u-STOP LVAD 出血：利用脐带内膜干细胞 (ULSC) 预防左心室辅助装置 (LVAD) 相关的血管增生异常出血

受试者将进入 3+3 剂量递增研究，这是初始试验的标准设计，用于评估治疗剂的耐受性并确定最大耐受剂量（如果确实在预先指定的剂量范围内发现毒性）。 前 3 名受试者将接受 50 x 10^6 ULSCs 在 PBS 中重建，体积为 250 毫升，体积为 1% 人血清白蛋白，并在给药后立即监测不良事件或毒性，并在 30 天后再次监测。 安全终点将由 DSMB 审查，并根据反应，将剂量增加到 100 x 10^6 和 200 x 10^6 ULSC，体积恒定为 250 毫升。 如果没有受试者出现毒性，我们将仅招募 9 名受试者，只有在受试者在特定剂量下出现毒性时才会扩大队列。

这种特定的剂量递增方法基于以下考虑：

目前还没有用于心力衰竭患者细胞治疗的标准给药方案。 先前在 LVAD 患者中进行的 MSC 试验提供了 1.5 亿个细胞。 RIMECARD 试验（Bartolucci 等人，Circ Res 2017 年 10 月 27 日；121(10):1192-1204.PMID 28974553）通过静脉输注 1x106 个细胞/kg 为心力衰竭患者提供脐带来源的 MSC。 同样，HFrEF 中 MSC 的另一项 IIa 期试验使用 1.5x106 个细胞/kg（Butler 等人，Circ Res 2017 年 1 月 20 日；120(2):332-340。 PMID 27856497）。 由于我们的 LVAD 患者体重从 50 公斤到 > 100 公斤不等，我们认为选择的剂量范围对于该患者群体是合理的。

此外，在正在进行的 COVID 19 ARDS 研究中，IND#19979，我们提供了 100 x 106 个 ULSC，没有不良安全信号。 此外，在我们的非临床动物模型中，我们证明了在 1 x 106 个细胞/小鼠的高剂量（相当于人类约 5 x 107 个细胞/kg）和 5 x 104 个细胞的低剂量范围内的安全性/小鼠，相当于人类约 2.5 x 106 个细胞/kg。 在高剂量临床前研究中测试的剂量将扩展到在体重 100 磅的个体中施用超过 25 亿个细胞。