u-STOP LVAD Bleed: 左心室補助装置 (LVAD) 関連の血管異形成出血を防ぐための臍帯幹細胞 (ULSC) の利用
これは、左心室補助装置 (LVAD) 患者における臍帯幹細胞 (UCLSC) の静脈内注入を調査する第 I 相、単回漸増用量、最初のヒト、非盲検、非制御、用量漸増試験です。
この研究では、フロリダ大学の進行性心不全および LVAD クリニックから患者を募集します。これには、最近移植された患者、および慢性的な長期サポートを受けている患者が含まれ、研究に参加する被験者を最大 9 人登録することを目標としています。
調査の概要
詳細な説明
被験者は 3+3 用量漸増試験に参加します。これは、治療薬の忍容性を評価し、実際に毒性が事前に指定された投与範囲で特定された場合に最大耐用量を特定するための初期試験の標準設計です。 最初の 3 人の被験者には、250 ml の容量で 1% ヒト血清アルブミンを含む PBS で再構成された 50 x 10^6 の ULSC が投与され、投与直後と 30 日後に有害事象または毒性が監視されます。 DSMB によって安全性評価項目が審査され、応答に応じて、用量は一定の 250 ml 容量で 100 x 10^6 および 200 x 10^6 ULSC にエスカレートされます。 被験者が毒性を経験していない場合は9人の被験者のみを登録し、被験者が特定の用量で毒性を経験した場合にのみコホートを拡大します.
この特定の用量漸増アプローチは、次の考慮事項に基づいています。
心不全患者における細胞療法の標準的な投与計画はまだありません。 LVAD 患者を対象とした以前の MSC 試験では、1 億 5000 万個の細胞が提供されました。 RIMECARD 試験 (Bartolucci et al, Circ Res 2017 Oct 27;121(10):1192-1204. PMID 28974553) では、心不全患者に 1x106 細胞/kg の静脈内注入による臍帯由来 MSC が提供されました。 同様に、HFrEF における MSC の別の第 IIa 相試験では、1.5x106 細胞/kg が使用されました (Butler et al., Circ Res 2017 Jan 20;120(2):332-340. PMID 27856497)。 私たちの LVAD 患者のサイズは 50 から 100kg を超えるため、選択した用量範囲はこの患者集団にとって妥当であると考えています。
さらに、COVID 19 ARDS、IND# 19979 で進行中の研究では、100 x 106 の ULSC を提供しており、有害な安全性シグナルはありません。 さらに、当社の非臨床動物モデルでは、1 x 106 細胞/マウスの高用量 (ヒトで約 5 x 107 細胞/kg に相当) から 5 x 104 細胞の低用量までの範囲の用量で安全性を示しました。これは、ヒトの約 2.5 x 106 細胞/kg に相当します。 高用量の前臨床試験で試験された用量は、体重 100 ポンドの個体に 25 億個を超える細胞を投与するようにスケーリングされます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Florida
-
Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上であること
- 駆出率が低下し、遠心流が持続する心不全がある LVAD
- 文書化された禁忌がない限り、少なくとも 2 週間は ACE/ARB/ARNi を含む心不全治療薬を安定的に服用してください。 これらの医薬品は、最適化されたガイドラインに沿った最大許容用量で提供されます。
除外基準:
- 耐久性のある両心室サポート
- 軸流LVAD
- -クローン病、潰瘍性大腸炎、または積極的な治療中の他の炎症性腸疾患の病歴
- -過去30日以内のLVAD移植
- -今後12か月以内に心臓以外の手術が必要になると予想される
- -研究製品配達時の活動的な全身感染の証拠
- B型肝炎、C型肝炎、HIVなどの感染症の証拠
- -以前の心臓移植レシピエント
- -活動性の癌（または過去2年以内の癌の以前の診断）
- -免疫抑制薬の最近（<14日）または積極的な使用（高用量のコルチコステロイドを含むがこれらに限定されない[> 1 mg / kgのプレドニゾン相当]、TNF-α遮断薬、シクロスポリン）IV色素アレルギーに使用されるNSAIDまたはコルチコステロイドを含まないそれだけ）
- -慢性自己免疫疾患または自己炎症性疾患（関節リウマチ、全身性エリテマトーデスを含むがこれらに限定されない）
- -今後30日以内に弱毒生ウイルスによるワクチン接種を最近または計画的に使用した
- ゴムまたはラテックス、または DMSO に対するアレルギー。
- 妊娠中または授乳中;肥沃な女性は、妊娠を避けるために避妊を使用する必要があります。
- -患者は、播種性血管内凝固やヘパリン誘発性血小板減少症（HIT）などの既知の低または高凝固状態を持っています
- 血小板数 < 100K
- 2～3 の INR を維持できない
- インフォームドコンセントを与えることができない
- インフォームドコンセントまたは研究要素の取得を妨げる認知的または言語的障壁（通訳が許可されている）
- -治験責任医師の判断で、登録、研究製品の投与、またはフォローアップの禁忌となるその他の状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：3+3 用量漸増
最初の 3 人の被験者の患者には、250 ml の容量で 1% ヒト血清アルブミンを含む PBS で再構成された 50 x 10^6 ULSC が投与され、投与直後と 30 日目に有害事象または毒性が監視されます。
|
最初の 3 人の被験者には、250 ml の容量で 1% ヒト血清アルブミンを含む PBS で再構成された 50 x 10^6 の ULSC が投与され、投与直後と 30 日後に有害事象または毒性が監視されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ULSC注入中または注入後に始まる用量制限毒性（DLT）を有する被験者の数
時間枠：24時間以内に
|
用量制限毒性とは、重篤な注入関連の過敏性毒性（グレード 3 以上）、およびあらゆる重篤な有害事象（SAE）など、重度の重篤な副作用が疑われる治療法です。
(注: 注入中の DLT は、その対象への注入を停止します。)
|
24時間以内に
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Mustafa Ahmed, MD、University of Florida
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。