u-STOPP LVAD-blødning: Bruk av navlestrengsfôrstamceller (ULSC) for å forhindre venstre ventrikulær assistanseenhet (LVAD) assosiert angiodysplastisk blødning
Dette er en fase I, enkelt stigende dose, først i human, åpen, ikke-kontrollert, dose-eskaleringsstudie som vil undersøke intravenøse infusjoner av navlestrengsfôrstamceller (UCLSC) hos pasienter med venstre ventrikulær hjelpeenhet (LVAD).
Denne studien vil rekruttere pasienter fra Advanced Heart Failure og LVAD Clinic ved University of Florida, inkludert nylig implanterte pasienter, samt pasienter på kronisk langtidsstøtte, med mål om å registrere opptil 9 personer til å delta i studien.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Forsøkspersonene vil bli deltatt i en 3+3 dose-eskaleringsstudie, et standarddesign for innledende studier for å evaluere toleransen til et terapeutisk middel og identifisere en maksimal tolerert dose dersom toksisiteter faktisk er identifisert i det forhåndsspesifiserte doseringsområdet. De første 3 forsøkspersonene vil bli administrert 50 x 10^6 ULSCs rekonstituert i PBS med 1 % humant serumalbumin i et volum på 250 ml, og overvåket for uønskede hendelser eller toksisiteter, umiddelbart etter dosering, og igjen etter 30 dager. Sikkerhetsendepunkter vil bli vurdert av DSMB, og avhengig av responsen vil dosen økes til 100 x 10^6 og 200 x 10^6 ULSC i et konstant volum på 250 ml. Vi vil registrere kun 9 forsøkspersoner i tilfelle ingen forsøksperson opplever toksisitet, bare utvide kohorten i tilfelle at et individ opplever toksisitet ved en bestemt dose.
Denne spesifikke doseeskaleringsmetoden er basert på følgende hensyn:
Det finnes ennå ikke et standard doseringsregime for celleterapi hos hjertesviktpasienter. Den forrige MSC-studien med LVAD-pasienter ga 150 millioner celler. RIMECARD-studien (Bartolucci et al, Circ Res 2017 Oct 27;121(10):1192-1204. PMID 28974553) ga navlestrengsavledet MSC for pasienter med hjertesvikt via intravenøse infusjoner på 1x106 celler/kg. Tilsvarende brukte en annen fase IIa-studie av MSC-er i HFrEF 1,5x106 celler/kg (Butler et al., Circ Res 2017 Jan 20;120(2):332-340. PMID 27856497). Siden våre LVAD-pasienter varierer i størrelse fra 50 til > 100 kg, mener vi at det valgte doseområdet er rimelig for denne pasientpopulasjonen.
I tillegg, i pågående studier i COVID 19 ARDS, IND# 19979, har vi gitt 100 x 106 ULSC-er uten negative sikkerhetssignaler. I våre ikke-kliniske dyremodeller demonstrerte vi dessuten sikkerhet ved doser fra en høy dose på 1 x 106 celler/mus, som tilsvarer omtrent 5 x 107 celler/kg hos mennesker og en lav dose på 5 x 104 celler. /mus som tilsvarer omtrent 2,5 x 106 celler/kg hos mennesker. Dosen som ble testet i den prekliniske høydosestudien vil skaleres til administrering av over 2,5 milliarder celler i et individ som veier 100 pounds.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- University of Florida
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Være ≥ 18 år
- Har hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon og en varig sentrifugalstrøm LVAD
- Vær på et stabilt regime med hjertesviktmedisiner i minst to uker, inkludert ACE/ARB/ARNi med mindre det er dokumentert kontraindikasjon for bruken. Disse medisinene vil bli gitt i en optimalisert, retningslinjerettet maksimalt tolerert dose.
Ekskluderingskriterier:
- Slitesterk biventrikulær støtte
- En aksialstrøm LVAD
- Historie om Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller annen inflammatorisk tarmsykdom ved aktiv behandling
- LVAD-implantasjon i løpet av de siste 30 dagene
- Forventet behov for ikke-hjertekirurgi i løpet av de neste 12 månedene
- Bevis på aktiv systemisk infeksjon på tidspunktet for levering av studieprodukt
- Bevis på infeksjonssykdommer som hepatitt B, hepatitt C og HIV
- Tidligere hjertetransplanterte
- Aktiv kreft (eller tidligere diagnose av kreft i løpet av de siste 2 årene)
- Nylig (<14 dager) eller aktiv bruk av immundempende legemidler (inkludert men ikke begrenset til høydose kortikosteroider [>1 mg/kg prednisonekvivalent], TNF-α-blokkere, ciklosporin) som ikke inkluderer NSAIDs eller kortikosteroider som brukes for IV fargestoffallergi bare)
- Kronisk autoimmun eller autoinflammatorisk sykdom (inkludert men ikke begrenset til revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus)
- Nylig eller planlagt bruk av vaksinasjon med levende svekkede virus innen de neste 30 dagene
- Allergi mot gummi eller lateks, eller mot DMSO.
- Graviditet eller amming; fertile kvinner må bruke prevensjon for å unngå graviditet.
- Pasienten har kjent hypo- eller hyperkoagulerbar tilstand som disseminert intravaskulær koagulasjon og heparinindusert trombocytopeni (HIT)
- Blodplateantall < 100K
- Manglende evne til å opprettholde en INR på 2-3
- Manglende evne til å gi informert samtykke
- Kognitive eller språklige barrierer som forbyr innhenting av informert samtykke eller noen studieelementer (tolk tillatt)
- Enhver annen betingelse som, etter etterforskerens vurdering, vil være en kontraindikasjon for påmelding, studieproduktadministrasjon eller oppfølging
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 3+3 doseøkning
Pasientene til de første 3 pasientene vil bli administrert 50 x 10^6 ULSCs rekonstituert i PBS med 1 % humant serumalbumin i et volum på 250 ml, og overvåket for uønskede hendelser eller toksisiteter, umiddelbart etter dosering, og igjen etter 30 dager.
|
De første 3 forsøkspersonene vil bli administrert 50 x 10^6 ULSCs rekonstituert i PBS med 1 % humant serumalbumin i et volum på 250 ml, og overvåket for uønskede hendelser eller toksisiteter, umiddelbart etter dosering, og igjen etter 30 dager.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall personer med dosebegrensende toksisitet (DLT) som begynner under eller etter ULSC-infusjon
Tidsramme: Innen 24 timer
|
Dosebegrensende toksisiteter er mistanke om behandlingsoppståtte bivirkninger gradert alvorlige, slik som alvorlige infusjonsrelaterte overfølsomhetstoksisiteter av grad ≥3, og enhver alvorlig bivirkning (SAE).
(Merk: DLT under en infusjon vil stoppe den infusjonen i den personen.)
|
Innen 24 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mustafa Ahmed, MD, University of Florida
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- u-STOP LVAD Bleed
- IRB202100247 (Annen identifikator: UF IRB-01)
- OCR40194 (Annen identifikator: UF OnCore)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .