Macrófagos, GM-CSF e Proteinose MARS (MacroMARS)
Estudo da Função dos Macrófagos e da Via de Sinalização do GM-CSF na Proteinose Alveolar por Mutações do Gene MARS
Mutações no gene MARS que codifica a metionil-tRNA sintetase são responsáveis por uma forma genética de proteinose alveolar (PAP), mas os mecanismos fisiopatológicos do fenótipo respiratório não são conhecidos.
A principal hipótese é que o fenótipo PAP nesses pacientes é secundário a uma depuração defeituosa do surfactante pelos macrófagos alveolares.
O principal objetivo do estudo é estudar a capacidade de depuração de material lipoproteináceo por macrófagos de pacientes com PAP relacionada a MARS. Isso será investigado em macrófagos cultivados derivados de monócitos do sangue periférico de pacientes (pacientes com PAP relacionada a MARS) e controles (pacientes sem PAP relacionada a MARS).
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A proteinose alveolar pulmonar (PAP) é uma doença respiratória rara caracterizada pelo acúmulo de material lipoproteináceo dentro dos alvéolos pulmonares, resultando na maioria dos casos de uma depuração deficiente do surfactante por macrófagos intra-alveolares.
Mutações no gene MARS que codifica metionil-tRNA sintetase são responsáveis por uma forma genética de proteinose alveolar, mas os mecanismos fisiopatológicos que levam a mutações no fenótipo respiratório não são conhecidos.
A principal hipótese é que o fenótipo de proteinose alveolar nesses pacientes é secundário a uma depuração deficiente do surfactante pelos macrófagos alveolares.
O principal objetivo do estudo é estudar a capacidade de depuração de material lipoproteináceo por macrófagos de pacientes com PAP relacionada a MARS. Isso será investigado em macrófagos cultivados derivados de monócitos do sangue periférico de pacientes (pacientes com PAP relacionada a MARS) e controles (pacientes sem PAP relacionada a MARS).
Os sujeitos e os controles serão incluídos durante uma internação durante a qual uma amostra de sangue e uma broncoscopia com lavado broncoalveolar devem ser realizadas como parte de seus cuidados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Paris, França, 75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Menores de 0 a 17 anos internados para seus cuidados no hospital Necker Enfants Malades e para os quais uma amostra de sangue e uma broncoscopia com lavado broncoalveolar devem ser realizadas como parte de seus cuidados
- Informação e consentimento dos titulares do poder paternal e do paciente
Critério de exclusão:
- Recusa dos titulares do poder paternal ou paciente
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Pacientes
Pacientes menores com proteinose alveolar por mutações do gene MARS.
|
2 a 5ml
5 a 25ml
|
|
Controles
Pacientes menores sem proteinose alveolar.
|
2 a 5ml
5 a 25ml
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medição da folga
Prazo: Dia 0
|
Medição da depuração de material lipo-proteináceo anormal (de pacientes) em 48h de cultura por macrófagos cultivados derivados de monócitos do sangue periférico de pacientes e controles. Exame microscópico de amostras de células preparadas em lâmina após citocentrifugação e coradas com red'O de óleo. |
Dia 0
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Medição da depuração após suplementação com metionina
Prazo: Dia 0
|
Medição da depuração de material lipo-proteináceo anormal (de pacientes) em cultura de 48h com suplementação de metionina em meio de cultura por macrófagos cultivados derivados de monócitos do sangue periférico de pacientes e controles. Exame microscópico de amostras de células preparadas em lâmina após citocentrifugação e coradas com red'O de óleo. |
Dia 0
|
|
Fenotipagem celular e estudo da via GM-CSF
Prazo: Dia 0
|
Descrição : Estudar o impacto das mutações no fenótipo celular e na via de sinalização do GM-CSF. (i) imunocoloração de células CD11b e CD49d que são marcadores de superfície de macrófagos alveolares saudáveis; (ii) medição do nível de fosforilação intracelular de STAT5 por citometria de fluxo; e (iii) medição do nível de expressão dos genes SPI1, PPARγ e ABCG1 por PCR quantitativo. Essas medições serão realizadas em macrófagos cultivados derivados de monócitos do sangue periférico de pacientes e controles, mas também em macrófagos alveolares isolados diretamente do líquido LBA de pacientes e controles. Todas essas medições serão realizadas em resposta à incubação com GM-CSF. |
Dia 0
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alice HADCHOUEL, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP201476
- 2020-A02750-39 (Outro identificador: IDRCB number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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