms:
  • GS-6207
Médicament: Lénacapavir sous-cutané
Administré dans l'abdomen par injections sous-cutanées
Autres noms:
  • GS-6207
Médicament: Téropavimab
Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
  • 3BNC117-LS
  • GS-5423
Médicament: Zinlirvimab
Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
  • 10-1074-LS
  • GS-2872
Expérimental: Cohortes facultatives : LEN, Teropavimab, Zinlirvimab Dose
La cohorte facultative comprenait les participants sélectionnés pour la cohorte primaire mais ne pouvaient pas se qualifier pour la cohorte primaire au début de l'étude. Les participants de la cohorte facultative commenceront le traitement en recevant LEN Dose A + LEN Dose B + teropavimab + zinlirvimab Dose suivi de LEN Dose A le jour suivant. Le dernier schéma thérapeutique comprendra LEN Dose B + teropavimab + zinlirvimab Dose.
Médicament: Lénacapavir oral
Comprimés administrés sans égard à la nourriture
Autres noms:
  • GS-6207
Médicament: Lénacapavir sous-cutané
Administré dans l'abdomen par injections sous-cutanées
Autres noms:
  • GS-6207
Médicament: Téropavimab
Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
  • 3BNC117-LS
  • GS-5423
Médicament: Zinlirvimab
Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
  • 10-1074-LS
  • GS-2872

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Pourcentage de participants subissant des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement
Délai: Date de la première dose jusqu'à la semaine 26
Date de la première dose jusqu'à la semaine 26

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de participants avec un ARN du VIH-1 < 50 copies/mL à la semaine 26, tel que déterminé par l'algorithme Snapshot défini par la FDA américaine
Délai: Semaine 26
Semaine 26
Proportion de participants avec ARN du VIH-1 ≥ 50 copies/mL à la semaine 26, tel que déterminé par l'algorithme Snapshot défini par la FDA américaine
Délai: Semaine 26
Semaine 26
Proportion de participants avec des anticorps anti-teropavimab positifs
Délai: Semaine 26
Semaine 26
Proportion de participants ayant des anticorps anti-zinlirvimab positifs
Délai: Semaine 26
Semaine 26
Changement par rapport à la valeur initiale du nombre de cellules CD4+ à la semaine 26
Délai: Base de référence ; Semaine 26
Base de référence ; Semaine 26
Proportion de participants qui développent une résistance émergente sous traitement au lénacapvir (LEN), au téropavimab et au zinlirvimab
Délai: Jour 1 jusqu'à la semaine 26
Jour 1 jusqu'à la semaine 26
Pourcentage de participants subissant des événements indésirables (EI) liés au traitement
Délai: Date de la première dose jusqu'à la semaine 26
Date de la première dose jusqu'à la semaine 26
Paramètre pharmacocinétique (PK) : ASC0-t du téropavimab, du zinlirvimab et de la LEN
Délai: Jour 1 jusqu'à la semaine 52
L'ASC0-t est définie comme la concentration de médicament dans le temps, du temps zéro au temps "t".
Jour 1 jusqu'à la semaine 52
Paramètre PK : dernière ASC du téropavimab, du zinlirvimab et de la LEN
Délai: Jour 1 jusqu'à la semaine 52
L'ASCdernière est définie comme la concentration de médicament entre le temps zéro et la dernière concentration observable.
Jour 1 jusqu'à la semaine 52
Paramètre PK : T1/2 de Teropavimab, et Zinlirvimab, et LEN
Délai: Jour 1 jusqu'à la semaine 52
T1/2 est défini comme l'estimation de la demi-vie d'élimination terminale du médicament.
Jour 1 jusqu'à la semaine 52
Paramètre PK : Cmax de Teropavimab, et Zinlirvimab, et LEN
Délai: Jour 1 jusqu'à la semaine 52
La Cmax est définie comme la concentration maximale observée de médicament.
Jour 1 jusqu'à la semaine 52
Paramètre PK : Tmax de Teropavimab, et Zinlirvimab, et LEN
Délai: Jour 1 jusqu'à la semaine 52
Tmax est défini comme le temps (point temporel observé) de Cmax.
Jour 1 jusqu'à la semaine 52
Paramètre PK : Tlast of Teropavimab, et Zinlirvimab, et LEN
Délai: Jour 1 jusqu'à la semaine 52
Tlast est défini comme le temps (point temporel observé) de Clast (la dernière concentration observable de médicament).
Jour 1 jusqu'à la semaine 52
Paramètre PK : Ct de Teropavimab, et Zinlirvimab, et LEN
Délai: Jour 1 jusqu'à la semaine 52
Ct est la concentration à un instant donné (t).
Jour 1 jusqu'à la semaine 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gilead Sciences

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 avril 2021

Achèvement primaire (Réel)

18 avril 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

17 octobre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 mars 2021

Première publication (Réel)

23 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GS-US-536-5816

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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