u-STOP LVAD Bleed: Wykorzystanie komórek macierzystych wyściółki pępowiny (ULSC) w celu zapobiegania krwawieniu angiodysplastycznemu związanemu z urządzeniem wspomagającym lewą komorę (LVAD)
Jest to faza I, pojedyncza rosnąca dawka, pierwsze u ludzi, otwarte, niekontrolowane badanie z eskalacją dawki, które będzie badać dożylne wlewy komórek macierzystych wyściółki pępowiny (UCLSC) u pacjentów z urządzeniem wspomagającym lewą komorę (LVAD).
Do tego badania zostaną zrekrutowani pacjenci z Advanced Heart Failure and LVAD Clinic na University of Florida, w tym pacjenci z niedawno wszczepionymi implantami, jak również pacjenci przewlekle długotrwale wspomagani, w celu zapisania do 9 osób do udziału w badaniu.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Osobnicy zostaną włączeni do badania eskalacji dawki 3+3, standardowego projektu dla wstępnych prób w celu oceny tolerancji środka terapeutycznego i określenia maksymalnej tolerowanej dawki, jeśli rzeczywiście zostaną zidentyfikowane toksyczności we wcześniej określonym zakresie dawkowania. Pierwszym trzem pacjentom zostanie podane 50 x 10^6 ULSC odtworzonych w PBS z 1% albuminą surowicy ludzkiej w objętości 250 ml i będą monitorowani pod kątem zdarzeń niepożądanych lub toksyczności, bezpośrednio po podaniu dawki i ponownie po 30 dniach. Punkty końcowe bezpieczeństwa zostaną zweryfikowane przez DSMB iw zależności od odpowiedzi dawka zostanie zwiększona do 100 x 10^6 i 200 x 10^6 ULSC w stałej objętości 250 ml. Zarejestrujemy tylko 9 pacjentów w przypadku, gdy żaden z nich nie doświadczy toksyczności, rozszerzając jedynie kohortę w przypadku, gdy podmiot doświadczy toksyczności przy określonej dawce.
To specyficzne podejście do eskalacji dawki opiera się na następujących kwestiach:
Nie ma jeszcze standardowego schematu dawkowania w terapii komórkowej u pacjentów z niewydolnością serca. Poprzednie badanie MSC na pacjentach z LVAD dostarczyło 150 milionów komórek. Badanie RIMECARD (Bartolucci i in., Circ Res 27 października 2017;121(10):1192-1204. PMID 28974553) dostarczyło MSC pochodzące z pępowiny dla pacjentów z niewydolnością serca poprzez dożylne wlewy 1x106 komórek/kg. Podobnie w innym badaniu fazy IIa MSC w HFrEF wykorzystano 1,5x106 komórek/kg (Butler i in., Circ Res 20 stycznia 2017;120(2):332-340. PMID 27856497). Ponieważ nasi pacjenci z LVAD ważą od 50 do > 100 kg, uważamy, że wybrany zakres dawek jest rozsądny dla tej populacji pacjentów.
Ponadto w trwających badaniach nad COVID 19 ARDS, IND# 19979, dostarczyliśmy 100 x 106 ULSC bez niepożądanych sygnałów bezpieczeństwa. Ponadto w naszych nieklinicznych modelach zwierzęcych wykazaliśmy bezpieczeństwo przy dawkach w zakresie od wysokiej dawki 1 x 106 komórek/mysz, co odpowiada około 5 x 107 komórek/kg u ludzi, do niskiej dawki 5 x 104 komórek /mysz, co odpowiada około 2,5 x 106 komórek/kg u ludzi. Dawka testowana w badaniu przedklinicznym z dużą dawką byłaby skalowana do podania ponad 2,5 miliarda komórek osobie ważącej 100 funtów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
- University of Florida
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mieć ≥ 18 lat
- Mają niewydolność serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową i trwałym przepływem odśrodkowym LVAD
- Bądź na stabilnym schemacie leków na niewydolność serca przez co najmniej dwa tygodnie, w tym ACE/ARB/ARNi, chyba że istnieje udokumentowane przeciwwskazanie do ich stosowania. Leki te będą podawane w zoptymalizowanej, zgodnej z wytycznymi, maksymalnej tolerowanej dawce.
