Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Макрофаги, GM-CSF и MARS Протеиноз (MacroMARS)

26 июня 2021 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Изучение функции макрофагов и сигнального пути GM-CSF при альвеолярном протеинозе с помощью мутаций гена MARS

Мутации в гене MARS, кодирующем метионил-тРНК-синтетазу, ответственны за генетическую форму альвеолярного протеиноза (PAP), но патофизиологические механизмы респираторного фенотипа неизвестны.

Основная гипотеза состоит в том, что фенотип ЛАП у этих пациентов является вторичным по отношению к дефектному клиренсу сурфактанта альвеолярными макрофагами.

Основной целью исследования является изучение способности к клиренсу липопротеинового материала макрофагами у пациентов с ЛАП, связанным с MARS. Это будет исследоваться на культивируемых макрофагах, полученных из моноцитов периферической крови пациентов (пациентов с MARS-ассоциированным PAP) и контрольной группы (пациенты без MARS-ассоциированного PAP).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Легочный альвеолярный протеиноз (ЛАП) представляет собой редкое респираторное заболевание, характеризующееся накоплением липопротеинового материала в легочных альвеолах, что в большинстве случаев является результатом нарушения клиренса сурфактанта внутриальвеолярными макрофагами.

Мутации в гене MARS, кодирующем метионил-тРНК-синтетазу, ответственны за генетическую форму альвеолярного протеиноза, но патофизиологические механизмы, приводящие к мутациям респираторного фенотипа, неизвестны.

Основная гипотеза состоит в том, что фенотип альвеолярного протеиноза у этих пациентов является вторичным по отношению к дефектному клиренсу сурфактанта альвеолярными макрофагами.

Основной целью исследования является изучение способности к клиренсу липопротеинового материала макрофагами у пациентов с ЛАП, связанным с MARS. Это будет исследоваться на культивируемых макрофагах, полученных из моноцитов периферической крови пациентов (пациентов с MARS-ассоциированным PAP) и контрольной группы (пациенты без MARS-ассоциированного PAP).

Субъекты и контроли будут включены во время госпитализации, во время которой в рамках их ухода должны быть выполнены образец крови и бронхоскопия с бронкоальвеолярным лаважем.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

20

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Франция
      • Paris, Франция, 75015
        • Рекрутинг
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Isabelle SERMET-GAUDELUS, MD, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 15 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Небольшие пациенты с альвеолярным протеинозом из-за мутаций гена MARS и несовершеннолетние пациенты без альвеолярного протеиноза, госпитализированные для лечения в больницу Necker Enfants Malades, которым необходимо провести забор крови и бронхоскопию с бронхоальвеолярным лаважем.

Описание

Критерии включения:

  • Несовершеннолетние в возрасте от 0 до 17 лет, госпитализированные для ухода за ними в больницу Necker Enfants Malades, которым в рамках лечения необходимо выполнить анализ крови и бронхоскопию с бронхоальвеолярным лаважем.
  • Информация и согласие обладателей родительских прав и пациента

Критерий исключения:

- Отказ обладателей родительских прав или пациента

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Кейс-контроль
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Пациенты
Легкие пациенты с альвеолярным протеинозом вследствие мутаций гена MARS.
Биологический: Сбор крови
От 2 до 5 мл
Биологический: Сбор бронхоальвеолярного лаважа
От 5 до 25 мл
Элементы управления
Несовершеннолетние пациенты без альвеолярного протеиноза.
Биологический: Сбор крови
От 2 до 5 мл
Биологический: Сбор бронхоальвеолярного лаважа
От 5 до 25 мл

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерение зазора
Временное ограничение: День 0

Измерение клиренса аномального липопротеинового материала (от пациентов) через 48 часов культивирования макрофагами, полученными из моноцитов периферической крови пациентов и контрольной группы.

Микроскопическое исследование образцов клеток, приготовленных на предметном стекле после цитоспина и окрашенных маслом red'O.
День 0

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерение клиренса после приема метионина
Временное ограничение: День 0

Измерение клиренса аномального липопротеинового материала (от пациентов) при 48-часовом культивировании с добавлением метионина в культуральную среду культивируемыми макрофагами, полученными из моноцитов периферической крови пациентов и контрольной группы.

Микроскопическое исследование образцов клеток, приготовленных на предметном стекле после цитоспина и окрашенных маслом red'O.
День 0
Клеточный фенотип и изучение пути GM-CSF
Временное ограничение: День 0

Описание: Изучите влияние мутаций на фенотип клеток и сигнальный путь GM-CSF.

(i) иммуноокрашивание клеток CD11b и CD49d, которые являются поверхностными маркерами здоровых альвеолярных макрофагов; (ii) измерение уровня внутриклеточного фосфорилирования STAT5 методом проточной цитометрии; и (iii) измерение уровня экспрессии генов SPI1, PPARγ и ABCG1 с помощью количественной ПЦР.

Эти измерения будут выполняться в культивируемых макрофагах, полученных из моноцитов периферической крови пациентов и контрольной группы, а также в альвеолярных макрофагах, непосредственно выделенных из жидкости БАЛ пациентов и контрольной группы. Все эти измерения будут выполняться в ответ на инкубацию с GM-CSF.
День 0

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Следователи

  • Главный следователь: Alice HADCHOUEL, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 июня 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

7 июня 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

7 июня 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 июня 2021 г.

Последняя проверка

1 июня 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APHP201476
  • 2020-A02750-39 (Другой идентификатор: IDRCB number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Генетическая мутация

Клинические исследования Сбор крови

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Austria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться