u-STOP LVAD Bleed: Využití kmenových buněk výstelky pupeční šňůry (ULSC) k prevenci angiodysplastického krvácení spojeného se zařízením na podporu levé komory (LVAD)
Toto je fáze I, jedna vzestupná dávka, první v lidské, otevřené, nekontrolované studii s eskalací dávky, která bude zkoumat intravenózní infuze kmenových buněk z pupečníkové výstelky (UCLSC) u pacientů se zařízením na podporu levé komory (LVAD).
Tato studie bude získávat pacienty z kliniky pro pokročilé srdeční selhání a LVAD na Floridské univerzitě, včetně pacientů s nedávno implantovanými implantáty, a také pacientů s chronickou dlouhodobou podporou, s cílem zapsat do studie až 9 subjektů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Subjekty budou zařazeny do studie s eskalací dávek 3+3, což je standardní design pro počáteční zkoušky k vyhodnocení snášenlivosti terapeutického činidla a identifikaci maximální tolerované dávky, pokud jsou skutečně identifikovány toxicity v předem specifikovaném rozmezí dávkování. Prvním 3 subjektům bude podáno 50 x 10^6 ULSC rekonstituovaných v PBS s 1% lidským sérovým albuminem v objemu 250 ml a sledovány na nežádoucí účinky nebo toxicitu, bezprostředně po podání dávky a znovu po 30 dnech. Bezpečnostní koncové body budou přezkoumány DSMB a v závislosti na reakci bude dávka eskalována na 100 x 10^6 a 200 x 10^6 ULSC v konstantním objemu 250 ml. Zapíšeme pouze 9 subjektů v případě, že žádný subjekt nezaznamená toxicitu, pouze rozšíříme kohortu v případě, že subjekt zažije toxicitu při určité dávce.
Tento specifický přístup ke zvýšení dávky je založen na následujících úvahách:
Dosud neexistuje standardní dávkovací režim pro buněčnou terapii u pacientů se srdečním selháním. Předchozí studie MSC u pacientů s LVAD poskytla 150 milionů buněk. Studie RIMECARD (Bartolucci et al, Circ Res 2017 Oct 27;121(10):1192-1204. PMID 28974553) poskytla MSC odvozené z pupeční šňůry pro pacienty se srdečním selháním prostřednictvím intravenózních infuzí 1x106 buněk/kg. Podobně další studie fáze IIa s MSC v HFrEF použila 1,5x106 buněk/kg (Butler et al., Circ Res 2017 Jan 20;120(2):332-340. PMID 27856497). Protože naši pacienti s LVAD mají velikost od 50 do > 100 kg, věříme, že zvolený rozsah dávek je pro tuto populaci pacientů přiměřený.
Kromě toho jsme v probíhajících studiích COVID 19 ARDS, IND# 19979 poskytli 100 x 106 ULSC bez nepříznivých bezpečnostních signálů. Kromě toho jsme v našich neklinických zvířecích modelech prokázali bezpečnost při dávkách v rozmezí od vysoké dávky 1 x 106 buněk/myš, což odpovídá přibližně 5 x 107 buněk/kg u lidí, a nízké dávky 5 x 104 buněk /myš, což odpovídá přibližně 2,5 x 106 buněk/kg u lidí. Dávka testovaná v preklinické studii s vysokou dávkou by se zvýšila na podání více než 2,5 miliardy buněk u jedince o hmotnosti 100 liber.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- University of Florida
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Být ≥ 18 let
- Mají srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí a trvalým odstředivým průtokem LVAD
- Dodržujte stabilní režim léků na srdeční selhání po dobu alespoň dvou týdnů, včetně ACE/ARB/ARNi, pokud neexistuje zdokumentovaná kontraindikace jejich použití. Tyto léky budou podávány v optimalizované, doporučené maximální tolerované dávce.
Kritéria vyloučení:
- Odolná biventrikulární podpora
- Axiální průtok LVAD
- Anamnéza Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy nebo jiného zánětlivého onemocnění střev při aktivní léčbě
- Implantace LVAD během posledních 30 dnů
- Předpokládaná potřeba nekardiální operace během příštích 12 měsíců
- Důkaz aktivní systémové infekce v době dodání studijního produktu
- Důkazy o infekčních onemocněních, jako je hepatitida B, hepatitida C a HIV
- Předchozí příjemci transplantace srdce
- Aktivní rakovina (nebo předchozí diagnóza rakoviny během posledních 2 let)
- Nedávné (< 14 dní) nebo aktivní užívání imunosupresivních léků (včetně, ale bez omezení na ně, kortikosteroidy ve vysokých dávkách [>1 mg/kg ekvivalentu prednisonu], blokátory TNF-α, cyklosporin) s výjimkou NSAID nebo kortikosteroidů používaných při alergii na barviva IV pouze)
- Chronické autoimunitní nebo autozánětlivé onemocnění (včetně, ale bez omezení na revmatoidní artritidu, systémový lupus erythematodes)
- Nedávné nebo plánované použití očkování živými atenuovanými viry během následujících 30 dnů
- Alergie na gumu nebo latex nebo na DMSO.
- Těhotenství nebo kojení; fertilní ženy musí používat antikoncepci, aby se zabránilo otěhotnění.
- Pacient má známý hypo- nebo hyperkoagulační stav, jako je diseminovaná intravaskulární koagulace a heparinem indukovaná trombocytopenie (HIT)
- Počet krevních destiček < 100K
- Neschopnost udržet INR 2-3
- Neschopnost dát informovaný souhlas
- Kognitivní nebo jazykové bariéry, které brání získání informovaného souhlasu nebo jakýchkoli prvků studie (tlumočník povolen)
- Jakákoli jiná podmínka, která by podle úsudku zkoušejícího byla kontraindikací pro registraci, podávání studijního přípravku nebo následnou kontrolu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Eskalace dávky 3+3
Prvním 3 pacientům subjektů bude podáno 50 x 10^6 ULSC rekonstituovaných v PBS s 1% lidským sérovým albuminem v objemu 250 ml a monitorovány na nežádoucí účinky nebo toxicitu, bezprostředně po podání dávky a znovu po 30 dnech.
|
Prvním 3 subjektům bude podáno 50 x 10^6 ULSC rekonstituovaných v PBS s 1% lidským sérovým albuminem v objemu 250 ml a sledovány na nežádoucí účinky nebo toxicitu, bezprostředně po podání dávky a znovu po 30 dnech.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet subjektů s toxicitou omezující dávku (DLT), která začíná během nebo po infuzi ULSC
Časové okno: Během 24 hodin
|
Toxicita limitující dávku je podezření na nežádoucí účinky, které se objevily při léčbě, klasifikované jako závažné, jako jsou závažné hypersenzitivní toxicity související s infuzí stupně ≥3 a jakékoli závažné nežádoucí účinky (SAE).
(Poznámka: DLT během infuze tuto infuzi u daného subjektu zastaví.)
|
Během 24 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mustafa Ahmed, MD, University of Florida
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- u-STOP LVAD Bleed
- IRB202100247 (Jiný identifikátor: UF IRB-01)
- OCR40194 (Jiný identifikátor: UF OnCore)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Angiodysplastické krvácení
-
Universitätsmedizin MannheimDokončenoPerkutánní koronární intervence (PCI) | Zařízení pro uzávěr tepny | Access Site Bleeding | Nežádoucí srdeční příhodyNěmecko