Exploitation de la mutation pathogène Tp53 pour le diagnostic précoce du cancer de l'ovaire au moyen du test de Papanicolau (PAPAudit)
19 mars 2021 mis à jour par: Paolo Zola, Azienda Ospedaliera San Giovanni Battista
L'objectif du projet est de les corroborer sur une large cohorte rétrospective de HGS-EOC et de confirmer la possibilité d'identifier des mutations TP53 dans les tumeurs endométrioïdes de haut grade.
Cela permettra par conséquent de confirmer les résultats précédents et de définir avec une plus grande précision les fenêtres temporelles dans lesquelles il sera possible de détecter, grâce à l'analyse TP53, du matériel tumoral par prélèvement vaginal sur écouvillon. Les résultats de l'étude constitueront la première étape d'un programme de validation prospective multiphase pour le développement d'une nouvelle approche pour le diagnostic précoce du COE.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Toutes les femmes participantes seront identifiées grâce à l'audit du cancer de l'ovaire mis en place par le "Réseau Oncologique du Piémont et de la Vallée d'Aoste" et l'Unité d'Épidémiologie Clinique du CPO Piemonte entre 2015 et 2020. Les femmes atteintes de COE et le centre où elles ont été traitées pour la tumeur seront identifiés en reliant les bases de données du "Réseau Oncologique du Piémont et de la Vallée d'Aoste" avec celles du projet "Prevenzione Serena".
Quelques informations cliniques sur les patients du COU seront recueillies par les investigateurs cliniques de chaque centre à l'aide d'un formulaire de rapport de cas électronique (e-CRF) développé à l'Institut Mario Negri. Ces informations comprendront l'âge, la date du diagnostic, le sous-type et le classement histologiques, le stade de la tumeur selon la classification FIGO 20142,3, les conditions gynécologiques et les opérations chirurgicales antérieures, la date de collecte du test Pap et les rapports cytologiques du test Pap. Les données des participants seront identifiées par un code patient unique.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Anticipé)
190
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Milan, Italie, 20089
- Department of Biomedical Sciences - Humanitas University
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Turin, Italie, 10100
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 110 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
Méthode d'échantillonnage
Échantillon de probabilité
Population étudiée
La population d'étude sera composée d'environ 190 femmes avec un diagnostic de COE, identifiée par l'audit du cancer de l'ovaire réalisé par le "Rete Oncologica Piemonte e Valle d'Aosta" entre 2015 et 2020. Afin d'être éligibles à l'étude, les patients doivent respecter les critères d'inclusion suivants :
- âge ≥18 ans ;
- diagnostic histologique confirmé de HGS-EOC ou de tumeur endométroïde de haut grade ;
- présence d'une biopsie tumorale primaire FFPE avec au moins 40 % de cellules tumorales sur la base d'une coloration à l'hématoxyline et à l'éosine, dans les archives des services de pathologie des centres hospitaliers où elles ont été traitées ;
- présence d'un ou plusieurs tests Pap prélevés jusqu'à huit ans avant le diagnostic du COU lors du dépistage de routine du cancer du col de l'utérus ;
- antécédents négatifs pour d'autres tumeurs malignes gynécologiques ;
La description
Critère d'intégration:
âge ≥18 ans ;
- diagnostic histologique confirmé de HGS-EOC ou de tumeur endométrioïde de haut grade ;
- présence d'une biopsie tumorale primaire FFPE avec au moins 40 % de cellules tumorales sur la base d'une coloration à l'hématoxyline et à l'éosine, dans les archives des services de pathologie des centres hospitaliers où elles ont été traitées ;
- présence d'un ou plusieurs tests Pap prélevés jusqu'à huit ans avant le diagnostic du COU lors du dépistage de routine du cancer du col de l'utérus ;
- antécédents négatifs pour d'autres tumeurs malignes gynécologiques ;
Critère d'exclusion:
- test Pap non disponible chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Démontrer que les variantes TP53 pathogènes clonales de HGS-EOC peuvent être détectées dans les tests PAP appariés aux patients
Délai: Nous pouvons estimer six mois pour obtenir un échantillon pathologique des différents hôpitaux impliqués dans ce protocole et en même temps pour mettre en place les procédures de laboratoire à grande échelle.
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Valider les données préliminaires obtenues par Paracchini 14, qui a trouvé que les variants TP53 pathogènes clonaux de HGS-EOC peuvent être détectés dans les tests PAP de patientes traitées par cancer de l'ovaire effectués plus de deux ans avant le diagnostic de néoplasie ovarienne. Dans ce but, nous allons calculer le taux de détection et définir la fenêtre temporelle jusqu'à laquelle la détection du variant TP53 est réalisable et mettre en place les conditions expérimentales optimales, telles que la qualité et la quantité d'ADN, qui seront utilisées dans les étapes en aval pour le développement du dosage. |
Nous pouvons estimer six mois pour obtenir un échantillon pathologique des différents hôpitaux impliqués dans ce protocole et en même temps pour mettre en place les procédures de laboratoire à grande échelle.
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Démontrer que les variantes TP53 pathogènes clonales de HGS-EOC peuvent être détectées dans les tests PAP appariés aux patients
Délai: Dans les six mois suivants, les données obtenues sont traitées. L'analyse finale est prévue d'ici un an.
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Le deuxième résultat est l'évaluation du pourcentage de tests Pap négatifs pour le cancer du col de l'utérus et positifs pour la détermination génétique des cellules néoplasiques ovariennes au stade préclinique de la néoplasie ovarienne.
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Dans les six mois suivants, les données obtenues sont traitées. L'analyse finale est prévue d'ici un an.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Paolo Zola, MD/PhD, Department of Surgical Science University of Turin
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313.
- Jacobs IJ, Menon U, Ryan A, Gentry-Maharaj A, Burnell M, Kalsi JK, Amso NN, Apostolidou S, Benjamin E, Cruickshank D, Crump DN, Davies SK, Dawnay A, Dobbs S, Fletcher G, Ford J, Godfrey K, Gunu R, Habib M, Hallett R, Herod J, Jenkins H, Karpinskyj C, Leeson S, Lewis SJ, Liston WR, Lopes A, Mould T, Murdoch J, Oram D, Rabideau DJ, Reynolds K, Scott I, Seif MW, Sharma A, Singh N, Taylor J, Warburton F, Widschwendter M, Williamson K, Woolas R, Fallowfield L, McGuire AJ, Campbell S, Parmar M, Skates SJ. Ovarian cancer screening and mortality in the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS): a randomised controlled trial. Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):945-956. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01224-6. Epub 2015 Dec 17. Erratum In: Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):944. Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):944.
- Menon U, Gentry-Maharaj A, Hallett R, Ryan A, Burnell M, Sharma A, Lewis S, Davies S, Philpott S, Lopes A, Godfrey K, Oram D, Herod J, Williamson K, Seif MW, Scott I, Mould T, Woolas R, Murdoch J, Dobbs S, Amso NN, Leeson S, Cruickshank D, McGuire A, Campbell S, Fallowfield L, Singh N, Dawnay A, Skates SJ, Parmar M, Jacobs I. Sensitivity and specificity of multimodal and ultrasound screening for ovarian cancer, and stage distribution of detected cancers: results of the prevalence screen of the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS). Lancet Oncol. 2009 Apr;10(4):327-40. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70026-9. Epub 2009 Mar 11.
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- Bast RC Jr, Matulonis UA, Sood AK, Ahmed AA, Amobi AE, Balkwill FR, Wielgos-Bonvallet M, Bowtell DDL, Brenton JD, Brugge JS, Coleman RL, Draetta GF, Doberstein K, Drapkin RI, Eckert MA, Edwards RP, Elias KM, Ennis D, Futreal A, Gershenson DM, Greenberg RA, Huntsman DG, Ji JXY, Kohn EC, Iavarone C, Lengyel ER, Levine DA, Lord CJ, Lu Z, Mills GB, Modugno F, Nelson BH, Odunsi K, Pilsworth JA, Rottapel RK, Powell DJ Jr, Shen L, Shih IM, Spriggs DR, Walton J, Zhang K, Zhang R, Zou L. Critical questions in ovarian cancer research and treatment: Report of an American Association for Cancer Research Special Conference. Cancer. 2019 Jun 15;125(12):1963-1972. doi: 10.1002/cncr.32004. Epub 2019 Mar 5.
- Henderson JT, Webber EM, Sawaya GF. Screening for Ovarian Cancer: Updated Evidence Report and Systematic Review for the US Preventive Services Task Force. JAMA. 2018 Feb 13;319(6):595-606. doi: 10.1001/jama.2017.21421.
- Ciardiello F, Arnold D, Casali PG, Cervantes A, Douillard JY, Eggermont A, Eniu A, McGregor K, Peters S, Piccart M, Popescu R, Van Cutsem E, Zielinski C, Stahel R. Delivering precision medicine in oncology today and in future-the promise and challenges of personalised cancer medicine: a position paper by the European Society for Medical Oncology (ESMO). Ann Oncol. 2014 Sep;25(9):1673-1678. doi: 10.1093/annonc/mdu217. Epub 2014 Jun 20. No abstract available.
- Cancer Genome Atlas Research Network. Integrated genomic analyses of ovarian carcinoma. Nature. 2011 Jun 29;474(7353):609-15. doi: 10.1038/nature10166. Erratum In: Nature. 2012 Oct 11;490(7419):298.
- Vang R, Levine DA, Soslow RA, Zaloudek C, Shih IeM, Kurman RJ. Molecular Alterations of TP53 are a Defining Feature of Ovarian High-Grade Serous Carcinoma: A Rereview of Cases Lacking TP53 Mutations in The Cancer Genome Atlas Ovarian Study. Int J Gynecol Pathol. 2016 Jan;35(1):48-55. doi: 10.1097/PGP.0000000000000207.
- Labidi-Galy SI, Papp E, Hallberg D, Niknafs N, Adleff V, Noe M, Bhattacharya R, Novak M, Jones S, Phallen J, Hruban CA, Hirsch MS, Lin DI, Schwartz L, Maire CL, Tille JC, Bowden M, Ayhan A, Wood LD, Scharpf RB, Kurman R, Wang TL, Shih IM, Karchin R, Drapkin R, Velculescu VE. High grade serous ovarian carcinomas originate in the fallopian tube. Nat Commun. 2017 Oct 23;8(1):1093. doi: 10.1038/s41467-017-00962-1.
- Ahmed AA, Etemadmoghadam D, Temple J, Lynch AG, Riad M, Sharma R, Stewart C, Fereday S, Caldas C, Defazio A, Bowtell D, Brenton JD. Driver mutations in TP53 are ubiquitous in high grade serous carcinoma of the ovary. J Pathol. 2010 May;221(1):49-56. doi: 10.1002/path.2696.
- Kinde I, Bettegowda C, Wang Y, Wu J, Agrawal N, Shih IeM, Kurman R, Dao F, Levine DA, Giuntoli R, Roden R, Eshleman JR, Carvalho JP, Marie SK, Papadopoulos N, Kinzler KW, Vogelstein B, Diaz LA Jr. Evaluation of DNA from the Papanicolaou test to detect ovarian and endometrial cancers. Sci Transl Med. 2013 Jan 9;5(167):167ra4. doi: 10.1126/scitranslmed.3004952.
- Wang Y, Li L, Douville C, Cohen JD, Yen TT, Kinde I, Sundfelt K, Kjaer SK, Hruban RH, Shih IM, Wang TL, Kurman RJ, Springer S, Ptak J, Popoli M, Schaefer J, Silliman N, Dobbyn L, Tanner EJ, Angarita A, Lycke M, Jochumsen K, Afsari B, Danilova L, Levine DA, Jardon K, Zeng X, Arseneau J, Fu L, Diaz LA Jr, Karchin R, Tomasetti C, Kinzler KW, Vogelstein B, Fader AN, Gilbert L, Papadopoulos N. Evaluation of liquid from the Papanicolaou test and other liquid biopsies for the detection of endometrial and ovarian cancers. Sci Transl Med. 2018 Mar 21;10(433):eaap8793. doi: 10.1126/scitranslmed.aap8793.
- Paracchini L, Pesenti C, Delle Marchette M, Beltrame L, Bianchi T, Grassi T, Buda A, Landoni F, Ceppi L, Bosetti C, Paderno M, Adorni M, Vicini D, Perego P, Leone BE, D'Incalci M, Marchini S, Fruscio R. Detection of TP53 Clonal Variants in Papanicolaou Test Samples Collected up to 6 Years Prior to High-Grade Serous Epithelial Ovarian Cancer Diagnosis. JAMA Netw Open. 2020 Jul 1;3(7):e207566. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.7566.
- Cybulska P, Paula ADC, Tseng J, Leitao MM Jr, Bashashati A, Huntsman DG, Nazeran TM, Aghajanian C, Abu-Rustum NR, DeLair DF, Shah SP, Weigelt B. Molecular profiling and molecular classification of endometrioid ovarian carcinomas. Gynecol Oncol. 2019 Sep;154(3):516-523. doi: 10.1016/j.ygyno.2019.07.012. Epub 2019 Jul 21.
- Li H, Durbin R. Fast and accurate long-read alignment with Burrows-Wheeler transform. Bioinformatics. 2010 Mar 1;26(5):589-95. doi: 10.1093/bioinformatics/btp698. Epub 2010 Jan 15.
- Cibulskis K, Lawrence MS, Carter SL, Sivachenko A, Jaffe D, Sougnez C, Gabriel S, Meyerson M, Lander ES, Getz G. Sensitive detection of somatic point mutations in impure and heterogeneous cancer samples. Nat Biotechnol. 2013 Mar;31(3):213-9. doi: 10.1038/nbt.2514. Epub 2013 Feb 10.
- McLaren W, Gil L, Hunt SE, Riat HS, Ritchie GR, Thormann A, Flicek P, Cunningham F. The Ensembl Variant Effect Predictor. Genome Biol. 2016 Jun 6;17(1):122. doi: 10.1186/s13059-016-0974-4.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
12 avril 2021
Achèvement primaire (Anticipé)
1 avril 2022
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 octobre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 mars 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 mars 2021
Première publication (Réel)
24 mars 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 mars 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 mars 2021
Dernière vérification
1 mars 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs génitales, femme
- Maladies du système endocrinien
- Maladies ovariennes
- Maladies annexielles
- Troubles gonadiques
- Tumeurs des glandes endocrines
- Tumeurs ovariennes
- Carcinome épithélial ovarien
Autres numéros d'identification d'étude
- PAPAudit
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Cette étude s'inscrit dans un projet plus complexe et de longue durée visant à développer une stratégie innovante de diagnostic précoce des COE.
Il vise à détecter des variants de TP53 dans l'ADN purifié à partir de tests PAP, en tant que biomarqueur génétique précoce de la tumorigenèse des COE.
Délai de partage IPD
12-18 mois
Critères d'accès au partage IPD
Âge ≥18 ans ;
- diagnostic histologique confirmé de HGS-EOC ou de tumeur endométrioïde de haut grade ;
- présence d'une biopsie tumorale primaire FFPE avec au moins 40 % de cellules tumorales sur la base d'une coloration à l'hématoxyline et à l'éosine, dans les archives des services de pathologie des centres hospitaliers où elles ont été traitées ;
- présence d'un ou plusieurs tests Pap prélevés jusqu'à huit ans avant le diagnostic du COU lors du dépistage de routine du cancer du col de l'utérus ;
- antécédents négatifs pour d'autres tumeurs malignes gynécologiques ;
- consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude et l'analyse moléculaire des échantillons biologiques.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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