Macrófagos, GM-CSF y MARS Proteinosis (MacroMARS)
Estudio de la Función Macrófaga y de la Vía de Señalización GM-CSF en Proteinosis Alveolar por Mutaciones del Gen MARS
Las mutaciones en el gen MARS que codifica la metionil-tRNA sintetasa son responsables de una forma genética de proteinosis alveolar (PAP), pero se desconocen los mecanismos fisiopatológicos del fenotipo respiratorio.
La principal hipótesis es que el fenotipo de PAP en estos pacientes es secundario a un aclaramiento defectuoso del surfactante por parte de los macrófagos alveolares.
El objetivo principal del estudio es estudiar la capacidad de aclaramiento de material lipoproteináceo por macrófagos de pacientes con PAP relacionada con MARS. Esto se investigará en macrófagos cultivados derivados de monocitos de sangre periférica de pacientes (pacientes con PAP relacionada con MARS) y controles (pacientes sin PAP relacionada con MARS).
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La proteinosis alveolar pulmonar (PAP) es una rara enfermedad respiratoria caracterizada por la acumulación de material lipoproteináceo dentro de los alvéolos pulmonares, que en la mayoría de los casos resulta de un aclaramiento defectuoso del surfactante por los macrófagos intraalveolares.
Las mutaciones en el gen MARS que codifica la metionil-tRNA sintetasa son responsables de una forma genética de proteinosis alveolar, pero se desconocen los mecanismos fisiopatológicos que conducen a las mutaciones en el fenotipo respiratorio.
La principal hipótesis es que el fenotipo de proteinosis alveolar en estos pacientes es secundario a un aclaramiento defectuoso del surfactante por parte de los macrófagos alveolares.
El objetivo principal del estudio es estudiar la capacidad de aclaramiento de material lipoproteináceo por macrófagos de pacientes con PAP relacionada con MARS. Esto se investigará en macrófagos cultivados derivados de monocitos de sangre periférica de pacientes (pacientes con PAP relacionada con MARS) y controles (pacientes sin PAP relacionada con MARS).
Los sujetos y los controles serán incluidos durante una hospitalización durante la cual se deberá realizar una toma de sangre y una broncoscopia con lavado broncoalveolar como parte de su cuidado.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Paris, Francia, 75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Menores de 0 a 17 años hospitalizados para su atención en el hospital Necker Enfants Malades y a quienes se les debe realizar una muestra de sangre y una broncoscopia con lavado broncoalveolar como parte de su atención
- Información y consentimiento de los titulares de la patria potestad y del paciente
Criterio de exclusión:
- Negativa de los titulares de la patria potestad o del paciente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Pacientes
Pacientes menores con proteinosis alveolar por mutaciones del gen MARS.
|
2 a 5ml
5 a 25ml
|
|
Control S
Pacientes menores de edad sin proteinosis alveolar.
|
2 a 5ml
5 a 25ml
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Medición de la holgura
Periodo de tiempo: Día 0
|
Medición del aclaramiento de material lipoproteináceo anormal (de pacientes) a las 48 h de cultivo por macrófagos cultivados derivados de monocitos de sangre periférica de pacientes y controles. Examen microscópico de muestras de células preparadas en portaobjetos después del citocentrifugado y teñidas con aceite red'O. |
Día 0
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Medición del aclaramiento después de la suplementación con metionina
Periodo de tiempo: Día 0
|
Medición del aclaramiento de material lipoproteináceo anormal (de pacientes) a las 48 h de cultivo con suplemento de metionina en medio de cultivo por macrófagos cultivados derivados de monocitos de sangre periférica de pacientes y controles. Examen microscópico de muestras de células preparadas en portaobjetos después del citocentrifugado y teñidas con aceite red'O. |
Día 0
|
|
Fenotipado celular y estudio de la vía GM-CSF
Periodo de tiempo: Día 0
|
Descripción : Estudiar el impacto de las mutaciones en el fenotipo celular y la vía de señalización de GM-CSF. (i) inmunotinción de células CD11b y CD49d que son marcadores de superficie de macrófagos alveolares sanos; (ii) medición del nivel de fosforilación intracelular de STAT5 por citometría de flujo; y (iii) medida del nivel de expresión de los genes SPI1, PPARγ y ABCG1 por PCR cuantitativa. Estas mediciones se realizarán en macrófagos cultivados derivados de monocitos de sangre periférica de pacientes y controles, pero también en macrófagos alveolares aislados directamente del líquido BAL de pacientes y controles. Todas estas mediciones se realizarán en respuesta a la incubación con GM-CSF. |
Día 0
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alice HADCHOUEL, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Proteinosis alveolar pulmonar
- Técnicas de investigación
- Manejo de muestras
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Puntas
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Recolección de muestras de sangre
Otros números de identificación del estudio
- APHP201476
- 2020-A02750-39 (Otro identificador: IDRCB number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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