Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Makrofager, GM-CSF og MARS Proteinose (MacroMARS)

30. marts 2026 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Undersøgelse af makrofagfunktion og af GM-CSF-signalvejen i alveolær proteinose ved mutationer af MARS-genet

Mutationer i MARS-genet, der koder for methionyl-tRNA-syntetase, er ansvarlige for en genetisk form for alveolær proteinose (PAP), men de patofysiologiske mekanismer af den respiratoriske fænotype kendes ikke.

Hovedhypotesen er, at PAP-fænotypen hos disse patienter er sekundær til en defekt clearance af det overfladeaktive stof af de alveolære makrofager.

Hovedformålet med undersøgelsen er at undersøge clearance-kapaciteten af ​​lipoproteinholdigt materiale af makrofager fra patienter med MARS-relateret PAP. Dette vil blive undersøgt i dyrkede makrofager afledt af perifere blodmonocytter fra patienter (patienter med MARS-relateret PAP) og kontroller (patienter uden MARS-relateret PAP).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Pulmonal alveolær proteinose (PAP) er en sjælden luftvejssygdom karakteriseret ved akkumulering af lipoproteinholdigt materiale i lungealveolerne, hvilket i de fleste tilfælde skyldes en mangelfuld clearance af det overfladeaktive stof af intra-alveolære makrofager.

Mutationer i MARS-genet, der koder for methionyl-tRNA-syntetase, er ansvarlige for en genetisk form for alveolær proteinose, men de patofysiologiske mekanismer, der fører til mutationer i den respiratoriske fænotype, kendes ikke.

Hovedhypotesen er, at den alveolære proteinose-fænotype hos disse patienter er sekundær til en defekt clearance af det overfladeaktive stof fra de alveolære makrofager.

Hovedformålet med undersøgelsen er at undersøge clearance-kapaciteten af ​​lipoproteinholdigt materiale af makrofager fra patienter med MARS-relateret PAP. Dette vil blive undersøgt i dyrkede makrofager afledt af perifere blodmonocytter fra patienter (patienter med MARS-relateret PAP) og kontroller (patienter uden MARS-relateret PAP).

Forsøgspersonerne og kontrollerne vil blive inkluderet under en hospitalsindlæggelse, hvor der skal udføres en blodprøve og en bronkoskopi med bronkoalveolær skylning som en del af deres pleje.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

20

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 13 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Mindre patienter med alveolær proteinose ved mutationer af MARS-genet og mindre patienter uden alveolær proteinose, indlagt for deres pleje på Necker Enfants Malades hospital, og for hvem der skal udføres en blodprøve og en bronkoskopi med bronkoalveolær lavage for deres pleje.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mindreårige fra 0 til 17 år indlagt for deres pleje på Necker Enfants Malades hospital, og for hvem en blodprøve og en bronkoskopi med bronkoalveolær lavage skal udføres som en del af deres pleje
  • Information og samtykke fra forældremyndighedens indehavere og patienten

Ekskluderingskriterier:

- Afvisning af indehavere af forældremyndighed eller patient

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Patienter
Mindre patienter med alveolær proteinose ved mutationer af MARS-genet.
Biologisk: Blodopsamling
2 til 5 ml
Biologisk: Opsamling af bronkoalveolær skyllevæske
5 til 25 ml
Kontrolelementer
Mindreårige patienter uden alveolær proteinose.
Biologisk: Blodopsamling
2 til 5 ml
Biologisk: Opsamling af bronkoalveolær skyllevæske
5 til 25 ml

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Måling af frigangen
Tidsramme: Dag 0

Måling af clearance af unormalt lipo-proteinholdigt materiale (fra patienter) ved 48 timers dyrkning med dyrkede makrofager afledt af perifere blodmonocytter fra patienter og kontroller.

Mikroskopisk undersøgelse af celleprøver fremstillet på objektglas efter cytospin og farvet med olierød'O.
Dag 0

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Måling af clearance efter tilskud med methionin
Tidsramme: Dag 0

Måling af clearance af unormalt lipoproteinholdigt materiale (fra patienter) ved 48 timers dyrkning med methionintilskud i dyrkningsmedium af dyrkede makrofager afledt af perifere blodmonocytter fra patienter og kontroller.

Mikroskopisk undersøgelse af celleprøver fremstillet på objektglas efter cytospin og farvet med olierød'O.
Dag 0
Cellulær fænotypning og undersøgelse af GM-CSF-vejen
Tidsramme: Dag 0

Beskrivelse: Undersøg virkningen af ​​mutationer på cellefænotypen og GM-CSF-signalvejen.

(i) CD11b- og CD49d-celleimmunfarvning, som er overflademarkører for sunde alveolære makrofager; (ii) måling af niveauet af intracellulær phosphorylering af STAT5 ved flowcytometri; og (iii) måling af ekspressionsniveauet af SPI1-, PPARy- og ABCG1-generne ved kvantitativ PCR.

Disse målinger vil blive udført i dyrkede makrofager afledt af perifere blodmonocytter fra patienter og kontroller, men også i alveolære makrofager, der er direkte isoleret fra BAL-væsken fra patienter og kontroller. Alle disse målinger vil blive udført som svar på inkubation med GM-CSF.
Dag 0

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbejdspartnere

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alice HADCHOUEL, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. juni 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. november 2021

Studieafslutning (Faktiske)

6. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

23. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP201476
  • 2020-A02750-39 (Anden identifikator: IDRCB number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Genetisk mutation

Kliniske forsøg med Blodopsamling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner