u-STOP LVAD Bleed: Utilização de células-tronco do cordão umbilical (ULSCs) para prevenir sangramento angiodisplásico associado ao dispositivo de assistência ventricular esquerda (LVAD)
Este é um estudo de Fase I, dose ascendente única, primeiro em humanos, aberto, não controlado, com escalonamento de dose que investigará infusões intravenosas de células-tronco do cordão umbilical (UCLSCs) em pacientes com Dispositivo de Assistência Ventricular Esquerda (LVAD).
Este estudo recrutará pacientes da Clínica de Insuficiência Cardíaca Avançada e LVAD da Universidade da Flórida, incluindo pacientes recentemente implantados, bem como pacientes em suporte crônico de longo prazo, com o objetivo de inscrever até 9 indivíduos para participar do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os indivíduos serão inseridos em um estudo de escalonamento de dose 3+3, um projeto padrão para ensaios iniciais para avaliar a tolerabilidade de um agente terapêutico e identificar uma dose máxima tolerada se de fato as toxicidades forem identificadas na faixa de dosagem pré-especificada. Os primeiros 3 indivíduos receberão 50 x 10^6 ULSCs reconstituídos em PBS com 1% de albumina sérica humana em um volume de 250 ml e monitorados quanto a eventos adversos ou toxicidades, imediatamente após a dosagem e novamente em 30 dias. Os pontos finais de segurança serão revisados pelo DSMB e, dependendo da resposta, a dose será aumentada para 100 x 10^6 e 200 x 10^6 ULSC em um volume constante de 250 ml. Inscreveremos apenas 9 indivíduos no caso de nenhum indivíduo apresentar toxicidade, apenas expandindo a coorte no caso de um indivíduo apresentar toxicidade em uma dose específica.
Essa abordagem específica de escalonamento de dose é baseada nas seguintes considerações:
Ainda não existe um regime de dosagem padrão para terapia celular em pacientes com insuficiência cardíaca. O estudo anterior de MSC em pacientes com LVAD forneceu 150 milhões de células. O estudo RIMECARD (Bartolucci et al, Circ Res 2017 Oct 27;121(10):1192-1204. PMID 28974553) forneceu MSC derivadas de cordão umbilical para pacientes com insuficiência cardíaca por meio de infusões intravenosas de 1x106 células/kg. Da mesma forma, outro estudo de Fase IIa de MSCs em ICFEr usou 1,5x106 células/kg (Butler et al., Circ Res 2017 Jan 20;120(2):332-340. PMID 27856497). Como nossos pacientes com LVAD variam em tamanho de 50 a > 100 kg, acreditamos que o intervalo de doses selecionado seja razoável para essa população de pacientes.
Além disso, em estudos em andamento no COVID 19 ARDS, IND# 19979, fornecemos 100 x 106 ULSCs sem sinais adversos de segurança. Além disso, em nossos modelos animais não clínicos, demonstramos segurança em doses que variam de uma dose alta de 1 x 106 células/camundongo, o que equivale a aproximadamente 5 x 107 células/kg em humanos e uma dose baixa de 5 x 104 células /camundongo que é equivalente a aproximadamente 2,5 x 106 células/kg em humanos. A dose testada no estudo pré-clínico de alta dose escalaria para a administração de mais de 2,5 bilhões de células em um indivíduo pesando 100 libras.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter ≥ 18 anos de idade
- Têm insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida e um LVAD de fluxo centrífugo durável
- Estar em um regime estável de medicamentos para insuficiência cardíaca por pelo menos duas semanas, incluindo ACE/ARB/ARNi, a menos que haja uma contraindicação documentada para seu uso. Esses medicamentos serão fornecidos em uma dose máxima tolerada otimizada e direcionada por diretrizes.
Critério de exclusão:
- Suporte biventricular durável
- Um fluxo axial LVAD
- História de doença de Crohn, colite ulcerativa ou outra doença inflamatória intestinal em tratamento ativo
- Implantação de LVAD nos últimos 30 dias
- Necessidade antecipada de cirurgia não cardíaca nos próximos 12 meses
- Evidência de infecção sistêmica ativa no momento da entrega do produto do estudo
- Evidência de doenças infecciosas, como hepatite B, hepatite C e HIV
- Receptores de transplante cardíaco prévio
- Câncer ativo (ou diagnóstico prévio de câncer nos últimos 2 anos)
- Uso recente (<14 dias) ou ativo de drogas imunossupressoras (incluindo mas não limitado a altas doses de corticosteroides [>1 mg/kg de equivalente de prednisona], bloqueadores de TNF-α, ciclosporina) não incluindo AINEs ou corticosteroides usados para alergia a corante IV apenas)
- Doença crônica autoimune ou autoinflamatória (incluindo, entre outros, artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistêmico)
- Uso recente ou planejado de vacinação com vírus vivos atenuados nos próximos 30 dias
- Alergia à borracha ou látex, ou ao DMSO.
- Gravidez ou amamentação; mulheres férteis devem usar métodos contraceptivos para evitar a gravidez.
- O paciente tem estado hipo ou hipercoagulável conhecido, como coagulação intravascular disseminada e trombocitopenia induzida por heparina (HIT)
- Contagem de plaquetas < 100K
- Incapacidade de manter um INR de 2-3
- Incapacidade de dar consentimento informado
- Barreiras cognitivas ou de linguagem que proíbem a obtenção de consentimento informado ou quaisquer elementos do estudo (intérprete permitido)
- Qualquer outra condição que, no julgamento do Investigador, seria uma contraindicação para inscrição, administração do produto do estudo ou acompanhamento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Escalonamento de 3+3 doses
Os pacientes dos 3 primeiros sujeitos receberão 50 x 10^6 ULSCs reconstituídos em PBS com 1% de albumina sérica humana em um volume de 250 ml e monitorados quanto a eventos adversos ou toxicidades, imediatamente após a dosagem e novamente em 30 dias.
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Os primeiros 3 indivíduos receberão 50 x 10^6 ULSCs reconstituídos em PBS com 1% de albumina sérica humana em um volume de 250 ml e monitorados quanto a eventos adversos ou toxicidades, imediatamente após a dosagem e novamente em 30 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de Indivíduos com Toxicidade Limitante de Dose (DLT) que começa durante ou após a infusão ULSC
Prazo: Dentro de 24 horas
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Toxicidades limitantes de dose são suspeitas de reações adversas emergentes do tratamento classificadas como graves, como toxicidades de hipersensibilidade graves relacionadas à infusão de grau ≥3 e qualquer evento adverso grave (SAE).
(Observação: DLT durante uma infusão interromperá essa infusão naquele indivíduo.)
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Dentro de 24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mustafa Ahmed, MD, University of Florida
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- u-STOP LVAD Bleed
- IRB202100247 (Outro identificador: UF IRB-01)
- OCR40194 (Outro identificador: UF OnCore)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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