Makrofágok, GM-CSF és MARS proteinózis (MacroMARS)
A makrofág funkció és a GM-CSF jelátviteli útvonal vizsgálata alveoláris proteinózisban a MARS gén mutációi által
A metionil-tRNS szintetázt kódoló MARS gén mutációi felelősek az alveoláris proteinózis (PAP) egy genetikai formájáért, de a légzési fenotípus patofiziológiai mechanizmusai nem ismertek.
A fő hipotézis az, hogy ezekben a betegekben a PAP fenotípus másodlagos a felületaktív anyag alveoláris makrofágok általi hibás kiürülése miatt.
A tanulmány fő célja a lipoprotein anyag makrofágok általi kiürülési kapacitásának tanulmányozása MARS-hez kapcsolódó PAP-ban szenvedő betegeknél. Ezt betegek perifériás vérmonocitáiból származó tenyésztett makrofágokon (MAS-hoz kapcsolódó PAP-ban szenvedő betegek) és kontrollcsoportok (MAS-hez kapcsolódó PAP-val nem rendelkező betegek) vizsgálatakor vizsgálják.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A pulmonalis alveoláris proteinózis (PAP) egy ritka légúti betegség, amelyet a lipoprotein jellegű anyag felhalmozódása jellemez a pulmonalis alveolusokban, ami az esetek többségében a felületaktív anyag intraalveoláris makrofágok általi hibás kiürüléséből ered.
A metionil-tRNS szintetázt kódoló MARS gén mutációi felelősek az alveoláris proteinózis genetikai formájáért, de a légúti fenotípus mutációihoz vezető patofiziológiai mechanizmusok nem ismertek.
A fő hipotézis az, hogy ezekben a betegekben az alveoláris proteinózis fenotípusa másodlagos a felületaktív anyag alveoláris makrofágok általi hibás kiürülése miatt.
A tanulmány fő célja a lipoprotein anyag makrofágok általi kiürülési kapacitásának tanulmányozása MARS-hez kapcsolódó PAP-ban szenvedő betegeknél. Ezt betegek perifériás vérmonocitáiból származó tenyésztett makrofágokon (MAS-hoz kapcsolódó PAP-ban szenvedő betegek) és kontrollcsoportok (MAS-hez kapcsolódó PAP-val nem rendelkező betegek) vizsgálatakor vizsgálják.
Az alanyok és a kontrollok bevonásra kerülnek a kórházi kezelés során, amelynek során vérmintát és bronchoscopiat kell végezni broncoalveoláris mosással.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Paris, Franciaország, 75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 0 és 17 év közötti kiskorúak, akiket gondozásuk miatt a Necker Enfants Malades kórházban ápolnak, és akiknél vérmintát és bronchoalveoláris mosással járó bronchoszkópiát kell végezni.
- A szülői jogkörrel rendelkezők és a beteg tájékoztatása és hozzájárulása
Kizárási kritériumok:
- Szülői jogkörrel rendelkezők vagy beteg megtagadása
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Case-Control
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Betegek
Kisebb betegek alveoláris proteinózisban a MARS gén mutációi miatt.
|
2-5 ml
5-25 ml
|
|
Vezérlők
Kiskorú betegek alveoláris proteinózis nélkül.
|
2-5 ml
5-25 ml
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A távolság mérése
Időkeret: 0. nap
|
A kóros lipo-protein anyag (betegekből) kiürülésének mérése a tenyésztés 48. órájában a betegek és a kontrollok perifériás vér monocitáiból származó tenyésztett makrofágokkal. Cytospin után tárgylemezre készített és olajvörös'O-val festett sejtminták mikroszkópos vizsgálata. |
0. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A clearance mérése metioninnal történő kiegészítés után
Időkeret: 0. nap
|
A kóros lipo-protein anyag kiürülésének mérése (betegekből) 48 órás tenyészetben metionin-kiegészítéssel a tenyésztő tápközegben, a betegek és a kontrollok perifériás vér monocitáiból származó tenyésztett makrofágokkal. Cytospin után tárgylemezre készített és olajvörös'O-val festett sejtminták mikroszkópos vizsgálata. |
0. nap
|
|
Sejtfenotipizálás és a GM-CSF útvonal vizsgálata
Időkeret: 0. nap
|
Leírás: Tanulmányozza a mutációk hatását a sejt fenotípusára és a GM-CSF jelátviteli útvonalra. (i) CD11b és CD49d sejtek immunfestése, amelyek az egészséges alveoláris makrofágok felszíni markerei; (ii) a STAT5 intracelluláris foszforilációjának szintjének mérése áramlási citometriával; és (iii) az SPI1, PPARγ és ABCG1 gének expressziós szintjének mérése kvantitatív PCR-rel. Ezeket a méréseket a betegek és a kontrollok perifériás vérmonocitáiból származó tenyésztett makrofágokon, de a betegek és a kontrollok BAL folyadékából közvetlenül izolált alveoláris makrofágokon is elvégzik. Mindezeket a méréseket a GM-CSF-fel való inkubáció hatására kell elvégezni. |
0. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Alice HADCHOUEL, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- APHP201476
- 2020-A02750-39 (Egyéb azonosító: IDRCB number)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .