Makrofager, GM-CSF och MARS Proteinosis (MacroMARS)
Studie av makrofagfunktion och av GM-CSF-signalvägen i alveolär proteinos genom mutationer av MARS-genen
Mutationer i MARS-genen som kodar för metionyl-tRNA-syntetas är ansvariga för en genetisk form av alveolär proteinos (PAP), men de patofysiologiska mekanismerna för den respiratoriska fenotypen är inte kända.
Huvudhypotesen är att PAP-fenotypen hos dessa patienter är sekundär till en defekt clearance av det ytaktiva ämnet av de alveolära makrofagerna.
Huvudsyftet med studien är att studera clearance-kapaciteten hos lipoproteinhaltigt material av makrofager hos patienter med MARS-relaterad PAP. Detta kommer att undersökas i odlade makrofager härledda från perifera blodmonocyter från patienter (patienter med MARS-relaterad PAP) och kontroller (patienter utan MARS-relaterad PAP).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Pulmonell alveolär proteinos (PAP) är en sällsynt respiratorisk sjukdom som kännetecknas av ackumulering av lipoproteinhaltigt material i lungalveolerna, vilket i de flesta fall resulterar från en defekt clearance av det ytaktiva ämnet av intraalveolära makrofager.
Mutationer i MARS-genen som kodar för metionyl-tRNA-syntetas är ansvariga för en genetisk form av alveolär proteinos, men de patofysiologiska mekanismer som leder till mutationer i den respiratoriska fenotypen är inte kända.
Huvudhypotesen är att fenotypen alveolär proteinos hos dessa patienter är sekundär till en defekt clearance av det ytaktiva ämnet av de alveolära makrofagerna.
Huvudsyftet med studien är att studera clearance-kapaciteten hos lipoproteinhaltigt material av makrofager hos patienter med MARS-relaterad PAP. Detta kommer att undersökas i odlade makrofager härledda från perifera blodmonocyter från patienter (patienter med MARS-relaterad PAP) och kontroller (patienter utan MARS-relaterad PAP).
Försökspersonerna och kontrollerna kommer att inkluderas under en sjukhusvistelse under vilken ett blodprov och en bronkoskopi med bronkoalveolär sköljning måste utföras som en del av deras vård.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Minderåriga från 0 till 17 år inlagda för sin vård på Necker Enfants Malades sjukhus och för vilka ett blodprov och en bronkoskopi med bronkoalveolär sköljning måste utföras som en del av deras vård
- Information och samtycke från innehavarna av föräldramyndighet och patienten
Exklusions kriterier:
- Avslag från innehavare av föräldramyndighet eller patient
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter
Mindre patienter med alveolär proteinos genom mutationer av MARS-genen.
|
2 till 5 ml
5 till 25 ml
|
|
Kontroller
Minderåriga patienter utan alveolär proteinos.
|
2 till 5 ml
5 till 25 ml
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mätning av spelet
Tidsram: Dag 0
|
Mätning av clearance av onormalt lipoproteinhaltigt material (från patienter) vid 48 timmars odling med odlade makrofager härledda från perifera blodmonocyter från patienter och kontroller. Mikroskopisk undersökning av cellprov framställda på objektglas efter cytospin och färgade med oljerött'O. |
Dag 0
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mätning av clearance efter tillskott med metionin
Tidsram: Dag 0
|
Mätning av clearance av onormalt lipoproteinhaltigt material (från patienter) vid 48 timmars odling med metionintillskott i odlingsmedium av odlade makrofager härledda från perifera blodmonocyter från patienter och kontroller. Mikroskopisk undersökning av cellprov framställda på objektglas efter cytospin och färgade med oljerött'O. |
Dag 0
|
|
Cellulär fenotypning och studie av GM-CSF-vägen
Tidsram: Dag 0
|
Beskrivning: Studera effekten av mutationer på cellfenotypen och GM-CSF-signalvägen. (i) CDllb- och CD49d-cellimmunfärgning som är ytmarkörer för friska alveolära makrofager; (ii) mätning av nivån av intracellulär fosforylering av STAT5 genom flödescytometri; och (iii) mätning av uttrycksnivån för SPI1-, PPARy- och ABCG1-generna genom kvantitativ PCR. Dessa mätningar kommer att utföras i odlade makrofager härledda från perifera blodmonocyter från patienter och kontroller, men också i alveolära makrofager som är direkt isolerade från BAL-vätskan hos patienter och kontroller. Alla dessa mätningar kommer att utföras som svar på inkubation med GM-CSF. |
Dag 0
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Alice HADCHOUEL, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- APHP201476
- 2020-A02750-39 (Annan identifierare: IDRCB number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .