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巨噬细胞、GM-CSF 和 MARS 蛋白沉积 (MacroMARS)

2026年3月30日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

通过 MARS 基因突变研究巨噬细胞功能和 GM-CSF 信号通路在肺泡蛋白沉积症中的作用

编码甲硫氨酰-tRNA 合成酶的 MARS 基因突变导致肺泡蛋白沉积症 (PAP) 的遗传形式，但呼吸表型的病理生理机制尚不清楚。

主要假设是这些患者的 PAP 表型继发于肺泡巨噬细胞对表面活性剂的清除缺陷。

该研究的主要目的是研究 MARS 相关 PAP 患者巨噬细胞清除脂蛋白物质的能力。 这将在来自患者（患有 MARS 相关 PAP 的患者）和对照（没有 MARS 相关 PAP 的患者）的外周血单核细胞的培养巨噬细胞中进行研究。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

肺泡蛋白沉积症 (PAP) 是一种罕见的呼吸系统疾病，其特征是脂蛋白物质在肺泡内积聚，导致大多数病例因肺泡内巨噬细胞对表面活性剂的清除有缺陷。

编码甲硫氨酰-tRNA 合成酶的 MARS 基因突变是肺泡蛋白沉积症的一种遗传形式，但导致呼吸表型突变的病理生理机制尚不清楚。

主要假设是这些患者的肺泡蛋白沉积症表型继发于肺泡巨噬细胞对表面活性剂的清除缺陷。

该研究的主要目的是研究 MARS 相关 PAP 患者巨噬细胞清除脂蛋白物质的能力。 这将在来自患者（患有 MARS 相关 PAP 的患者）和对照（没有 MARS 相关 PAP 的患者）的外周血单核细胞的培养巨噬细胞中进行研究。

受试者和对照将在住院期间包括在内，在此期间必须进行血样和支气管镜检查以及支气管肺泡灌洗作为他们护理的一部分。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

20

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Paris、法国、75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 13年 (孩子)

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

因 MARS 基因突变而患有肺泡蛋白沉积症的未成年患者和未患肺泡蛋白沉积症的未成年患者在 Necker Enfants Malades 医院接受治疗，并且必须对其进行血样检查和支气管肺泡灌洗支气管镜检查。

描述

纳入标准：

  • 0 至 17 岁的未成年人在 Necker Enfants Malades 医院接受治疗，并且在治疗过程中必须进行血样检查和支气管肺泡灌洗支气管镜检查
  • 亲权持有人和患者的信息和同意

排除标准：

- 亲权持有人或患者拒绝

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 观测模型：病例对照
  • 时间观点：预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
病人
因 MARS 基因突变而患有肺泡蛋白沉积症的未成年患者。
生物：采血
2 至 5 毫升
生物：支气管肺泡灌洗液采集
5 至 25 毫升
控件
无肺泡蛋白沉积症的未成年人患者。
生物：采血
2 至 5 毫升
生物：支气管肺泡灌洗液采集
5 至 25 毫升

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
间隙测量
大体时间：第 0 天

在培养 48 小时时，通过来自患者和对照的外周血单核细胞的培养巨噬细胞测量异常脂蛋白物质（来自患者）的清除率。

细胞离心涂片后在载玻片上制备并用油红 O 染色的细胞样品的显微镜检查。
第 0 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
补充甲硫氨酸后清除率的测量
大体时间：第 0 天

通过培养来自患者和对照外周血单核细胞的巨噬细胞，在培养基中补充甲硫氨酸，在 48 小时培养时测量异常脂蛋白物质（来自患者）的清除率。

细胞离心涂片后在载玻片上制备并用油红 O 染色的细胞样品的显微镜检查。
第 0 天
GM-CSF 通路的细胞表型分析和研究
大体时间：第 0 天

描述 : 研究突变对细胞表型和 GM-CSF 信号通路的影响。

(i) CD11b 和 CD49d 细胞免疫染色，它们是健康肺泡巨噬细胞的表面标志物； (ii) 通过流式细胞术测量 STAT5 的细胞内磷酸化水平； (iii) 通过定量 PCR 测量 SPI1、PPARγ 和 ABCG1 基因的表达水平。

这些测量将在源自患者和对照外周血单核细胞的培养巨噬细胞中进行，但也在直接从患者和对照的 BAL 液中分离的肺泡巨噬细胞中进行。 所有这些测量将响应于与 GM-CSF 的孵育而进行。
第 0 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

合作者

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

调查人员

  • 首席研究员：Alice HADCHOUEL、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年6月7日

初级完成 (实际的)

2021年11月6日

研究完成 (实际的)

2021年11月6日

研究注册日期

首次提交

2021年3月19日

首先提交符合 QC 标准的

2021年3月19日

首次发布 (实际的)

2021年3月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月30日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • APHP201476
  • 2020-A02750-39 (其他标识符：IDRCB number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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