u-STOP LVAD Bleed: A köldökzsinórt bélelő őssejtek (ULSC) felhasználása a bal kamrai asszisztens eszközzel (LVAD) összefüggő angiodiszplasztikus vérzés megelőzésére
Ez egy I. fázisú, egyszeri növekvő dózis, először humán, nyílt, nem kontrollált, dózis-eszkalációs kísérletben, amely a köldökzsinór-bélelő őssejtek (UCLSC) intravénás infúzióját vizsgálja bal kamrai asszisztens (LVAD) betegeknél.
Ez a tanulmány a Floridai Egyetem Advanced Heart Failure és LVAD Clinicjéről toboroz majd betegeket, köztük nemrégiben beültetett betegeket, valamint krónikus, hosszú távú támogatásban részesülő betegeket, azzal a céllal, hogy legfeljebb 9 alanyt vonjanak be a vizsgálatba.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az alanyokat egy 3+3 dózisnövelő vizsgálatba vonják be, amely a kezdeti vizsgálatok standard terve a terápiás szer tolerálhatóságának értékelésére és a maximálisan tolerálható dózis meghatározására, ha valóban toxicitást azonosítanak az előre meghatározott adagolási tartományban. Az első 3 alanynak 50 x 10^6 ULSC-t kell beadni PBS-ben 1% humán szérumalbuminnal 250 ml térfogatban, és ellenőrizni kell a nemkívánatos eseményeket vagy toxicitást, közvetlenül az adagolás után, majd ismét 30 nap múlva. A biztonsági végpontokat a DSMB felülvizsgálja, és a választól függően az adagot 100 x 10^6 és 200 x 10^6 ULSC-re emelik állandó 250 ml-es térfogatban. Csak 9 alanyt veszünk fel abban az esetben, ha egyetlen alany sem tapasztal toxicitást, csak akkor bővítjük a kohortot, ha egy alany egy adott dózisnál toxicitást tapasztal.
Ez a speciális dózisemelési megközelítés a következő megfontolásokon alapul:
Szívelégtelenségben szenvedő betegek sejtterápiájára még nincs szabványos adagolási rend. Az előző MSC-vizsgálat LVAD-betegeken 150 millió sejtet szolgáltatott. A RIMECARD-vizsgálat (Bartolucci és munkatársai, Circ Res 2017. október 27., 121(10):1192-1204. PMID 28974553) szívelégtelenségben szenvedő betegek számára köldökzsinór-eredetű MSC-t biztosítottak 1x106 sejt/kg intravénás infúzióval. Hasonlóképpen, egy másik IIa fázisú MSC-vizsgálat HFrEF-ben 1,5x106 sejt/kg-ot használt (Butler et al., Circ Res 2017 Jan 20;120(2):332-340). PMID 27856497). Mivel LVAD-betegeink testsúlya 50 kg és >100 kg között van, úgy gondoljuk, hogy a kiválasztott dózistartomány ésszerű ennek a betegpopulációnak.
Ezen túlmenően a COVID 19 ARDS (IND# 19979) folyamatban lévő tanulmányai során 100 x 106 ULSC-t biztosítottunk káros biztonsági jelek nélkül. Ezen túlmenően nem klinikai állatmodelljeinkben biztonságosságot mutattunk ki az 1 x 106 sejt/egér nagy dózistól, ami körülbelül 5 x 107 sejt/kg emberben, és az alacsony, 5 x 104 sejtes dózistól. /egérben, ami körülbelül 2,5 x 106 sejt/kg-nak felel meg emberben. A nagy dózisú preklinikai vizsgálatban tesztelt dózis több mint 2,5 milliárd sejt beadására terjed ki egy 100 font súlyú egyedben.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
- University of Florida
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Legyen ≥ 18 éves
- Szívelégtelensége csökkent ejekciós frakcióval és tartós centrifugális áramlású LVAD-vel rendelkezik
- Legalább két hétig a szívelégtelenség gyógyszeres kezelésében kell lennie, beleértve az ACE/ARB/ARNi-t is, hacsak nincs dokumentált ellenjavallat a használatukra. Ezeket a gyógyszereket optimalizált, irányadó, maximálisan tolerálható dózisban adják.
Kizárási kritériumok:
- Tartós biventricularis támogatás
- Axiális áramlású LVAD
- Crohn-betegség, colitis ulcerosa vagy más gyulladásos bélbetegség anamnézisében aktív kezelés alatt
- LVAD beültetés az elmúlt 30 napon belül
- Várhatóan nem szívműtétre lesz szükség a következő 12 hónapon belül
- Aktív szisztémás fertőzés bizonyítéka a vizsgálati termék kiszállításának időpontjában
- A fertőző betegségek, például a hepatitis B, hepatitis C és a HIV bizonyítékai
- Korábbi szívátültetésben részesülők
- Aktív rák (vagy korábbi rákdiagnózis az elmúlt 2 évben)
- Immunszuppresszív szerek közelmúltbeli (<14 nap) vagy aktív használata (beleértve, de nem kizárólagosan a nagy dózisú kortikoszteroidokat [>1 mg/kg prednizon-ekvivalens], TNF-α-blokkolókat, ciklosporint), ide nem értve az NSAID-okat vagy az intravénás festékallergiára használt kortikoszteroidokat csak)
- Krónikus autoimmun vagy autogyulladásos betegség (beleértve, de nem kizárólagosan a rheumatoid arthritist, a szisztémás lupus erythematosust)
- Élő, legyengített vírusokkal végzett vakcinázás közelmúltbeli vagy tervezett alkalmazása a következő 30 napon belül
- Allergia gumira, latexre vagy DMSO-ra.
- Terhesség vagy szoptatás; a termékeny nőknek fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében.
- A betegnek ismert hipo- vagy hiperkoagulálhatósága van, például disszeminált intravaszkuláris koaguláció és heparin által kiváltott thrombocytopenia (HIT)
- Thrombocytaszám < 100K
- Képtelenség fenntartani a 2-3 INR-t
- Képtelenség tájékozott beleegyezést adni
- Kognitív vagy nyelvi akadályok, amelyek megtiltják a tájékozott beleegyezés vagy bármely tanulmányi elem megszerzését (tolmács engedélyezett)
- Bármilyen egyéb feltétel, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallatot jelent a beiratkozáshoz, a vizsgálati termék beadásához vagy a nyomon követéshez
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 3+3 adag emelés
Az első 3 alany páciensének 50 x 10^6 ULSC-t kell beadni PBS-ben, 1% humán szérumalbuminnal 250 ml térfogatban, és ellenőrizni kell a nemkívánatos események vagy toxicitások szempontjából közvetlenül az adagolás után, majd 30 nap múlva.
|
Az első 3 alanynak 50 x 10^6 ULSC-t kell beadni PBS-ben 1% humán szérumalbuminnal 250 ml térfogatban, és ellenőrizni kell a nemkívánatos eseményeket vagy toxicitást, közvetlenül az adagolás után, majd ismét 30 nap múlva.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ULSC infúzió alatt vagy azt követően kezdődő dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő alanyok száma
Időkeret: 24 órán belül
|
A dóziskorlátozó toxicitások a kezelés során felmerülő, súlyosnak minősített feltételezett mellékhatások, mint például a 3-as fokozatú súlyos, infúzióval összefüggő túlérzékenységi toxicitás, valamint bármely súlyos mellékhatás (SAE).
(Megjegyzés: az infúzió alatt a DLT leállítja az infúziót az adott alanyban.)
|
24 órán belül
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Mustafa Ahmed, MD, University of Florida
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- u-STOP LVAD Bleed
- IRB202100247 (Egyéb azonosító: UF IRB-01)
- OCR40194 (Egyéb azonosító: UF OnCore)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .