Macrofagi, GM-CSF e Proteinosi MARS (MacroMARS)
Studio della funzione dei macrofagi e della via di segnalazione GM-CSF nella proteinosi alveolare mediante mutazioni del gene MARS
Le mutazioni nel gene MARS che codifica per la metionil-tRNA sintetasi sono responsabili di una forma genetica di proteinosi alveolare (PAP), ma i meccanismi fisiopatologici del fenotipo respiratorio non sono noti.
L'ipotesi principale è che il fenotipo PAP in questi pazienti sia secondario a una clearance difettosa del surfattante da parte dei macrofagi alveolari.
L'obiettivo principale dello studio è quello di studiare la capacità di clearance del materiale lipoproteinaceo da parte dei macrofagi di pazienti con PAP correlata a MARS. Questo verrà studiato in macrofagi in coltura derivati da monociti del sangue periferico di pazienti (pazienti con PAP correlata a MARS) e controlli (pazienti senza PAP correlata a MARS).
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La proteinosi alveolare polmonare (PAP) è una malattia respiratoria rara caratterizzata dall'accumulo di materiale lipoproteinaceo all'interno degli alveoli polmonari, che nella maggior parte dei casi risulta da una clearance difettosa del surfattante da parte dei macrofagi intra-alveolari.
Le mutazioni nel gene MARS che codifica per la metionil-tRNA sintetasi sono responsabili di una forma genetica di proteinosi alveolare, ma i meccanismi fisiopatologici che portano alle mutazioni nel fenotipo respiratorio non sono noti.
L'ipotesi principale è che il fenotipo della proteinosi alveolare in questi pazienti sia secondario a una clearance difettosa del surfattante da parte dei macrofagi alveolari.
L'obiettivo principale dello studio è quello di studiare la capacità di clearance del materiale lipoproteinaceo da parte dei macrofagi di pazienti con PAP correlata a MARS. Questo verrà studiato in macrofagi in coltura derivati da monociti del sangue periferico di pazienti (pazienti con PAP correlata a MARS) e controlli (pazienti senza PAP correlata a MARS).
I soggetti ei controlli saranno inclusi durante un ricovero durante il quale deve essere eseguito un prelievo di sangue e una broncoscopia con lavaggio broncoalveolare come parte della loro cura.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
-
Paris, Francia, 75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Minori da 0 a 17 anni ricoverati per la loro cura presso l'ospedale Necker Enfants Malades e per i quali devono essere eseguiti un prelievo di sangue e una broncoscopia con lavaggio broncoalveolare come parte della loro cura
- Informativa e consenso dei titolari della patria potestà e del paziente
Criteri di esclusione:
- Rifiuto dei titolari della patria potestà o del paziente
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Pazienti
Pazienti minori con proteinosi alveolare da mutazioni del gene MARS.
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Da 2 a 5 ml
Da 5 a 25 ml
|
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Controlli
Pazienti minorenni senza proteinosi alveolare.
|
Da 2 a 5 ml
Da 5 a 25 ml
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Misurazione del gioco
Lasso di tempo: Giorno 0
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Misurazione della clearance del materiale lipoproteico anomalo (da pazienti) a 48 ore di coltura da parte di macrofagi in coltura derivati da monociti del sangue periferico di pazienti e controlli. Esame microscopico di campioni cellulari preparati su vetrino dopo cytospin e colorati con olio red'O. |
Giorno 0
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Misurazione della clearance dopo supplementazione con metionina
Lasso di tempo: Giorno 0
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Misurazione della clearance del materiale lipoproteico anormale (dai pazienti) alla coltura di 48 ore con integrazione di metionina nel mezzo di coltura da parte di macrofagi in coltura derivati da monociti del sangue periferico di pazienti e controlli. Esame microscopico di campioni cellulari preparati su vetrino dopo cytospin e colorati con olio red'O. |
Giorno 0
|
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Fenotipizzazione cellulare e studio della via GM-CSF
Lasso di tempo: Giorno 0
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Descrizione : Studio dell'impatto delle mutazioni sul fenotipo cellulare e sulla via di segnalazione GM-CSF. (i) immunocolorazione delle cellule CD11b e CD49d che sono marcatori di superficie di macrofagi alveolari sani; (ii) misurazione del livello di fosforilazione intracellulare di STAT5 mediante citometria a flusso; e (iii) misurazione del livello di espressione dei geni SPI1, PPARγ e ABCG1 mediante PCR quantitativa. Queste misure saranno eseguite in macrofagi in coltura derivati da monociti del sangue periferico di pazienti e controlli, ma anche in macrofagi alveolari direttamente isolati dal fluido BAL di pazienti e controlli. Tutte queste misure saranno eseguite in risposta all'incubazione con GM-CSF. |
Giorno 0
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Alice HADCHOUEL, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- APHP201476
- 2020-A02750-39 (Altro identificatore: IDRCB number)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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