u-STOP LVAD Bleed: utilización de células madre del revestimiento del cordón umbilical (ULSC) para prevenir el sangrado angiodisplásico asociado con el dispositivo de asistencia ventricular izquierdo (LVAD)
Este es un ensayo de Fase I, de dosis única ascendente, primero en humanos, abierto, no controlado, de aumento de dosis que investigará las infusiones intravenosas de células madre del revestimiento del cordón umbilical (UCLSC) en pacientes con dispositivo de asistencia ventricular izquierdo (LVAD).
Este estudio reclutará pacientes de la Clínica de Insuficiencia Cardíaca Avanzada y LVAD de la Universidad de Florida, incluidos pacientes con implantes recientes, así como pacientes con soporte crónico a largo plazo, con el objetivo de inscribir hasta 9 sujetos para participar en el estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los sujetos participarán en un estudio de escalada de dosis 3+3, un diseño estándar para ensayos iniciales para evaluar la tolerabilidad de un agente terapéutico e identificar una dosis máxima tolerada si, de hecho, se identifican toxicidades en el rango de dosificación preespecificado. A los 3 primeros sujetos se les administrarán 50 x 10^6 ULSC reconstituidas en PBS con albúmina sérica humana al 1 % en un volumen de 250 ml, y se monitorearán los eventos adversos o toxicidades, inmediatamente después de la dosificación y nuevamente a los 30 días. El DSMB revisará los criterios de valoración de seguridad y, según la respuesta, la dosis aumentará a 100 x 10^6 y 200 x 10^6 ULSC en un volumen constante de 250 ml. Inscribiremos solo 9 sujetos en el caso de que ningún sujeto experimente toxicidad, solo ampliaremos la cohorte en el caso de que un sujeto experimente toxicidad a una dosis determinada.
Este enfoque específico de aumento de la dosis se basa en las siguientes consideraciones:
Todavía no existe un régimen de dosificación estándar para la terapia celular en pacientes con insuficiencia cardíaca. El ensayo anterior de MSC en pacientes con LVAD proporcionó 150 millones de células. El ensayo RIMECARD (Bartolucci et al, Circ Res 2017 Oct 27;121(10):1192-1204. PMID 28974553) proporcionó MSC derivadas del cordón umbilical para pacientes con insuficiencia cardíaca mediante infusiones intravenosas de 1x106 células/kg. De manera similar, otro ensayo de Fase IIa de MSC en HFrEF usó 1.5x106 células/kg (Butler et al., Circ Res 2017 Jan 20;120(2):332-340). PMID 27856497). Dado que el tamaño de nuestros pacientes con DAVI oscila entre 50 y > 100 kg, creemos que el rango de dosis seleccionado es razonable para esta población de pacientes.
Además, en estudios en curso en COVID 19 ARDS, IND# 19979, hemos proporcionado ULSC de 100 x 106 sin señales de seguridad adversas. Además, en nuestros modelos animales no clínicos, demostramos seguridad a dosis que van desde una dosis alta de 1 x 106 células/ratón, que equivale a aproximadamente 5 x 107 células/kg en humanos y una dosis baja de 5 x 104 células /ratón que equivale a aproximadamente 2,5 x 106 células/kg en humanos. La dosis probada en el estudio preclínico de dosis alta escalaría a la administración de más de 2500 millones de células en un individuo que pese 100 libras.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ser ≥ 18 años de edad
- Tiene insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida y un LVAD de flujo centrífugo duradero
- Tener un régimen estable de medicamentos para la insuficiencia cardíaca durante al menos dos semanas, incluidos ACE/ARB/ARNi, a menos que exista una contraindicación documentada para su uso. Estos medicamentos se proporcionarán en una dosis máxima tolerada optimizada y dirigida por las pautas.
Criterio de exclusión:
- Soporte biventricular duradero
- Un DAVI de flujo axial
- Antecedentes de enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa u otra enfermedad inflamatoria intestinal en tratamiento activo
- Implantación de DAVI en los últimos 30 días
- Necesidad anticipada de cirugía no cardíaca en los próximos 12 meses
- Evidencia de infección sistémica activa en el momento de la entrega del producto del estudio
- Evidencia de enfermedades infecciosas como hepatitis B, hepatitis C y VIH
- Receptores previos de trasplante de corazón
- Cáncer activo (o diagnóstico previo de cáncer en los últimos 2 años)
- Uso reciente (<14 días) o activo de medicamentos inmunosupresores (incluidos, entre otros, corticosteroides en dosis altas [>1 mg/kg de equivalente de prednisona], bloqueadores del factor de necrosis tumoral alfa, ciclosporina), sin incluir los AINE o los corticosteroides utilizados para la alergia a los colorantes intravenosos solo)
- Enfermedad autoinmune o autoinflamatoria crónica (que incluye, entre otros, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico)
- Uso reciente o planificado de vacunación con virus vivos atenuados dentro de los próximos 30 días
- Alergia al caucho o al látex, o al DMSO.
- Embarazo o lactancia; las mujeres fértiles deben usar métodos anticonceptivos para evitar el embarazo.
- El paciente tiene un estado hipocoagulable o hipercoagulable, como coagulación intravascular diseminada y trombocitopenia inducida por heparina (TIH)
- Recuento de plaquetas < 100K
- Incapacidad para mantener un INR de 2-3
- Incapacidad para dar consentimiento informado
- Barreras cognitivas o del idioma que prohíben obtener el consentimiento informado o cualquier elemento del estudio (intérprete permitido)
- Cualquier otra condición que, a juicio del Investigador, sería una contraindicación para la inscripción, la administración del producto del estudio o el seguimiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Escalada de dosis 3+3
A los pacientes de los 3 primeros sujetos se les administrarán 50 x 10^6 ULSC reconstituidas en PBS con albúmina sérica humana al 1 % en un volumen de 250 ml, y se monitorearán los eventos adversos o toxicidades, inmediatamente después de la dosificación y nuevamente a los 30 días.
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A los 3 primeros sujetos se les administrarán 50 x 10^6 ULSC reconstituidas en PBS con albúmina sérica humana al 1 % en un volumen de 250 ml, y se monitorearán los eventos adversos o toxicidades, inmediatamente después de la dosificación y nuevamente a los 30 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de sujetos con toxicidad limitante de dosis (DLT) que comienza durante o después de la infusión de ULSC
Periodo de tiempo: En 24 horas
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Las toxicidades limitantes de la dosis son reacciones adversas sospechosas emergentes del tratamiento clasificadas como graves, como toxicidades graves por hipersensibilidad relacionadas con la infusión de grado ≥3 y cualquier evento adverso grave (SAE).
(Nota: DLT durante una infusión detendrá esa infusión en ese sujeto).
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En 24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mustafa Ahmed, MD, University of Florida
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- u-STOP LVAD Bleed
- IRB202100247 (Otro identificador: UF IRB-01)
- OCR40194 (Otro identificador: UF OnCore)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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