Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

u-STOP LVAD-blødning: Udnyttelse af navlestrengsforingsstamceller (ULSC'er) til at forhindre venstre ventrikulær hjælpeanordning (LVAD) associeret angiodysplastisk blødning

1. august 2023 opdateret af: University of Florida

Dette er en fase I, enkelt stigende dosis, først i humant, åbent, ikke-kontrolleret, dosis-eskaleringsforsøg, der vil undersøge intravenøse infusioner af navlestrengsforing stamceller (UCLSC'er) i venstre ventrikulær hjælpeanordning (LVAD) patienter.

Denne undersøgelse vil rekruttere patienter fra Advanced Heart Failure og LVAD Clinic ved University of Florida, herunder nyligt implanterede patienter, såvel som patienter på kronisk langtidsstøtte, med det mål at tilmelde op til 9 forsøgspersoner til at deltage i undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forsøgspersonerne vil blive indgået i et 3+3-dosiseskaleringsstudie, et standarddesign for indledende forsøg for at evaluere tolerabiliteten af ​​et terapeutisk middel og identificere en maksimal tolereret dosis, hvis toksiciteter faktisk er identificeret i det forudspecificerede doseringsområde. De første 3 forsøgspersoner vil blive administreret 50 x 10^6 ULSC'er rekonstitueret i PBS med 1% humant serumalbumin i et volumen på 250 ml og overvåget for bivirkninger eller toksicitet umiddelbart efter dosering og igen efter 30 dage. Sikkerhedsendepunkter vil blive gennemgået af DSMB, og afhængigt af responsen vil dosis blive eskaleret til 100 x 10^6 og 200 x 10^6 ULSC i et konstant volumen på 250 ml. Vi vil kun tilmelde 9 forsøgspersoner i tilfælde af, at ingen forsøgsperson oplever toksicitet, kun udvide kohorten i tilfælde af, at et forsøgsperson oplever toksicitet ved en bestemt dosis.

Denne specifikke dosiseskaleringstilgang er baseret på følgende overvejelser:

Der findes endnu ikke et standarddoseringsregime for celleterapi til patienter med hjertesvigt. Det tidligere MSC-forsøg med LVAD-patienter gav 150 millioner celler. RIMECARD-forsøget (Bartolucci et al, Circ Res 2017 Oct 27;121(10):1192-1204. PMID 28974553) gav navlestrengs-afledt MSC til patienter med hjertesvigt via intravenøse infusioner af 1x106 celler/kg. Tilsvarende brugte et andet fase IIa-forsøg med MSC'er i HFrEF 1,5x106 celler/kg (Butler et al., Circ Res 2017 Jan 20;120(2):332-340. PMID 27856497). Da vores LVAD-patienter varierer i størrelse fra 50 til > 100 kg, mener vi, at det udvalgte dosisområde er rimeligt for denne patientpopulation.

Derudover har vi i igangværende undersøgelser i COVID 19 ARDS, IND# 19979 leveret 100 x 106 ULSC'er uden negative sikkerhedssignaler. Desuden demonstrerede vi i vores ikke-kliniske dyremodeller sikkerhed ved doser lige fra en høj dosis på 1 x 106 celler/mus, hvilket svarer til ca. 5 x 107 celler/kg hos mennesker og en lav dosis på 5 x 104 celler /mus, hvilket svarer til ca. 2,5 x 106 celler/kg hos mennesker. Dosis testet i den højdosis prækliniske undersøgelse vil skalere til administration af over 2,5 milliarder celler i et individ, der vejer 100 pounds.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Være ≥ 18 år
  2. Har hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion og en holdbar centrifugal flow LVAD
  3. Vær på et stabilt regime med hjertesvigtsmedicin i mindst to uger, inklusive ACE/ARB/ARNi, medmindre der er en dokumenteret kontraindikation for deres brug. Disse medikamenter vil blive leveret i en optimeret, vejledende maksimalt tolereret dosis.

Ekskluderingskriterier:

  1. Holdbar biventrikulær støtte
  2. En aksial flow LVAD
  3. Anamnese med Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller anden inflammatorisk tarmsygdom ved aktiv behandling
  4. LVAD implantation inden for de sidste 30 dage
  5. Forventet behov for ikke-hjertekirurgi inden for de næste 12 måneder
  6. Bevis for aktiv systemisk infektion på tidspunktet for levering af undersøgelsesprodukt
  7. Beviser for infektionssygdomme som hepatitis B, hepatitis C og HIV
  8. Tidligere hjertetransplanterede modtagere
  9. Aktiv kræft (eller tidligere diagnosticering af kræft inden for de seneste 2 år)
  10. Nylig (<14 dage) eller aktiv brug af immunsuppressive lægemidler (inklusive, men ikke begrænset til højdosis kortikosteroider [>1 mg/kg prednisonækvivalent], TNF-α-blokkere, cyclosporin), ikke inklusive NSAID'er eller kortikosteroider, der anvendes til IV-farveallergi kun)
  11. Kronisk autoimmun eller autoinflammatorisk sygdom (herunder men ikke begrænset til leddegigt, systemisk lupus erythematosus)
  12. Nylig eller planlagt brug af vaccination med levende svækkede vira inden for de næste 30 dage
  13. Allergi over for gummi eller latex eller over for DMSO.
  14. Graviditet eller amning; fertile kvinder skal bruge prævention for at undgå graviditet.
  15. Patienten har kendt hypo- eller hyperkoagulerbar tilstand, såsom dissemineret intravaskulær koagulation og heparin-induceret trombocytopeni (HIT)
  16. Blodpladeantal < 100K
  17. Manglende evne til at opretholde en INR på 2-3
  18. Manglende evne til at give informeret samtykke
  19. Kognitive eller sproglige barrierer, der forbyder indhentning af informeret samtykke eller nogen undersøgelseselementer (tolk tilladt)
  20. Enhver anden betingelse, som efter efterforskerens vurdering ville være en kontraindikation for tilmelding, administration af undersøgelsesprodukt eller opfølgning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 3+3 dosiseskalering
De første 3 patienters patienter vil blive administreret 50 x 10^6 ULSC'er rekonstitueret i PBS med 1% humant serumalbumin i et volumen på 250 ml og overvåget for bivirkninger eller toksicitet umiddelbart efter dosering og igen efter 30 dage.
Medicin: Intravenøs infusion af UCLSC'er
De første 3 forsøgspersoner vil blive administreret 50 x 10^6 ULSC'er rekonstitueret i PBS med 1% humant serumalbumin i et volumen på 250 ml og overvåget for bivirkninger eller toksicitet umiddelbart efter dosering og igen efter 30 dage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner med dosisbegrænsende toksicitet (DLT), der begynder under eller efter ULSC-infusion
Tidsramme: Inden for 24 timer
Dosisbegrænsende toksiciteter er behandlingsudløste formodede bivirkninger graderet alvorlige, såsom alvorlige infusionsrelaterede overfølsomhedstoksiciteter af grad ≥3 og enhver alvorlig bivirkning (SAE). (Bemærk: DLT under en infusion vil stoppe infusionen i det pågældende individ.)
Inden for 24 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Florida

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mustafa Ahmed, MD, University of Florida

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. juli 2023

Studieafslutning (Faktiske)

27. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

23. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • u-STOP LVAD Bleed
  • IRB202100247 (Anden identifikator: UF IRB-01)
  • OCR40194 (Anden identifikator: UF OnCore)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Angiodysplastisk blødning

Kliniske forsøg med Intravenøs infusion af UCLSC'er

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner