u-STOP LVAD-bloeding: gebruik van navelstrengvoeringstamcellen (ULSC's) om linkerventrikelhulpmiddel (LVAD) geassocieerde angiodysplastische bloeding te voorkomen
Dit is een fase I, enkelvoudige oplopende dosis, de eerste in menselijke, open-label, niet-gecontroleerde, dosis-escalatiestudie die intraveneuze infusies van stamcellen uit de navelstrengvoering (UCLSC's) bij patiënten met een linkerventrikelhulpmiddel (LVAD) zal onderzoeken.
Deze studie zal patiënten rekruteren van de Advanced Heart Failure and LVAD Clinic aan de Universiteit van Florida, waaronder recent geïmplanteerde patiënten, evenals patiënten met chronische langdurige ondersteuning, met als doel maximaal 9 proefpersonen in te schrijven voor deelname aan de studie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Proefpersonen zullen worden opgenomen in een 3+3 dosisescalatiestudie, een standaardontwerp voor initiële proeven om de verdraagbaarheid van een therapeutisch middel te evalueren en een maximaal getolereerde dosis te identificeren als inderdaad toxiciteiten worden geïdentificeerd in het vooraf gespecificeerde doseringsbereik. De eerste 3 proefpersonen krijgen 50 x 10 ^ 6 ULSC's toegediend, gereconstitueerd in PBS met 1% humaan serumalbumine in een volume van 250 ml, en worden gecontroleerd op bijwerkingen of toxiciteit, onmiddellijk na dosering en opnieuw na 30 dagen. Veiligheidseindpunten worden beoordeeld door de DSMB en afhankelijk van de respons wordt de dosis verhoogd naar 100 x 10^6 en 200 x 10^6 ULSC in een constant volume van 250 ml. We zullen slechts 9 proefpersonen inschrijven in het geval dat geen enkele proefpersoon toxiciteit ervaart, en we breiden het cohort alleen uit in het geval dat een proefpersoon toxiciteit ervaart bij een bepaalde dosis.
Deze specifieke benadering van dosisescalatie is gebaseerd op de volgende overwegingen:
Er is nog geen standaard doseringsregime voor celtherapie bij patiënten met hartfalen. De vorige MSC-studie bij LVAD-patiënten leverde 150 miljoen cellen op. De RIMECARD-studie (Bartolucci et al, Circ Res 2017 Oct 27;121(10):1192-1204. PMID 28974553) leverde MSC afkomstig van de navelstreng voor patiënten met hartfalen via intraveneuze infusies van 1x106 cellen/kg. Evenzo gebruikte een andere fase IIa-studie van MSC's in HFrEF 1,5x106 cellen/kg (Butler et al., Circ Res 2017 jan 20;120(2):332-340. PMID 27856497). Aangezien onze LVAD-patiënten in grootte variëren van 50 tot > 100 kg, zijn wij van mening dat het geselecteerde doseringsbereik redelijk is voor deze patiëntenpopulatie.
Bovendien hebben we in lopende onderzoeken in COVID 19 ARDS, IND# 19979 100 x 106 ULSC's geleverd zonder nadelige veiligheidssignalen. Bovendien hebben we in onze niet-klinische diermodellen de veiligheid aangetoond bij doses variërend van een hoge dosis van 1 x 106 cellen/muis, wat overeenkomt met ongeveer 5 x 107 cellen/kg bij mensen, en een lage dosis van 5 x 104 cellen. /muis wat overeenkomt met ongeveer 2,5 x 106 cellen/kg bij de mens. De dosis die werd getest in de preklinische studie met hoge dosis zou kunnen worden opgeschaald naar toediening van meer dan 2,5 miljard cellen bij een persoon van 100 pond.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- University of Florida
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ≥ 18 jaar oud zijn
- Heb hartfalen met een verminderde ejectiefractie en een duurzame centrifugaalstroom LVAD
- Zorg voor een stabiel regime van medicijnen tegen hartfalen gedurende ten minste twee weken, inclusief ACE/ARB/ARNi, tenzij er een gedocumenteerde contra-indicatie is voor het gebruik ervan. Deze medicijnen zullen worden verstrekt in een geoptimaliseerde, richtlijngerichte maximaal getolereerde dosis.
Uitsluitingscriteria:
- Duurzame biventriculaire ondersteuning
- Een axiale LVAD
- Geschiedenis van de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of andere inflammatoire darmaandoeningen bij actieve behandeling
- LVAD-implantatie in de afgelopen 30 dagen
- Verwachte behoefte aan niet-cardiale chirurgie binnen de komende 12 maanden
- Bewijs van actieve systemische infectie op het moment van aflevering van het onderzoeksproduct
- Bewijs van infectieziekten zoals hepatitis B, hepatitis C en HIV
- Eerdere ontvangers van een harttransplantatie
- Actieve kanker (of eerdere diagnose van kanker in de afgelopen 2 jaar)
- Recent (<14 dagen) of actief gebruik van immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot hooggedoseerde corticosteroïden [>1 mg/kg prednison-equivalent], TNF-α-blokkers, ciclosporine) exclusief NSAID's of corticosteroïden gebruikt voor IV-kleurstofallergie alleen)
- Chronische auto-immuunziekte of auto-inflammatoire ziekte (inclusief maar niet beperkt tot reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus)
- Recent of gepland gebruik van vaccinatie met levende verzwakte virussen binnen de komende 30 dagen
- Allergie voor rubber of latex, of voor DMSO.
- Zwangerschap of borstvoeding; vruchtbare vrouwen moeten anticonceptie gebruiken om zwangerschap te voorkomen.
- Patiënt heeft hypo- of hypercoaguleerbare toestand, zoals gedissemineerde intravasculaire coagulatie en door heparine geïnduceerde trombocytopenie (HIT)
- Aantal bloedplaatjes < 100K
- Onvermogen om een INR van 2-3 te behouden
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
- Cognitieve of taalbarrières die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of studie-elementen verhinderen (tolk toegestaan)
- Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou zijn voor inschrijving, toediening van onderzoeksproducten of follow-up
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 3+3 dosisverhoging
De patiënten van de eerste 3 proefpersonen krijgen 50 x 10 ^ 6 ULSC's toegediend, gereconstitueerd in PBS met 1% humaan serumalbumine in een volume van 250 ml, en worden gecontroleerd op bijwerkingen of toxiciteiten, onmiddellijk na dosering en opnieuw na 30 dagen.
|
De eerste 3 proefpersonen krijgen 50 x 10 ^ 6 ULSC's toegediend, gereconstitueerd in PBS met 1% humaan serumalbumine in een volume van 250 ml, en worden gecontroleerd op bijwerkingen of toxiciteit, onmiddellijk na dosering en opnieuw na 30 dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen met dosisbeperkende toxiciteit (DLT) dat begint tijdens of na ULSC-infusie
Tijdsspanne: Binnen 24 uur
|
Dosisbeperkende toxiciteiten zijn tijdens de behandeling optredende vermoedelijke bijwerkingen met een graad van ernstig, zoals ernstige infusiegerelateerde overgevoeligheidstoxiciteiten van graad ≥3, en elke ernstige bijwerking (SAE).
(Opmerking: DLT tijdens een infusie stopt die infusie bij die persoon.)
|
Binnen 24 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mustafa Ahmed, MD, University of Florida
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- u-STOP LVAD Bleed
- IRB202100247 (Andere identificatie: UF IRB-01)
- OCR40194 (Andere identificatie: UF OnCore)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .