Кровотечение u-STOP LVAD: использование стволовых клеток выстилки пуповины (ULSC) для предотвращения ангиодиспластического кровотечения, связанного с вспомогательным устройством левого желудочка (LVAD)
Это фаза I, однократная возрастающая доза, первая в открытом, неконтролируемом исследовании с повышением дозы на людях, в котором будут изучаться внутривенные инфузии стволовых клеток, выстилающих пуповину (UCCLSC), у пациентов с вспомогательным устройством для левого желудочка (LVAD).
В этом исследовании будут участвовать пациенты из клиники тяжелой сердечной недостаточности и LVAD в Университете Флориды, в том числе пациенты, недавно перенесшие имплантацию, а также пациенты, находящиеся на хронической долгосрочной поддержке, с целью включения в исследование до 9 субъектов.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Субъекты будут включены в исследование с повышением дозы 3+3, стандартный дизайн для начальных испытаний для оценки переносимости терапевтического агента и определения максимально переносимой дозы, если действительно выявлена токсичность в заранее определенном диапазоне доз. Первым трем субъектам будет введено 50 x 10 ^ 6 ULSC, восстановленных в PBS с 1% человеческим сывороточным альбумином в объеме 250 мл, и будут отслеживаться побочные эффекты или токсичность сразу после введения дозы и снова через 30 дней. Конечные точки безопасности будут рассмотрены DSMB, и в зависимости от ответа доза будет увеличена до 100 x 10 ^ 6 и 200 x 10 ^ 6 ULSC в постоянном объеме 250 мл. Мы будем регистрировать только 9 субъектов в случае, если ни один субъект не испытывает токсичности, и расширять когорту только в том случае, если субъект испытывает токсичность при определенной дозе.
Этот конкретный подход к повышению дозы основан на следующих соображениях:
Стандартного режима дозирования для клеточной терапии пациентов с сердечной недостаточностью пока не существует. Предыдущее исследование MSC у пациентов с LVAD предоставило 150 миллионов клеток. В исследовании RIMECARD (Bartolucci et al., Circ Res 2017 Oct 27;121(10):1192-1204. PMID 28974553) МСК, полученные из пуповины, были использованы для пациентов с сердечной недостаточностью посредством внутривенных инфузий 1x106 клеток/кг. Точно так же в другом испытании МСК фазы IIa при HFrEF использовалось 1,5x106 клеток/кг (Butler et al., Circ Res 2017 Jan 20;120(2):332-340. PMID 27856497). Поскольку наши пациенты с LVAD имеют вес от 50 до > 100 кг, мы считаем, что выбранный диапазон доз является разумным для этой популяции пациентов.
Кроме того, в текущих исследованиях ОРДС COVID 19, IND # 19979, мы предоставили 100 x 106 ULSC без неблагоприятных сигналов безопасности. Более того, в наших неклинических моделях на животных мы продемонстрировали безопасность при дозах в диапазоне от высокой дозы 1 х 106 клеток/мышь, что эквивалентно примерно 5 х 107 клеток/кг у человека, и низкой дозы 5 х 104 клеток. /мышь, что эквивалентно примерно 2,5 х 106 клеток/кг у человека. Доза, протестированная в доклиническом исследовании с высокой дозой, будет масштабироваться до введения более 2,5 миллиардов клеток человеку весом 100 фунтов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- University of Florida
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Быть ≥ 18 лет
- Имеют сердечную недостаточность со сниженной фракцией выброса и устойчивым центробежным потоком LVAD
- Принимать стабильный режим приема лекарств от сердечной недостаточности в течение не менее двух недель, включая иАПФ/БРА/АРНИ, если нет документально подтвержденных противопоказаний к их применению. Эти лекарства будут предоставляться в оптимизированной, максимально переносимой дозе в соответствии с рекомендациями.
Критерий исключения:
- Прочная бивентрикулярная поддержка
- Осевой поток LVAD
- История болезни Крона, язвенного колита или другого воспалительного заболевания кишечника при активном лечении
- Имплантация LVAD в течение последних 30 дней
- Ожидаемая потребность во внесердечной хирургии в течение следующих 12 месяцев
- Доказательства активной системной инфекции во время доставки исследуемого продукта
- Доказательства инфекционных заболеваний, таких как гепатит B, гепатит C и ВИЧ
- Реципиенты ранее пересаженного сердца
- Активный рак (или предшествующий диагноз рака в течение последних 2 лет)
- Недавнее (<14 дней) или активное использование иммунодепрессантов (включая, помимо прочего, высокие дозы кортикостероидов [> 1 мг/кг эквивалента преднизолона], блокаторы TNF-α, циклоспорин), кроме НПВП или кортикостероидов, используемых при аллергии на краситель внутривенно только)
- Хроническое аутоиммунное или аутовоспалительное заболевание (включая, помимо прочего, ревматоидный артрит, системную красную волчанку)
- Недавнее или планируемое использование вакцины живыми аттенуированными вирусами в течение следующих 30 дней
- Аллергия на резину или латекс или на ДМСО.
- Беременность или кормление грудью; фертильные женщины должны использовать противозачаточные средства, чтобы избежать беременности.
- У пациента известно состояние гипо- или гиперкоагуляции, такое как диссеминированное внутрисосудистое свертывание и гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ).
- Количество тромбоцитов < 100 тыс.
- Неспособность поддерживать МНО 2-3
- Невозможность дать информированное согласие
- Когнитивные или языковые барьеры, препятствующие получению информированного согласия или любых элементов исследования (разрешен переводчик)
- Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, было бы противопоказанием для регистрации, введения исследуемого продукта или последующего наблюдения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 3+3 увеличение дозы
Пациентам первых 3 субъектов будет введено 50 x 10 ^ 6 ULSC, восстановленных в PBS с 1% человеческим сывороточным альбумином в объеме 250 мл, и будут контролироваться на предмет побочных эффектов или токсичности сразу после введения дозы и снова через 30 дней.
|
Первым трем субъектам будет введено 50 x 10 ^ 6 ULSC, восстановленных в PBS с 1% человеческим сывороточным альбумином в объеме 250 мл, и будут отслеживаться побочные эффекты или токсичность сразу после введения дозы и снова через 30 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT), которая начинается во время или после инфузии ULSC
Временное ограничение: В течение 24 часов
|
Дозолимитирующая токсичность — это предполагаемые нежелательные реакции, возникающие при лечении, оцениваемые как тяжелые, такие как тяжелая токсичность гиперчувствительности, связанная с инфузией, степени ≥3 и любое серьезное нежелательное явление (СНЯ).
(Примечание: DLT во время инфузии остановит инфузию у этого субъекта.)
|
В течение 24 часов
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Mustafa Ahmed, MD, University of Florida
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- u-STOP LVAD Bleed
- IRB202100247 (Другой идентификатор: UF IRB-01)
- OCR40194 (Другой идентификатор: UF OnCore)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .