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Makrophagen, GM-CSF und MARS-Proteinose (MacroMARS)

30. März 2026 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Untersuchung der Makrophagenfunktion und des GM-CSF-Signalwegs bei Alveolarproteinose durch Mutationen des MARS-Gens

Mutationen im MARS-Gen, das die Methionyl-tRNA-Synthetase codiert, sind für eine genetische Form der Alveolarproteinose (PAP) verantwortlich, aber die pathophysiologischen Mechanismen des respiratorischen Phänotyps sind nicht bekannt.

Die Haupthypothese ist, dass der PAP-Phänotyp bei diesen Patienten sekundär zu einer fehlerhaften Clearance des Surfactants durch die Alveolarmakrophagen ist.

Das Hauptziel der Studie ist die Untersuchung der Clearance-Kapazität von lipoproteinartigem Material durch Makrophagen von Patienten mit MARS-assoziierter PAP. Dies wird in kultivierten Makrophagen untersucht, die aus peripheren Blutmonozyten von Patienten (Patienten mit MARS-assoziierter PAP) und Kontrollpersonen (Patienten ohne MARS-assoziierte PAP) stammen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die pulmonale alveoläre Proteinose (PAP) ist eine seltene Atemwegserkrankung, die durch die Akkumulation von lipoproteinartigem Material in den Lungenbläschen gekennzeichnet ist, was in den meisten Fällen auf eine fehlerhafte Clearance des Surfactants durch intraalveoläre Makrophagen zurückzuführen ist.

Mutationen im MARS-Gen, das die Methionyl-tRNA-Synthetase codiert, sind für eine genetische Form der Alveolarproteinose verantwortlich, aber die pathophysiologischen Mechanismen, die zu Mutationen im respiratorischen Phänotyp führen, sind nicht bekannt.

Die Haupthypothese ist, dass der Phänotyp der Alveolarproteinose bei diesen Patienten sekundär zu einer fehlerhaften Clearance des Surfactants durch die Alveolarmakrophagen ist.

Das Hauptziel der Studie ist die Untersuchung der Clearance-Kapazität von lipoproteinartigem Material durch Makrophagen von Patienten mit MARS-assoziierter PAP. Dies wird in kultivierten Makrophagen untersucht, die aus peripheren Blutmonozyten von Patienten (Patienten mit MARS-assoziierter PAP) und Kontrollpersonen (Patienten ohne MARS-assoziierte PAP) stammen.

Die Probanden und die Kontrollen werden während eines Krankenhausaufenthalts eingeschlossen, während dessen eine Blutentnahme und eine Bronchoskopie mit bronkoalveolärer Lavage als Teil ihrer Versorgung durchgeführt werden müssen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 13 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Minderjährige Patienten mit alveolärer Proteinose durch Mutationen des MARS-Gens und minderjährige Patienten ohne alveoläre Proteinose, die zu ihrer Behandlung im Krankenhaus Necker Enfants Malades stationär behandelt werden und für deren Behandlung eine Blutentnahme und eine Bronchoskopie mit bronchoalveolärer Lavage durchgeführt werden müssen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Minderjährige von 0 bis 17 Jahren, die für ihre Pflege im Krankenhaus Necker Enfants Malades stationär behandelt werden und bei denen im Rahmen ihrer Pflege eine Blutentnahme und eine Bronchoskopie mit bronchoalveolärer Lavage durchgeführt werden müssen
  • Information und Einwilligung der Erziehungsberechtigten und des Patienten

Ausschlusskriterien:

- Ablehnung von Inhabern der elterlichen Gewalt oder Patienten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Patienten
Minderjährige Patienten mit Alveolarproteinose durch Mutationen des MARS-Gens.
Biologisch: Blutentnahme
2 bis 5 ml
Biologisch: Sammeln von Flüssigkeit aus der bronchoalveolären Lavage
5 bis 25ml
Kontrollen
Minderjährige Patienten ohne Alveolarproteinose.
Biologisch: Blutentnahme
2 bis 5 ml
Biologisch: Sammeln von Flüssigkeit aus der bronchoalveolären Lavage
5 bis 25ml

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Messung des Abstands
Zeitfenster: Tag 0

Messung der Clearance von abnormalem lipoproteinartigem Material (von Patienten) nach 48 h Kultur durch kultivierte Makrophagen, die von Monozyten des peripheren Bluts von Patienten und Kontrollen stammen.

Mikroskopische Untersuchung von Zellproben, die nach Cytospin auf einem Objektträger präpariert und mit Öl rot gefärbt wurden.
Tag 0

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Messung der Clearance nach Supplementierung mit Methionin
Zeitfenster: Tag 0

Messung der Clearance von abnormalem lipoproteinartigem Material (von Patienten) bei 48-stündiger Kultur mit Methionin-Supplementierung in Kulturmedium durch kultivierte Makrophagen, die von Monozyten des peripheren Bluts von Patienten und Kontrollen stammen.

Mikroskopische Untersuchung von Zellproben, die nach Cytospin auf einem Objektträger präpariert und mit Öl rot gefärbt wurden.
Tag 0
Zelluläre Phänotypisierung und Untersuchung des GM-CSF-Signalwegs
Zeitfenster: Tag 0

Beschreibung : Untersuchen Sie die Auswirkungen von Mutationen auf den Zellphänotyp und den GM-CSF-Signalweg.

(i) Immunfärbung von CD11b- und CD49d-Zellen, die Oberflächenmarker von gesunden Alveolarmakrophagen sind; (ii) Messung des Ausmaßes der intrazellulären Phosphorylierung von STAT5 durch Durchflusszytometrie; und (iii) Messung des Expressionsniveaus der SPI1-, PPARγ- und ABCG1-Gene durch quantitative PCR.

Diese Messungen werden in kultivierten Makrophagen durchgeführt, die aus peripheren Blutmonozyten von Patienten und Kontrollen stammen, aber auch in Alveolarmakrophagen, die direkt aus der BAL-Flüssigkeit von Patienten und Kontrollen isoliert wurden. Alle diese Messungen werden als Reaktion auf die Inkubation mit GM-CSF durchgeführt.
Tag 0

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Mitarbeiter

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Ermittler

  • Hauptermittler: Alice HADCHOUEL, Assistance Publique - Hopitaux de Paris

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. Juni 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

6. November 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

6. November 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. März 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. März 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. März 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • APHP201476
  • 2020-A02750-39 (Andere Kennung: IDRCB number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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