Macrofagen, GM-CSF en MARS-proteïnose (MacroMARS)
Studie van de macrofaagfunctie en van de GM-CSF-signaleringsroute bij alveolaire proteïnose door mutaties van het MARS-gen
Mutaties in het MARS-gen dat codeert voor methionyl-tRNA-synthetase zijn verantwoordelijk voor een genetische vorm van alveolaire proteïnose (PAP), maar de pathofysiologische mechanismen van het respiratoire fenotype zijn niet bekend.
De belangrijkste hypothese is dat het PAP-fenotype bij deze patiënten secundair is aan een gebrekkige klaring van de surfactant door de alveolaire macrofagen.
Het hoofddoel van de studie is het bestuderen van de klaringscapaciteit van lipoproteïneachtig materiaal door macrofagen van patiënten met MARS-gerelateerde PAP. Dit zal onderzocht worden in gekweekte macrofagen afgeleid van perifere bloedmonocyten van patiënten (patiënten met MARS-gerelateerde PAP) en controles (patiënten zonder MARS-gerelateerde PAP).
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Pulmonale alveolaire proteïnose (PAP) is een zeldzame luchtwegaandoening die wordt gekenmerkt door de accumulatie van lipoproteïneachtig materiaal in de longblaasjes, wat in de meeste gevallen resulteert uit een gebrekkige klaring van de oppervlakteactieve stof door intra-alveolaire macrofagen.
Mutaties in het MARS-gen dat codeert voor methionyl-tRNA-synthetase zijn verantwoordelijk voor een genetische vorm van alveolaire proteïnose, maar de pathofysiologische mechanismen die leiden tot mutaties in het respiratoire fenotype zijn niet bekend.
De belangrijkste hypothese is dat het fenotype van alveolaire proteïnose bij deze patiënten secundair is aan een gebrekkige klaring van de surfactant door de alveolaire macrofagen.
Het hoofddoel van de studie is het bestuderen van de klaringscapaciteit van lipoproteïneachtig materiaal door macrofagen van patiënten met MARS-gerelateerde PAP. Dit zal onderzocht worden in gekweekte macrofagen afgeleid van perifere bloedmonocyten van patiënten (patiënten met MARS-gerelateerde PAP) en controles (patiënten zonder MARS-gerelateerde PAP).
De proefpersonen en de controles worden opgenomen tijdens een ziekenhuisopname waarbij een bloedmonster en een bronchoscopie met broncoalveolaire lavage moeten worden uitgevoerd als onderdeel van hun zorg.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Minderjarigen van 0 tot 17 jaar die voor hun zorg zijn opgenomen in het Necker Enfants Malades-ziekenhuis en voor wie een bloedmonster en een bronchoscopie met bronchoalveolaire lavage moeten worden uitgevoerd als onderdeel van hun zorg
- Informatie en toestemming van de gezagsdragers en de patiënt
Uitsluitingscriteria:
- Weigering van gezagdragers of patiënt
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënten
Minderjarige patiënten met alveolaire proteïnose door mutaties van het MARS-gen.
|
2 tot 5ml
5 tot 25ml
|
|
Controles
Minderjarige patiënten zonder alveolaire proteïnose.
|
2 tot 5ml
5 tot 25ml
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meting van de speling
Tijdsspanne: Dag 0
|
Meting van de klaring van abnormaal lipoproteïneachtig materiaal (van patiënten) na 48 uur kweken door gekweekte macrofagen afgeleid van perifere bloedmonocyten van patiënten en controles. Microscopisch onderzoek van celmonsters bereid op objectglaasje na cytospin en gekleurd met oil red'O. |
Dag 0
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meting van de klaring na suppletie met methionine
Tijdsspanne: Dag 0
|
Meting van de klaring van abnormaal lipoproteïneachtig materiaal (van patiënten) na 48 uur kweken met methioninesuppletie in kweekmedium door gekweekte macrofagen afgeleid van perifere bloedmonocyten van patiënten en controles. Microscopisch onderzoek van celmonsters bereid op objectglaasje na cytospin en gekleurd met oil red'O. |
Dag 0
|
|
Cellulaire fenotypering en studie van de GM-CSF-route
Tijdsspanne: Dag 0
|
Beschrijving : Bestudeer de impact van mutaties op het celfenotype en de GM-CSF-signaleringsroute. (i) CD11b- en CD49d-celimmunokleuring die oppervlaktemarkers zijn van gezonde alveolaire macrofagen; (ii) meting van het niveau van intracellulaire fosforylering van STAT5 door flowcytometrie; en (iii) meting van het expressieniveau van de SPI1-, PPARy- en ABCG1-genen door middel van kwantitatieve PCR. Deze metingen zullen uitgevoerd worden in gekweekte macrofagen afgeleid van perifere bloedmonocyten van patiënten en controles, maar ook in alveolaire macrofagen die direct geïsoleerd zijn uit de BAL-vloeistof van patiënten en controles. Al deze metingen zullen worden uitgevoerd als reactie op incubatie met GM-CSF. |
Dag 0
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alice HADCHOUEL, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APHP201476
- 2020-A02750-39 (Andere identificatie: IDRCB number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .