Makrofager, GM-CSF og MARS Proteinose (MacroMARS)
Studie av makrofagfunksjon og av GM-CSF-signalveien i alveolær proteinose ved mutasjoner av MARS-genet
Mutasjoner i MARS-genet som koder for metionyl-tRNA-syntetase er ansvarlige for en genetisk form for alveolar proteinose (PAP), men de patofysiologiske mekanismene til den respiratoriske fenotypen er ikke kjent.
Hovedhypotesen er at PAP-fenotypen hos disse pasientene er sekundær til en defekt clearance av det overflateaktive stoffet av de alveolære makrofagene.
Hovedmålet med studien er å studere clearance-kapasiteten til lipoproteinholdig materiale av makrofager hos pasienter med MARS-relatert PAP. Dette vil bli undersøkt i dyrkede makrofager avledet fra perifere blodmonocytter fra pasienter (pasienter med MARS-relatert PAP) og kontroller (pasienter uten MARS-relatert PAP).
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pulmonal alveolar proteinose (PAP) er en sjelden respiratorisk sykdom karakterisert ved akkumulering av lipoproteinholdig materiale i lungealveolene, som i de fleste tilfeller resulterer fra en defekt clearance av det overflateaktive stoffet av intra-alveolære makrofager.
Mutasjoner i MARS-genet som koder for metionyl-tRNA-syntetase er ansvarlige for en genetisk form for alveolar proteinose, men de patofysiologiske mekanismene som fører til mutasjoner i den respiratoriske fenotypen er ikke kjent.
Hovedhypotesen er at den alveolære proteinose-fenotypen hos disse pasientene er sekundær til en defekt clearance av det overflateaktive stoffet av de alveolære makrofagene.
Hovedmålet med studien er å studere clearance-kapasiteten til lipoproteinholdig materiale av makrofager hos pasienter med MARS-relatert PAP. Dette vil bli undersøkt i dyrkede makrofager avledet fra perifere blodmonocytter fra pasienter (pasienter med MARS-relatert PAP) og kontroller (pasienter uten MARS-relatert PAP).
Forsøkspersonene og kontrollene vil bli inkludert under en sykehusinnleggelse der det må utføres en blodprøve og en bronkoskopi med bronkoalveolar lavage som en del av deres omsorg.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mindreårige fra 0 til 17 år innlagt på sykehus for deres omsorg ved Necker Enfants Malades sykehus og for hvem en blodprøve og en bronkoskopi med bronkoalveolær skylling må utføres som en del av deres omsorg
- Informasjon og samtykke fra innehaverne av foreldremyndighet og pasienten
Ekskluderingskriterier:
- Avslag fra innehavere av foreldremyndighet eller pasient
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Pasienter
Mindre pasienter med alveolar proteinose ved mutasjoner av MARS-genet.
|
2 til 5 ml
5 til 25 ml
|
|
Kontroller
Mindreårige pasienter uten alveolær proteinose.
|
2 til 5 ml
5 til 25 ml
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Måling av klaringen
Tidsramme: Dag 0
|
Måling av clearance av unormalt lipo-proteinholdig materiale (fra pasienter) ved 48 timers kultur med dyrkede makrofager avledet fra perifere blodmonocytter fra pasienter og kontroller. Mikroskopisk undersøkelse av celleprøver fremstilt på objektglass etter cytospin og farget med oljerød'O. |
Dag 0
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Måling av clearance etter tilskudd med metionin
Tidsramme: Dag 0
|
Måling av clearance av unormalt lipoproteinholdig materiale (fra pasienter) ved 48 timers kultur med metionintilskudd i kulturmedium av dyrkede makrofager avledet fra perifere blodmonocytter fra pasienter og kontroller. Mikroskopisk undersøkelse av celleprøver fremstilt på objektglass etter cytospin og farget med oljerød'O. |
Dag 0
|
|
Cellulær fenotyping og studie av GM-CSF-veien
Tidsramme: Dag 0
|
Beskrivelse: Studer virkningen av mutasjoner på cellefenotypen og GM-CSF-signalveien. (i) CD11b- og CD49d-celleimmunfarging som er overflatemarkører for friske alveolære makrofager; (ii) måling av nivået av intracellulær fosforylering av STAT5 ved flowcytometri; og (iii) måling av ekspresjonsnivået til SPI1-, PPARy- og ABCG1-genene ved kvantitativ PCR. Disse målingene vil bli utført i dyrkede makrofager avledet fra perifere blodmonocytter fra pasienter og kontroller, men også i alveolære makrofager direkte isolert fra BAL-væsken til pasienter og kontroller. Alle disse målingene vil bli utført som respons på inkubasjon med GM-CSF. |
Dag 0
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alice HADCHOUEL, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APHP201476
- 2020-A02750-39 (Annen identifikator: IDRCB number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .