u-STOPP LVAD-blödning: Användning av navelsträngsfoderstamceller (ULSC) för att förhindra vänsterkammarassistans (LVAD) associerad angiodysplastisk blödning
Detta är en fas I, enstaka stigande dos, först i human, öppen, okontrollerad dosupptrappningsstudie som kommer att undersöka intravenösa infusioner av navelsträngsstamceller (UCLSC) i patienter med vänsterkammarhjälp (LVAD).
Denna studie kommer att rekrytera patienter från Advanced Heart Failure och LVAD Clinic vid University of Florida, inklusive nyligen implanterade patienter, såväl som patienter på kroniskt långtidsstöd, med målet att registrera upp till 9 försökspersoner för att delta i studien.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Försökspersonerna kommer att delta i en 3+3 dosökningsstudie, en standarddesign för initiala prövningar för att utvärdera tolerabiliteten av ett terapeutiskt medel och identifiera en maximal tolererad dos om toxicitet verkligen identifieras inom det förspecificerade doseringsintervallet. De första 3 försökspersonerna kommer att administreras 50 x 10^6 ULSC rekonstituerade i PBS med 1 % humant serumalbumin i en volym av 250 ml och övervakas för biverkningar eller toxicitet, omedelbart efter dosering, och igen efter 30 dagar. Säkerhetsändpunkter kommer att granskas av DSMB och beroende på svaret kommer dosen att eskaleras till 100 x 10^6 och 200 x 10^6 ULSC i en konstant 250 ml volym. Vi kommer att registrera endast 9 försökspersoner i det fall att ingen patient upplever toxicitet, bara utöka kohorten i händelse av att en försöksperson upplever toxicitet vid en viss dos.
Denna specifika dosökningsmetod baseras på följande överväganden:
Det finns ännu ingen standarddosering för cellterapi hos hjärtsviktspatienter. Den tidigare MSC-studien på LVAD-patienter gav 150 miljoner celler. RIMECARD-studien (Bartolucci et al, Circ Res 2017 okt 27;121(10):1192-1204. PMID 28974553) gav navelsträngshärledd MSC för patienter med hjärtsvikt via intravenösa infusioner av 1x106 celler/kg. På liknande sätt använde en annan fas IIa-studie av MSCs i HFrEF 1,5x106 celler/kg (Butler et al., Circ Res 2017 Jan 20;120(2):332-340. PMID 27856497). Eftersom våra LVAD-patienter varierar i storlek från 50 till > 100 kg, anser vi att det valda dosintervallet är rimligt för denna patientpopulation.
Dessutom, i pågående studier i COVID 19 ARDS, IND# 19979, har vi tillhandahållit 100 x 106 ULSC: er utan negativa säkerhetssignaler. Dessutom visade vi i våra icke-kliniska djurmodeller säkerhet vid doser som sträcker sig från en hög dos på 1 x 106 celler/mus, vilket motsvarar ungefär 5 x 107 celler/kg hos människor och en låg dos på 5 x 104 celler /mus vilket motsvarar ungefär 2,5 x 106 celler/kg hos människor. Dosen som testades i den prekliniska högdosstudien skulle skalas till administrering av över 2,5 miljarder celler i en individ som väger 100 pund.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
- University of Florida
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vara ≥ 18 år
- Har hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion och ett hållbart centrifugalflöde LVAD
- Vara på en stabil regim av hjärtsviktsmediciner i minst två veckor, inklusive ACE/ARB/ARNi såvida det inte finns en dokumenterad kontraindikation för deras användning. Dessa mediciner kommer att tillhandahållas i en optimerad, riktlinjestyrd maximalt tolererad dos.
Exklusions kriterier:
- Hållbart biventrikulärt stöd
- Ett axiellt flöde LVAD
- Historik av Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller annan inflammatorisk tarmsjukdom vid aktiv behandling
- LVAD-implantation inom de senaste 30 dagarna
- Förväntat behov av icke-hjärtkirurgi inom de närmaste 12 månaderna
- Bevis på aktiv systemisk infektion vid tidpunkten för leverans av studieprodukten
- Bevis på infektionssjukdomar som hepatit B, hepatit C och HIV
- Tidigare hjärttransplanterade
- Aktiv cancer (eller tidigare diagnos av cancer under de senaste 2 åren)
- Nyligen (<14 dagar) eller aktiv användning av immunsuppressiva läkemedel (inklusive men inte begränsat till högdos kortikosteroider [>1 mg/kg prednisonekvivalent], TNF-α-blockerare, ciklosporin) som inte inkluderar NSAID eller kortikosteroider som används för IV-färgämnesallergi endast)
- Kronisk autoimmun eller autoinflammatorisk sjukdom (inklusive men inte begränsat till reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus)
- Nyligen eller planerad användning av vaccination med levande försvagade virus inom de närmaste 30 dagarna
- Allergi mot gummi eller latex, eller mot DMSO.
- Graviditet eller amning; fertila kvinnor måste använda preventivmedel för att undvika graviditet.
- Patienten har känt hypo- eller hyperkoagulerbart tillstånd såsom disseminerad intravaskulär koagulation och heparininducerad trombocytopeni (HIT)
- Trombocytantal < 100K
- Oförmåga att upprätthålla ett INR på 2-3
- Oförmåga att ge informerat samtycke
- Kognitiva eller språkliga barriärer som förbjuder att erhålla informerat samtycke eller några studieelement (tolk tillåten)
- Alla andra villkor som, enligt utredarens bedömning, skulle vara en kontraindikation för inskrivning, studieproduktadministration eller uppföljning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 3+3 dosökning
De första 3 patienternas patienter kommer att administreras 50 x 10^6 ULSC rekonstituerade i PBS med 1 % humant serumalbumin i en volym av 250 ml, och övervakas för biverkningar eller toxicitet, omedelbart efter dosering, och igen efter 30 dagar.
|
De första 3 försökspersonerna kommer att administreras 50 x 10^6 ULSC rekonstituerade i PBS med 1 % humant serumalbumin i en volym av 250 ml och övervakas för biverkningar eller toxicitet, omedelbart efter dosering, och igen efter 30 dagar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal försökspersoner med dosbegränsande toxicitet (DLT) som börjar under eller efter ULSC-infusion
Tidsram: Inom 24 timmar
|
Dosbegränsande toxiciteter är behandlingsuppkomna misstänkta biverkningar som graderas som allvarliga, såsom allvarliga infusionsrelaterade överkänslighetstoxiciteter av grad ≥3, och alla allvarliga biverkningar (SAE).
(Obs: DLT under en infusion kommer att stoppa infusionen i den personen.)
|
Inom 24 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Mustafa Ahmed, MD, University of Florida
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- u-STOP LVAD Bleed
- IRB202100247 (Annan identifierare: UF IRB-01)
- OCR40194 (Annan identifierare: UF OnCore)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .