利用 Papanicolau 试验对卵巢癌进行早期诊断的致病性 Tp53 突变 (PAPAudit)
2021年3月19日 更新者：Paolo Zola、Azienda Ospedaliera San Giovanni Battista
该项目的目的是在 HGS-EOC 的大型回顾性队列中证实它们，并确认在高级别子宫内膜样肿瘤中识别 TP53 突变的可能性。
因此，这将允许确认以前的结果，并更精确地定义时间窗口，通过 TP53 分析，可以通过阴道拭子取样检测肿瘤材料。 该研究的结果将是开发 EOC 早期诊断新方法的多阶段前瞻性验证计划的第一步。
研究概览
详细说明
所有参与的女性将通过 2015 年至 2020 年期间由“皮埃蒙特和瓦莱达奥斯塔肿瘤网络”和 CPO 皮埃蒙特临床流行病学部门实施的卵巢癌审计确定。 将“皮埃蒙特和瓦莱达奥斯塔肿瘤网络”的数据库与“Prevenzione Serena”项目的数据库连接起来，确定患有 EOC 的妇女以及她们接受肿瘤治疗的中心。
每个中心的临床研究人员将使用马里奥内格里研究所开发的电子病例报告表 (e-CRF) 收集 EOC 患者的一些临床信息。 这些信息将包括年龄、诊断日期、组织学亚型和分级、根据 FIGO 2014 分类的肿瘤分期2、3、既往妇科病症和外科手术、巴氏试验收集日期和巴氏试验细胞学报告。 参与者的数据将通过唯一的患者代码进行识别。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
190
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Milan、意大利、20089
- Department of Biomedical Sciences - Humanitas University
-
Turin、意大利、10100
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 110年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
取样方法
概率样本
研究人群
研究人群将由约 190 名诊断为 EOC 的女性组成，这些女性是通过“Rete Oncologica Piemonte e Valle d'Aosta”在 2015 年至 2020 年间进行的卵巢癌审计确定的。 为了符合研究资格，患者应遵守以下纳入标准：
- 年龄≥18岁；
- 经证实的 HGS-EOC 或高级别子宫内膜样肿瘤的组织学诊断；
- 在接受治疗的医院中心病理科的档案中，存在一份 FFPE 原发性肿瘤活检，根据苏木精和伊红染色，至少有 40% 的肿瘤细胞；
- 在常规宫颈癌筛查期间进行 EOC 诊断前八年的一次或多次巴氏试验取样；
- 其他妇科恶性肿瘤的阴性病史；
描述
纳入标准：
年龄≥18岁；
- 经证实的 HGS-EOC 或高级别子宫内膜样肿瘤的组织学诊断；
- 在接受治疗的医院中心病理科的档案中，存在一份 FFPE 原发性肿瘤活检，根据苏木精和伊红染色，至少有 40% 的肿瘤细胞；
- 在常规宫颈癌筛查期间进行 EOC 诊断前八年的一次或多次巴氏试验取样；
- 其他妇科恶性肿瘤的阴性病史；
排除标准：
- 子宫颈抹片检查不适用于卵巢癌患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
证明可以在患者匹配的 PAP 测试中检测到 HGS-EOC 的克隆性致病性 TP53 变体
大体时间：我们可以估计六个月从本协议涉及的不同医院获得病理样本，同时建立大规模的实验室程序。
|
为验证 Paracchini 14 获得的初步数据，该数据发现 HGS-EOC 的克隆致病性 TP53 变体可以在卵巢癌诊断前两年多进行的卵巢癌患者的 PAP 测试中检测到。 在此目标下，我们将计算检测率并定义可检测 TP53 变体的时间窗口，并设置最佳实验条件，例如 DNA 质量和数量，这些条件将用于下游步骤化验开发。 |
我们可以估计六个月从本协议涉及的不同医院获得病理样本，同时建立大规模的实验室程序。
|
|
证明可以在患者匹配的 PAP 测试中检测到 HGS-EOC 的克隆性致病性 TP53 变体
大体时间：在接下来的六个月中，将处理获得的数据。最终分析预测为一年内。
|
第二个结果是评估卵巢肿瘤临床前阶段宫颈癌巴氏试验阴性和卵巢肿瘤细胞基因测定阳性的百分比。
|
在接下来的六个月中，将处理获得的数据。最终分析预测为一年内。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Paolo Zola, MD/PhD、Department of Surgical Science University of Turin
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313.
- Jacobs IJ, Menon U, Ryan A, Gentry-Maharaj A, Burnell M, Kalsi JK, Amso NN, Apostolidou S, Benjamin E, Cruickshank D, Crump DN, Davies SK, Dawnay A, Dobbs S, Fletcher G, Ford J, Godfrey K, Gunu R, Habib M, Hallett R, Herod J, Jenkins H, Karpinskyj C, Leeson S, Lewis SJ, Liston WR, Lopes A, Mould T, Murdoch J, Oram D, Rabideau DJ, Reynolds K, Scott I, Seif MW, Sharma A, Singh N, Taylor J, Warburton F, Widschwendter M, Williamson K, Woolas R, Fallowfield L, McGuire AJ, Campbell S, Parmar M, Skates SJ. Ovarian cancer screening and mortality in the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS): a randomised controlled trial. Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):945-956. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01224-6. Epub 2015 Dec 17. Erratum In: Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):944. Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):944.
- Menon U, Gentry-Maharaj A, Hallett R, Ryan A, Burnell M, Sharma A, Lewis S, Davies S, Philpott S, Lopes A, Godfrey K, Oram D, Herod J, Williamson K, Seif MW, Scott I, Mould T, Woolas R, Murdoch J, Dobbs S, Amso NN, Leeson S, Cruickshank D, McGuire A, Campbell S, Fallowfield L, Singh N, Dawnay A, Skates SJ, Parmar M, Jacobs I. Sensitivity and specificity of multimodal and ultrasound screening for ovarian cancer, and stage distribution of detected cancers: results of the prevalence screen of the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS). Lancet Oncol. 2009 Apr;10(4):327-40. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70026-9. Epub 2009 Mar 11.
- Reid BM, Permuth JB, Sellers TA. Epidemiology of ovarian cancer: a review. Cancer Biol Med. 2017 Feb;14(1):9-32. doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2016.0084.
- Bast RC Jr, Matulonis UA, Sood AK, Ahmed AA, Amobi AE, Balkwill FR, Wielgos-Bonvallet M, Bowtell DDL, Brenton JD, Brugge JS, Coleman RL, Draetta GF, Doberstein K, Drapkin RI, Eckert MA, Edwards RP, Elias KM, Ennis D, Futreal A, Gershenson DM, Greenberg RA, Huntsman DG, Ji JXY, Kohn EC, Iavarone C, Lengyel ER, Levine DA, Lord CJ, Lu Z, Mills GB, Modugno F, Nelson BH, Odunsi K, Pilsworth JA, Rottapel RK, Powell DJ Jr, Shen L, Shih IM, Spriggs DR, Walton J, Zhang K, Zhang R, Zou L. Critical questions in ovarian cancer research and treatment: Report of an American Association for Cancer Research Special Conference. Cancer. 2019 Jun 15;125(12):1963-1972. doi: 10.1002/cncr.32004. Epub 2019 Mar 5.
- Henderson JT, Webber EM, Sawaya GF. Screening for Ovarian Cancer: Updated Evidence Report and Systematic Review for the US Preventive Services Task Force. JAMA. 2018 Feb 13;319(6):595-606. doi: 10.1001/jama.2017.21421.
- Ciardiello F, Arnold D, Casali PG, Cervantes A, Douillard JY, Eggermont A, Eniu A, McGregor K, Peters S, Piccart M, Popescu R, Van Cutsem E, Zielinski C, Stahel R. Delivering precision medicine in oncology today and in future-the promise and challenges of personalised cancer medicine: a position paper by the European Society for Medical Oncology (ESMO). Ann Oncol. 2014 Sep;25(9):1673-1678. doi: 10.1093/annonc/mdu217. Epub 2014 Jun 20. No abstract available.
- Cancer Genome Atlas Research Network. Integrated genomic analyses of ovarian carcinoma. Nature. 2011 Jun 29;474(7353):609-15. doi: 10.1038/nature10166. Erratum In: Nature. 2012 Oct 11;490(7419):298.
- Vang R, Levine DA, Soslow RA, Zaloudek C, Shih IeM, Kurman RJ. Molecular Alterations of TP53 are a Defining Feature of Ovarian High-Grade Serous Carcinoma: A Rereview of Cases Lacking TP53 Mutations in The Cancer Genome Atlas Ovarian Study. Int J Gynecol Pathol. 2016 Jan;35(1):48-55. doi: 10.1097/PGP.0000000000000207.
- Labidi-Galy SI, Papp E, Hallberg D, Niknafs N, Adleff V, Noe M, Bhattacharya R, Novak M, Jones S, Phallen J, Hruban CA, Hirsch MS, Lin DI, Schwartz L, Maire CL, Tille JC, Bowden M, Ayhan A, Wood LD, Scharpf RB, Kurman R, Wang TL, Shih IM, Karchin R, Drapkin R, Velculescu VE. High grade serous ovarian carcinomas originate in the fallopian tube. Nat Commun. 2017 Oct 23;8(1):1093. doi: 10.1038/s41467-017-00962-1.
- Ahmed AA, Etemadmoghadam D, Temple J, Lynch AG, Riad M, Sharma R, Stewart C, Fereday S, Caldas C, Defazio A, Bowtell D, Brenton JD. Driver mutations in TP53 are ubiquitous in high grade serous carcinoma of the ovary. J Pathol. 2010 May;221(1):49-56. doi: 10.1002/path.2696.
- Kinde I, Bettegowda C, Wang Y, Wu J, Agrawal N, Shih IeM, Kurman R, Dao F, Levine DA, Giuntoli R, Roden R, Eshleman JR, Carvalho JP, Marie SK, Papadopoulos N, Kinzler KW, Vogelstein B, Diaz LA Jr. Evaluation of DNA from the Papanicolaou test to detect ovarian and endometrial cancers. Sci Transl Med. 2013 Jan 9;5(167):167ra4. doi: 10.1126/scitranslmed.3004952.
- Wang Y, Li L, Douville C, Cohen JD, Yen TT, Kinde I, Sundfelt K, Kjaer SK, Hruban RH, Shih IM, Wang TL, Kurman RJ, Springer S, Ptak J, Popoli M, Schaefer J, Silliman N, Dobbyn L, Tanner EJ, Angarita A, Lycke M, Jochumsen K, Afsari B, Danilova L, Levine DA, Jardon K, Zeng X, Arseneau J, Fu L, Diaz LA Jr, Karchin R, Tomasetti C, Kinzler KW, Vogelstein B, Fader AN, Gilbert L, Papadopoulos N. Evaluation of liquid from the Papanicolaou test and other liquid biopsies for the detection of endometrial and ovarian cancers. Sci Transl Med. 2018 Mar 21;10(433):eaap8793. doi: 10.1126/scitranslmed.aap8793.
- Paracchini L, Pesenti C, Delle Marchette M, Beltrame L, Bianchi T, Grassi T, Buda A, Landoni F, Ceppi L, Bosetti C, Paderno M, Adorni M, Vicini D, Perego P, Leone BE, D'Incalci M, Marchini S, Fruscio R. Detection of TP53 Clonal Variants in Papanicolaou Test Samples Collected up to 6 Years Prior to High-Grade Serous Epithelial Ovarian Cancer Diagnosis. JAMA Netw Open. 2020 Jul 1;3(7):e207566. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.7566.
- Cybulska P, Paula ADC, Tseng J, Leitao MM Jr, Bashashati A, Huntsman DG, Nazeran TM, Aghajanian C, Abu-Rustum NR, DeLair DF, Shah SP, Weigelt B. Molecular profiling and molecular classification of endometrioid ovarian carcinomas. Gynecol Oncol. 2019 Sep;154(3):516-523. doi: 10.1016/j.ygyno.2019.07.012. Epub 2019 Jul 21.
- Li H, Durbin R. Fast and accurate long-read alignment with Burrows-Wheeler transform. Bioinformatics. 2010 Mar 1;26(5):589-95. doi: 10.1093/bioinformatics/btp698. Epub 2010 Jan 15.
- Cibulskis K, Lawrence MS, Carter SL, Sivachenko A, Jaffe D, Sougnez C, Gabriel S, Meyerson M, Lander ES, Getz G. Sensitive detection of somatic point mutations in impure and heterogeneous cancer samples. Nat Biotechnol. 2013 Mar;31(3):213-9. doi: 10.1038/nbt.2514. Epub 2013 Feb 10.
- McLaren W, Gil L, Hunt SE, Riat HS, Ritchie GR, Thormann A, Flicek P, Cunningham F. The Ensembl Variant Effect Predictor. Genome Biol. 2016 Jun 6;17(1):122. doi: 10.1186/s13059-016-0974-4.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2021年4月12日
初级完成 (预期的)
2022年4月1日
研究完成 (预期的)
2022年10月1日
研究注册日期
首次提交
2021年3月17日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月19日
首次发布 (实际的)
2021年3月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年3月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年3月19日
最后验证
2021年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PAPAudit
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
这项研究是一个更复杂、更持久的项目的一部分，该项目旨在制定 EOC 早期诊断的创新策略。
它旨在检测从 PAP 测试中纯化的 DNA 中的 TP53 变异，作为 EOC 肿瘤发生的早期遗传生物标志物。
IPD 共享时间框架
12-18个月
IPD 共享访问标准
年龄≥18岁；
- 经证实的 HGS-EOC 或高级别子宫内膜样肿瘤的组织学诊断；
- 在接受治疗的医院中心病理科的档案中，存在一份 FFPE 原发性肿瘤活检，根据苏木精和伊红染色，至少有 40% 的肿瘤细胞；
- 在常规宫颈癌筛查期间进行 EOC 诊断前八年的一次或多次巴氏试验取样；
- 其他妇科恶性肿瘤的阴性病史；
- 参与研究和生物样本分子分析的书面知情同意书。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.