Kryteria wyłączenia:
- Trwałe wsparcie dwukomorowe
- LVAD z przepływem osiowym
- Historia choroby Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub innej choroby zapalnej jelit podczas aktywnego leczenia
- Implantacja LVAD w ciągu ostatnich 30 dni
- Przewidywana konieczność operacji niekardiochirurgicznej w ciągu najbliższych 12 miesięcy
- Dowody na aktywne zakażenie ogólnoustrojowe w momencie dostarczania badanego produktu
- Dowody na choroby zakaźne, takie jak wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i HIV
- Wcześniejsi biorcy przeszczepu serca
- Aktywny rak (lub wcześniejsza diagnoza raka w ciągu ostatnich 2 lat)
- Niedawne (<14 dni) lub aktywne stosowanie leków immunosupresyjnych (w tym między innymi kortykosteroidy w dużych dawkach [>1 mg/kg równoważnika prednizonu], blokery TNF-α, cyklosporyna), z wyłączeniem NLPZ lub kortykosteroidów stosowanych w alergii na barwnik dożylny tylko)
- Przewlekła choroba autoimmunologiczna lub autozapalna (w tym między innymi reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy)
- Niedawne lub planowane szczepienie żywymi atenuowanymi wirusami w ciągu najbliższych 30 dni
- Alergia na gumę lub lateks lub DMSO.
- Ciąża lub karmienie piersią; płodne kobiety muszą stosować antykoncepcję, aby uniknąć ciąży.
- U pacjenta rozpoznano stan hipo- lub nadkrzepliwości, taki jak rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe i małopłytkowość indukowana heparyną (HIT)
- Liczba płytek krwi < 100 tys
- Niezdolność do utrzymania INR 2-3
- Niemożność wyrażenia świadomej zgody
- Bariery poznawcze lub językowe, które uniemożliwiają uzyskanie świadomej zgody lub jakichkolwiek elementów badania (dozwolony tłumacz)
- Wszelkie inne warunki, które w ocenie Badacza byłyby przeciwwskazaniem do włączenia do badania, podawania produktu badawczego lub kontynuacji
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki 3+3
Trzech pierwszych pacjentów otrzyma 50 x 10^6 ULSC odtworzonych w PBS z 1% albuminą surowicy ludzkiej w objętości 250 ml i będzie monitorowanych pod kątem działań niepożądanych lub toksyczności, bezpośrednio po podaniu dawki i ponownie po 30 dniach.
|
Pierwszym trzem pacjentom zostanie podane 50 x 10^6 ULSC odtworzonych w PBS z 1% albuminą surowicy ludzkiej w objętości 250 ml i będą monitorowani pod kątem zdarzeń niepożądanych lub toksyczności, bezpośrednio po podaniu dawki i ponownie po 30 dniach.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT), która rozpoczyna się podczas infuzji ULSC lub po niej
Ramy czasowe: W ciągu 24 godzin
|
Toksyczność ograniczająca dawkę to pojawiające się podczas leczenia podejrzewane działania niepożądane o stopniu ciężkości, takie jak ciężka toksyczność stopnia ≥3 związana z nadwrażliwością na infuzję oraz wszelkie poważne zdarzenia niepożądane (SAE).
(Uwaga: DLT podczas infuzji zatrzyma infuzję u tego pacjenta.)
|
W ciągu 24 godzin
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Mustafa Ahmed, MD, University of Florida
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- u-STOP LVAD Bleed
- IRB202100247 (Inny identyfikator: UF IRB-01)
- OCR40194 (Inny identyfikator: UF OnCore)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Dożylna infuzja UCLSC
-
Sohag UniversityRekrutacyjnyKobiety Niepłodne ze Zrostami MiedniczymiEgipt