- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04811274
Macrophages, GM-CSF et protéinose MARS (MacroMARS)
Étude de la fonction macrophage et de la voie de signalisation GM-CSF dans la protéinose alvéolaire par mutations du gène MARS
Des mutations du gène MARS codant pour la méthionyl-ARNt synthétase sont responsables d'une forme génétique de protéinose alvéolaire (PAP), mais les mécanismes physiopathologiques du phénotype respiratoire ne sont pas connus.
L'hypothèse principale est que le phénotype PAP chez ces patients est secondaire à un défaut de clairance du surfactant par les macrophages alvéolaires.
L'objectif principal de l'étude est d'étudier la capacité de clairance du matériel lipoprotéinique par les macrophages de patients atteints de PAP liée à MARS. Cela sera étudié dans des macrophages en culture dérivés de monocytes du sang périphérique de patients (patients avec PAP liée à MARS) et de témoins (patients sans PAP liée à MARS).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La protéinose alvéolaire pulmonaire (PAP) est une maladie respiratoire rare caractérisée par l'accumulation de matériel lipoprotéinique au sein des alvéoles pulmonaires, résultant dans la majorité des cas d'un défaut de clairance du surfactant par les macrophages intra-alvéolaires.
Des mutations du gène MARS codant pour la méthionyl-ARNt synthétase sont responsables d'une forme génétique de protéinose alvéolaire, mais les mécanismes physiopathologiques conduisant à des mutations du phénotype respiratoire ne sont pas connus.
L'hypothèse principale est que le phénotype de la protéinose alvéolaire chez ces patients est secondaire à un défaut de clairance du surfactant par les macrophages alvéolaires.
L'objectif principal de l'étude est d'étudier la capacité de clairance du matériel lipoprotéinique par les macrophages de patients atteints de PAP liée à MARS. Cela sera étudié dans des macrophages en culture dérivés de monocytes du sang périphérique de patients (patients avec PAP liée à MARS) et de témoins (patients sans PAP liée à MARS).
Les sujets et les témoins seront inclus lors d'une hospitalisation au cours de laquelle une prise de sang et une bronchoscopie avec lavage broncoalvéolaire devront être réalisées dans le cadre de leur prise en charge.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Alice HADCHOUEL, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +33 1 44 49 48 47
- E-mail: alice.hadchouel-duverge@aphp.fr
Lieux d'étude
-
-
-
Paris, France, 75015
- Recrutement
- Hopital Necker-Enfants Malades
-
Contact:
- Alice HADCHOUEL, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +33 1 44 49 48 47
- E-mail: alice.hadchouel-duverge@aphp.fr
-
Sous-enquêteur:
- Isabelle SERMET-GAUDELUS, MD, PhD
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Mineurs de 0 à 17 ans hospitalisés pour leur prise en charge à l'hôpital Necker Enfants Malades et pour lesquels une prise de sang et une bronchoscopie avec lavage bronchoalvéolaire doivent être réalisées dans le cadre de leur prise en charge
- Information et consentement des titulaires de l'autorité parentale et du patient
Critère d'exclusion:
- Refus des titulaires de l'autorité parentale ou du patient
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
---|---|
Les patients
Patients mineurs atteints de protéinose alvéolaire par mutations du gène MARS.
|
2 à 5 ml
5 à 25 ml
|
Les contrôles
Patients mineurs sans protéinose alvéolaire.
|
2 à 5 ml
5 à 25 ml
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Mesure du jeu
Délai: Jour 0
|
Mesure de la clairance du matériel lipo-protéinique anormal (de patients) à 48h de culture par des macrophages en culture issus de monocytes sanguins périphériques de patients et témoins. Examen microscopique d'échantillons cellulaires préparés sur lame après cytospin et colorés à l'huile red'O. |
Jour 0
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Mesure de la clairance après supplémentation en méthionine
Délai: Jour 0
|
Mesure de la clairance du matériel lipo-protéinique anormal (de patients) à 48h de culture avec supplémentation en méthionine en milieu de culture par des macrophages en culture issus de monocytes sanguins périphériques de patients et témoins. Examen microscopique d'échantillons cellulaires préparés sur lame après cytospin et colorés à l'huile red'O. |
Jour 0
|
Phénotypage cellulaire et étude de la voie GM-CSF
Délai: Jour 0
|
Descriptif : Étudier l'impact des mutations sur le phénotype cellulaire et la voie de signalisation GM-CSF. (i) immunomarquage des cellules CD11b et CD49d qui sont des marqueurs de surface des macrophages alvéolaires sains ; (ii) mesure du niveau de phosphorylation intracellulaire de STAT5 par cytométrie en flux ; et (iii) mesure du niveau d'expression des gènes SPI1, PPARγ et ABCG1 par PCR quantitative. Ces mesures seront réalisées sur des macrophages en culture issus de monocytes sanguins périphériques de patients et de témoins, mais également sur des macrophages alvéolaires directement isolés du liquide BAL de patients et de témoins. Toutes ces mesures seront réalisées en réponse à une incubation avec du GM-CSF. |
Jour 0
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alice HADCHOUEL, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP201476
- 2020-A02750-39 (Autre identifiant: IDRCB number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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