u-STOP LVAD Bleed : Utilisation des cellules souches du cordon ombilical (ULSC) pour prévenir les saignements angiodysplasiques associés au dispositif d'assistance ventriculaire gauche (LVAD)
Il s'agit d'un essai de phase I, à dose unique croissante, le premier chez l'homme, en ouvert, non contrôlé, à dose croissante, qui étudiera les perfusions intraveineuses de cellules souches de la doublure du cordon ombilical (UCLSC) chez les patients bénéficiant d'un appareil d'assistance ventriculaire gauche (LVAD).
Cette étude recrutera des patients de la Advanced Heart Failure and LVAD Clinic de l'Université de Floride, y compris des patients récemment implantés, ainsi que des patients bénéficiant d'un soutien chronique à long terme, dans le but de recruter jusqu'à 9 sujets pour participer à l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les sujets seront inscrits dans une étude d'escalade de dose 3 + 3, une conception standard pour les essais initiaux visant à évaluer la tolérabilité d'un agent thérapeutique et à identifier une dose maximale tolérée si des toxicités sont effectivement identifiées dans la plage de dosage pré-spécifiée. Les 3 premiers sujets recevront 50 x 10 ^ 6 ULSC reconstitués dans du PBS avec 1 % d'albumine sérique humaine dans un volume de 250 ml, et surveillés pour les effets indésirables ou les toxicités, immédiatement après l'administration, puis à nouveau à 30 jours. Les paramètres de sécurité seront examinés par le DSMB et en fonction de la réponse, la dose sera augmentée à 100 x 10 ^ 6 et 200 x 10 ^ 6 ULSC dans un volume constant de 250 ml. Nous n'enrôlerons que 9 sujets dans le cas où aucun sujet n'éprouve de toxicité, élargissant uniquement la cohorte dans le cas où un sujet éprouve une toxicité à une dose particulière.
Cette approche spécifique d'escalade de dose est basée sur les considérations suivantes :
Il n'existe pas encore de schéma posologique standard pour la thérapie cellulaire chez les patients insuffisants cardiaques. Le précédent essai MSC chez des patients LVAD a fourni 150 millions de cellules. L'essai RIMECARD (Bartolucci et al, Circ Res 2017 Oct 27;121(10):1192-1204. PMID 28974553) a fourni des MSC dérivés du cordon ombilical pour les patients souffrant d'insuffisance cardiaque via des perfusions intraveineuses de 1x106 cellules/kg. De même, un autre essai de phase IIa de MSC dans HFrEF a utilisé 1,5 x 106 cellules/kg (Butler et al., Circ Res 2017 Jan 20 ;120(2):332-340. PMID 27856497). Étant donné que la taille de nos patients LVAD varie de 50 à > 100 kg, nous pensons que la gamme de doses sélectionnée est raisonnable pour cette population de patients.
De plus, dans les études en cours sur le COVID 19 ARDS, IND # 19979, nous avons fourni 100 x 106 ULSC sans aucun signal de sécurité indésirable. De plus, dans nos modèles animaux non cliniques, nous avons démontré l'innocuité à des doses allant d'une dose élevée de 1 x 106 cellules/souris, ce qui équivaut à environ 5 x 107 cellules/kg chez l'homme et une faible dose de 5 x 104 cellules /souris, ce qui équivaut à environ 2,5 x 106 cellules/kg chez l'homme. La dose testée dans l'étude préclinique à haute dose permettrait l'administration de plus de 2,5 milliards de cellules chez un individu pesant 100 livres.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- University of Florida
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Avoir ≥ 18 ans
- Avoir une insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection réduite et un flux centrifuge durable LVAD
- Suivre un régime stable de médicaments contre l'insuffisance cardiaque pendant au moins deux semaines, y compris ACE/ARB/ARNi, sauf s'il existe une contre-indication documentée à leur utilisation. Ces médicaments seront fournis à une dose maximale tolérée optimisée et conforme aux lignes directrices.
Critère d'exclusion:
- Support biventriculaire durable
- Un LVAD à flux axial
- Antécédents de maladie de Crohn, de colite ulcéreuse ou d'une autre maladie intestinale inflammatoire sous traitement actif
- Implantation de LVAD dans les 30 derniers jours
- Besoin anticipé de chirurgie non cardiaque dans les 12 prochains mois
- Preuve d'une infection systémique active au moment de l'administration du produit à l'étude
- Preuve de maladies infectieuses telles que l'hépatite B, l'hépatite C et le VIH
- Anciens receveurs d'une transplantation cardiaque
- Cancer actif (ou diagnostic antérieur de cancer au cours des 2 dernières années)
- Utilisation récente (< 14 jours) ou active de médicaments immunosuppresseurs (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes à forte dose [> 1 mg/kg d'équivalent prednisone], les inhibiteurs du TNF-α, la cyclosporine) à l'exclusion des AINS ou des corticostéroïdes utilisés pour l'allergie aux colorants IV seul)
- Maladie auto-immune ou auto-inflammatoire chronique (y compris, mais sans s'y limiter, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé)
- Utilisation récente ou prévue de la vaccination avec des virus vivants atténués dans les 30 prochains jours
- Allergie au caoutchouc ou au latex, ou au DMSO.
- Grossesse ou allaitement; les femmes fertiles doivent utiliser une contraception pour éviter une grossesse.
- Le patient a un état connu d'hypo- ou d'hyper-coagulabilité tel qu'une coagulation intravasculaire disséminée et une thrombocytopénie induite par l'héparine (TIH)
- Numération plaquettaire < 100K
- Incapacité à maintenir un INR de 2-3
- Incapacité à donner un consentement éclairé
- Barrières cognitives ou linguistiques qui interdisent l'obtention d'un consentement éclairé ou de tout élément d'étude (interprète autorisé)
- Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, serait une contre-indication à l'inscription, à l'administration du produit de l'étude ou au suivi
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 3+3 escalade de dose
Les patients des 3 premiers sujets recevront 50 x 10 ^ 6 ULSC reconstitués dans du PBS avec 1% d'albumine sérique humaine dans un volume de 250 ml, et surveillés pour les effets indésirables ou les toxicités, immédiatement après l'administration, et à nouveau à 30 jours.
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Les 3 premiers sujets recevront 50 x 10 ^ 6 ULSC reconstitués dans du PBS avec 1 % d'albumine sérique humaine dans un volume de 250 ml, et surveillés pour les effets indésirables ou les toxicités, immédiatement après l'administration, puis à nouveau à 30 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de sujets présentant une toxicité limitant la dose (DLT) qui commence pendant ou après la perfusion ULSC
Délai: Dans les 24 heures
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Les toxicités limitant la dose sont des réactions indésirables suspectées de grade sévère liées à la perfusion, telles que des toxicités d'hypersensibilité graves liées à la perfusion de grade ≥ 3, et tout événement indésirable grave (SAE).
(Remarque : le DLT pendant une perfusion arrêtera cette perfusion chez ce sujet.)
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Dans les 24 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mustafa Ahmed, MD, University of Florida
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- u-STOP LVAD Bleed
- IRB202100247 (Autre identifiant: UF IRB-01)
- OCR40194 (Autre identifiant: UF OnCore)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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