u-STOP LVAD Bleed: Napanuoran vuorauksen kantasolujen (ULSC) käyttö vasempaan kammion apulaitteeseen (LVAD) liittyvän angiodysplastisen verenvuodon estämiseksi
Tämä on vaiheen I, yksittäinen nouseva annos, ensin ihmisillä tehdyssä avoimessa, kontrolloimattomassa annoksen nostokokeessa, jossa tutkitaan napanuoran limakalvon kantasolujen (UCLSC) suonensisäisiä infuusioita vasemman kammion apulaitepotilailla (LVAD).
Tähän tutkimukseen rekrytoidaan potilaita Floridan yliopiston Advanced Heart Failure- ja LVAD-klinikalta, mukaan lukien äskettäin implantoidut potilaat sekä potilaat, jotka saavat pitkäaikaista pitkäaikaishoitoa. Tavoitteena on saada tutkimukseen osallistumaan jopa 9 henkilöä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Koehenkilöt otetaan mukaan 3+3 annoksen korotustutkimukseen, joka on vakiomuotoinen alustava suunnittelu terapeuttisen aineen siedettävyyden arvioimiseksi ja suurimman siedetyn annoksen tunnistamiseksi, jos myrkyllisyyttä todellakin havaitaan ennalta määritetyllä annosalueella. Kolmelle ensimmäiselle koehenkilölle annetaan 50 x 10^6 ULSC:tä, jotka on liuotettu PBS:ään, jossa on 1 % ihmisen seerumin albumiinia 250 ml:n tilavuudessa, ja niitä seurataan haittatapahtumien tai toksisuuksien varalta välittömästi annostelun jälkeen ja uudelleen 30 päivän kuluttua. DSMB tarkistaa turvallisuuden päätepisteet ja vasteesta riippuen annos nostetaan 100 x 10^6 ja 200 x 10^6 ULSC:iin vakiona 250 ml:n tilavuudessa. Rekisteröimme vain 9 koehenkilöä siinä tapauksessa, että yksikään koehenkilö ei koe toksisuutta, vaan laajennamme kohorttia vain siinä tapauksessa, että koehenkilö kokee myrkyllisyyttä tietyllä annoksella.
Tämä erityinen annoksen korotusmenetelmä perustuu seuraaviin näkökohtiin:
Sydämen vajaatoimintapotilaiden soluterapiaan ei ole vielä olemassa standardiannosteluohjelmaa. Edellinen MSC-tutkimus LVAD-potilailla tarjosi 150 miljoonaa solua. RIMECARD-tutkimus (Bartolucci et ai., Circ Res 2017 Oct 27;121(10):1192-1204. PMID 28974553) tarjosi napanuorasta johdettua MSC:tä sydämen vajaatoimintaa sairastaville potilaille 1 x 106 solua/kg laskimonsisäisenä infuusiona. Samoin toisessa faasin IIa kokeessa MSC:illä HFrEF:ssä käytettiin 1,5 x 106 solua/kg (Butler et ai., Circ Res 2017, 20. tammikuuta; 120 (2): 332-340. PMID 27856497). Koska LVAD-potilaamme ovat kooltaan 50–> 100 kg, uskomme, että valittu annosalue on kohtuullinen tälle potilasjoukolle.
Lisäksi käynnissä olevissa tutkimuksissa COVID 19 ARDS, IND# 19979, olemme toimittaneet 100 x 106 ULSC:tä ilman haitallisia turvallisuussignaaleja. Lisäksi osoitimme ei-kliinisissä eläinmalleissamme turvallisuuden annoksilla, jotka vaihtelivat suuresta annoksesta 1 x 106 solua/hiiri, mikä vastaa noin 5 x 107 solua/kg ihmisillä ja pienellä annoksella 5 x 104 solua. /hiiri, joka vastaa noin 2,5 x 106 solua/kg ihmisellä. Suuren annoksen prekliinisessä tutkimuksessa testattu annos skaalautuisi yli 2,5 miljardin solun antamiseen 100 kiloa painavassa yksilössä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- University of Florida
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Olla ≥ 18-vuotias
- Sinulla on sydämen vajaatoiminta, jossa on vähentynyt ejektiofraktio ja kestävä keskipakovirtaus LVAD
- Käytä vakaata sydämen vajaatoimintalääkkeitä vähintään kahden viikon ajan, mukaan lukien ACE/ARB/ARNi, ellei niiden käytölle ole dokumentoitua vasta-aihetta. Näitä lääkkeitä annetaan optimoidulla, ohjeiden mukaisella, mahdollisimman siedetyllä annoksella.
Poissulkemiskriteerit:
- Kestävä kaksikammiotuki
- Aksiaalinen virtaus LVAD
- Crohnin taudin, haavaisen paksusuolitulehduksen tai muun tulehduksellisen suolistosairauden historia aktiivisessa hoidossa
- LVAD-istutus viimeisen 30 päivän aikana
- Arvioitu ei-sydänleikkauksen tarve seuraavan 12 kuukauden aikana
- Todisteet aktiivisesta systeemisestä infektiosta tutkimustuotteen toimitushetkellä
- Todisteita tartuntataudeista, kuten hepatiitti B, hepatiitti C ja HIV
- Aiemmat sydämensiirron saajat
- Aktiivinen syöpä (tai aiempi syöpädiagnoosi viimeisen 2 vuoden aikana)
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden äskettäinen (alle 14 päivää) tai aktiivinen käyttö (mukaan lukien mutta rajoittumatta suuriannoksiset kortikosteroidit [> 1 mg/kg prednisonia ekvivalenttia], TNF-α-salpaajat, syklosporiini), ei sisällä tulehduskipulääkkeitä tai suonensisäiseen väriaineallergiaan käytettyjä kortikosteroideja vain)
- Krooninen autoimmuunisairaus tai auto-inflammatorinen sairaus (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus)
- Viimeaikainen tai suunniteltu rokotuksen käyttö elävillä heikennetyillä viruksilla seuraavien 30 päivän aikana
- Allergia kumille tai lateksille tai DMSO:lle.
- Raskaus tai imetys; hedelmällisten naisten on käytettävä ehkäisyä raskauden välttämiseksi.
- Potilaalla tiedetään olevan hypo- tai hyperkoaguloituva tila, kuten disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio ja hepariinin aiheuttama trombosytopenia (HIT)
- Verihiutaleiden määrä < 100K
- Kyvyttömyys ylläpitää INR-arvoa 2-3
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
- Kognitiiviset tai kielimuurit, jotka estävät tietoisen suostumuksen tai opiskeluelementtien saamisen (tulkki sallittu)
- Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aihe ilmoittautumiselle, tutkimusvalmisteen antamiselle tai seurannalle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 3+3 annoksen korotus
Kolmen ensimmäisen koehenkilön potilaalle annetaan 50 x 10^6 ULSC:tä, jotka on liuotettu PBS:ään, jossa on 1 % ihmisen seerumin albumiinia 250 ml:n tilavuudessa, ja niitä seurataan haittatapahtumien tai toksisuuksien varalta välittömästi annostelun jälkeen ja uudelleen 30 päivän kuluttua.
|
Kolmelle ensimmäiselle koehenkilölle annetaan 50 x 10^6 ULSC:tä, jotka on liuotettu PBS:ään, jossa on 1 % ihmisen seerumin albumiinia 250 ml:n tilavuudessa, ja niitä seurataan haittatapahtumien tai toksisuuksien varalta välittömästi annostelun jälkeen ja uudelleen 30 päivän kuluttua.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koehenkilöiden määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), joka alkaa ULSC-infuusion aikana tai sen jälkeen
Aikaikkuna: 24 tunnin sisällä
|
Annosta rajoittavat toksisuusvaikutukset ovat hoidon aiheuttamia epäiltyjä haittavaikutuksia, jotka luokitellaan vakaviksi, kuten vakavat infuusioon liittyvät yliherkkyystoksisuusasteeltaan ≥3 ja kaikki vakavat haittatapahtumat (SAE).
(Huomaa: DLT infuusion aikana pysäyttää infuusion kyseisessä kohteessa.)
|
24 tunnin sisällä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mustafa Ahmed, MD, University of Florida
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- u-STOP LVAD Bleed
- IRB202100247 (Muu tunniste: UF IRB-01)
- OCR40194 (Muu tunniste: UF OnCore)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .