u-STOP LVAD 출혈: 좌심실 보조 장치(LVAD) 관련 혈관이형성 출혈을 예방하기 위한 탯줄 줄기 세포(ULSC) 활용
이것은 좌심실 보조 장치(LVAD) 환자의 제대 라이닝 줄기 세포(UCLSC)의 정맥 내 주입을 조사할 공개 라벨, 비통제, 용량 증량 시험의 첫 번째 단계 I, 단일 상승 용량입니다.
이 연구는 연구에 참여할 최대 9명의 피험자를 등록하는 것을 목표로 최근 이식된 환자뿐만 아니라 만성 장기 지원 환자를 포함하여 플로리다 대학의 진행성 심부전 및 LVAD 클리닉에서 환자를 모집할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
사전 지정된 투여 범위에서 실제로 독성이 확인되는 경우 치료제의 내약성을 평가하고 최대 허용 투여량을 확인하기 위한 초기 시험을 위한 표준 설계인 3+3 투여량 증량 연구에 피험자를 입력합니다. 처음 3명의 피험자는 250ml 용량의 1% 인간 혈청 알부민이 포함된 PBS에 재구성된 50 x 10^6 ULSC를 투여하고 투여 직후 및 30일에 다시 부작용이나 독성을 모니터링합니다. 안전성 종점은 DSMB에서 검토하고 반응에 따라 용량을 250ml의 일정한 부피에서 100 x 10^6 및 200 x 10^6 ULSC로 증량합니다. 피험자가 독성을 경험하지 않은 경우에만 9명의 피험자를 등록하고 피험자가 특정 용량에서 독성을 경험한 경우에만 코호트를 확장합니다.
이 특정 선량 증량 접근법은 다음 고려 사항을 기반으로 합니다.
심부전 환자의 세포 치료에 대한 표준 투여 요법은 아직 없습니다. LVAD 환자에 대한 이전 MSC 시험에서는 1억 5천만 개의 세포를 제공했습니다. RIMECARD 시험(Bartolucci et al, Circ Res 2017 Oct 27;121(10):1192-1204. PMID 28974553)은 1x106 세포/kg의 정맥 주입을 통해 심부전 환자에게 제대 유래 MSC를 제공했습니다. 유사하게, HFrEF에서 MSC의 또 다른 IIa상 시험은 1.5x106 세포/kg을 사용했습니다(Butler et al., Circ Res 2017 Jan 20;120(2):332-340. PMID 27856497). LVAD 환자의 크기가 50kg에서 > 100kg까지 다양하기 때문에 선택한 선량 범위가 이 환자 집단에 적합하다고 생각합니다.
또한 COVID 19 ARDS, IND# 19979에서 진행 중인 연구에서 유해한 안전 신호가 없는 100 x 106 ULSC를 제공했습니다. 또한 비임상 동물 모델에서 인간의 약 5 x 107 cells/kg에 해당하는 1 x 106 cells/mouse의 고용량과 5 x 104 cells의 저용량 범위의 용량에서 안전성을 입증했습니다. /마우스는 인간의 약 2.5 x 106개 세포/kg에 해당합니다. 고용량 전임상 연구에서 테스트된 용량은 체중이 100파운드인 개인에게 25억 개 이상의 세포를 투여할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32610
- University of Florida
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상
- 감소된 박출률과 지속적인 원심 흐름 LVAD가 있는 심부전이 있음
- 사용에 대한 문서화된 금기 사항이 없는 한 ACE/ARB/ARNi를 포함하여 최소 2주 동안 안정적인 심부전 약물 요법을 받아야 합니다. 이러한 약물은 최적화된 지침에 따라 최대 허용 용량으로 제공됩니다.
제외 기준:
- 내구성이 뛰어난 Biventricular 지원
- 축류 LVAD
- 적극적인 치료를 받고 있는 크론병, 궤양성 대장염 또는 기타 염증성 장 질환의 병력
- 지난 30일 이내 LVAD 이식
- 향후 12개월 이내에 비심장 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우
- 연구 제품 전달 시 활동성 전신 감염의 증거
- B형 간염, C형 간염 및 HIV와 같은 전염병의 증거
- 이전 심장 이식 수혜자
- 활동성 암(또는 지난 2년 이내에 암 진단을 받은 적이 있는 경우)
- IV 염료 알레르기에 사용되는 NSAID 또는 코르티코스테로이드를 포함하지 않는 면역억제제(고용량 코르티코스테로이드[>1mg/kg의 프레드니손 등가물], TNF-α 차단제, 사이클로스포린을 포함하되 이에 국한되지 않음)의 최근(<14일) 또는 활성 사용 오직)
- 만성 자가면역 또는 자가염증성 질환(류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스를 포함하되 이에 국한되지 않음)
- 향후 30일 이내에 생약독화 바이러스 백신 접종을 최근 또는 계획적으로 사용
- 고무나 라텍스 또는 DMSO에 대한 알레르기.
- 임신 또는 모유 수유 가임 여성은 임신을 피하기 위해 피임법을 사용해야 합니다.
- 환자는 파종성 혈관내 응고 및 헤파린 유발 혈소판 감소증(HIT)과 같은 저응고 또는 과응고 상태를 알고 있습니다.
- 혈소판 수 < 100K
- 2-3의 INR을 유지할 수 없음
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
- 정보에 입각한 동의 또는 모든 연구 요소를 얻는 것을 금지하는 인지 또는 언어 장벽(통역사 허용)
- 조사자의 판단에 따라 등록, 연구 제품 투여 또는 후속 조치에 금기 사항이 될 수 있는 기타 조건
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 3+3 용량 증량
처음 3명의 피험자의 환자는 250ml 부피의 1% 인간 혈청 알부민이 포함된 PBS에 재구성된 50 x 10^6 ULSC를 투여하고 투여 직후 및 30일에 다시 부작용이나 독성을 모니터링합니다.
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처음 3명의 피험자는 250ml 용량의 1% 인간 혈청 알부민이 포함된 PBS에 재구성된 50 x 10^6 ULSC를 투여하고 투여 직후 및 30일에 다시 부작용이나 독성을 모니터링합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ULSC 주입 중 또는 후에 시작되는 용량 제한 독성(DLT)이 있는 피험자의 수
기간: 24 시간 이내
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투여량 제한 독성은 3등급 이상의 중증 주입 관련 과민성 독성 및 심각한 이상반응(SAE)과 같은 중증 등급의 치료 관련 의심되는 이상반응입니다.
(참고: 주입 중 DLT는 해당 피험자에게 주입을 중지합니다.)
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24 시간 이내
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Mustafa Ahmed, MD, University of Florida
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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