Использование патогенной мутации Tp53 для ранней диагностики рака яичников с помощью теста Папаниколау (PAPAudit)
19 марта 2021 г. обновлено: Paolo Zola, Azienda Ospedaliera San Giovanni Battista
Цель проекта - подтвердить их на большой ретроспективной когорте HGS-EOC и подтвердить возможность выявления мутаций TP53 в эндометриоидных опухолях высокой степени злокачественности.
Следовательно, это позволит подтвердить предыдущие результаты и определить с большей точностью временные окна, в которых можно будет обнаружить с помощью анализа ТР53 опухолевой материал путем взятия вагинального мазка. Результаты исследования станут первым шагом многоэтапной программы проспективной валидации для разработки нового подхода к ранней диагностике ЭРЯ.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Все участвующие женщины будут выявлены в ходе аудита рака яичников, проводимого «Онкологической сетью Пьемонта и Валле д'Аоста» и Отделением клинической эпидемиологии CPO Piemonte в период с 2015 по 2020 год. Женщины с ЭРЯ и центр, в котором они лечились от опухоли, будут идентифицированы путем связывания баз данных «Онкологической сети Пьемонта и Валле д'Аоста» с базами данных проекта «Prevenzione Serena».
Клинические исследователи в каждом центре будут собирать некоторую клиническую информацию от пациентов с EOC с использованием электронной формы отчета о болезни (e-CRF), разработанной в Институте Марио Негри. Эта информация будет включать возраст, дату постановки диагноза, гистологический подтип и классификацию, стадию опухоли в соответствии с классификацией FIGO 20142,3, предшествующие гинекологические заболевания и хирургические операции, дату взятия теста Папаниколау и цитологические отчеты теста Папаниколау. Данные участников будут идентифицированы уникальным кодом пациента.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Ожидаемый)
190
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Maria Elena Laudani, MD
- Номер телефона: +39 0113131523
- Электронная почта: melaudani@gmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Maurizio D'Incalci, MD/PhD
- Номер телефона: +39 3333292141
- Электронная почта: maurizio.dincalci@humanitas.it
Места учебы
-
-
-
Milan, Италия, 20089
- Department of Biomedical Sciences - Humanitas University
-
Контакт:
- Maurizio D'Incalci, PhD/MD
- Электронная почта: maurizio.dincalci@hunimed.eu
-
Turin, Италия, 10100
- Azienda Ospedaliera Citta della Salute e della Scienza di Torino
-
Контакт:
- Paolo Zola, PhD/MD
- Номер телефона: +390113131523
- Электронная почта: paolo.zola@unito.it
-
Главный следователь:
- Giovannino Ciccone, PhD/MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 110 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Метод выборки
Вероятностная выборка
Исследуемая популяция
Исследуемая группа будет состоять из около 190 женщин с диагнозом ЭРЯ, выявленным в ходе аудита рака яичников, проведенного «Rete Oncologica Piemonte e Valle d'Aosta» в период с 2015 по 2020 год. Чтобы иметь право на участие в исследовании, пациенты должны соблюдать следующие критерии включения:
- возраст ≥18 лет;
- подтвержденный гистологический диагноз HGS-EOC или эндометроидной опухоли высокой степени злокачественности;
- наличие одной биопсии первичной опухоли ФФПЭ с содержанием не менее 40% опухолевых клеток на основе окраски гематоксилином и эозином, в архиве патологоанатомических отделений больничных центров, где они проходили лечение;
- наличие одного или нескольких мазков Папаниколау, взятых за восемь лет до постановки диагноза EOC во время обычного скрининга рака шейки матки;
- отрицательный анамнез других гинекологических злокачественных новообразований;
Описание
Критерии включения:
возраст ≥18 лет;
- подтвержденный гистологический диагноз HGS-EOC или эндометриоидной опухоли высокой степени злокачественности;
- наличие одной биопсии первичной опухоли ФФПЭ с содержанием не менее 40% опухолевых клеток на основе окраски гематоксилином и эозином, в архиве патологоанатомических отделений больничных центров, где они проходили лечение;
- наличие одного или нескольких мазков Папаниколау, взятых за восемь лет до постановки диагноза EOC во время обычного скрининга рака шейки матки;
- отрицательный анамнез других гинекологических злокачественных новообразований;
Критерий исключения:
- мазок Папаниколау недоступен у пациентов с раком яичников
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продемонстрировать, что клональные патогенные варианты TP53 HGS-EOC могут быть обнаружены в ПАП-тестах, соответствующих пациентам.
Временное ограничение: Мы можем оценить шесть месяцев, чтобы получить патологический образец из другой больницы, участвующей в этом протоколе, и в то же время настроить лабораторные процедуры в больших масштабах.
|
Подтвердить предварительные данные, полученные Paracchini 14, которые обнаружили, что клональные патогенные варианты TP53 HGS-EOC могут быть обнаружены в ПАП-тестах пациенток с раком яичников, проведенных более чем за два года до постановки диагноза неоплазии яичников. С этой целью мы рассчитаем скорость обнаружения и определим временное окно, до которого возможно обнаружение варианта TP53, а также установим оптимальные экспериментальные условия, такие как качество и количество ДНК, которые будут использоваться на последующих этапах для разработка пробирки. |
Мы можем оценить шесть месяцев, чтобы получить патологический образец из другой больницы, участвующей в этом протоколе, и в то же время настроить лабораторные процедуры в больших масштабах.
|
|
Продемонстрировать, что клональные патогенные варианты TP53 HGS-EOC могут быть обнаружены в ПАП-тестах, соответствующих пациентам.
Временное ограничение: В течение следующих шести месяцев полученные данные обрабатываются. Окончательный анализ прогнозируется в течение одного года.
|
Вторым исходом является оценка процента отрицательного результата теста Папаниколау на рак шейки матки и положительного на генетическую детерминацию неопластических клеток яичников на доклинической стадии неоплазии яичников.
|
В течение следующих шести месяцев полученные данные обрабатываются. Окончательный анализ прогнозируется в течение одного года.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Paolo Zola, MD/PhD, Department of Surgical Science University of Turin
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313.
- Jacobs IJ, Menon U, Ryan A, Gentry-Maharaj A, Burnell M, Kalsi JK, Amso NN, Apostolidou S, Benjamin E, Cruickshank D, Crump DN, Davies SK, Dawnay A, Dobbs S, Fletcher G, Ford J, Godfrey K, Gunu R, Habib M, Hallett R, Herod J, Jenkins H, Karpinskyj C, Leeson S, Lewis SJ, Liston WR, Lopes A, Mould T, Murdoch J, Oram D, Rabideau DJ, Reynolds K, Scott I, Seif MW, Sharma A, Singh N, Taylor J, Warburton F, Widschwendter M, Williamson K, Woolas R, Fallowfield L, McGuire AJ, Campbell S, Parmar M, Skates SJ. Ovarian cancer screening and mortality in the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS): a randomised controlled trial. Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):945-956. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01224-6. Epub 2015 Dec 17. Erratum In: Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):944. Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):944.
- Menon U, Gentry-Maharaj A, Hallett R, Ryan A, Burnell M, Sharma A, Lewis S, Davies S, Philpott S, Lopes A, Godfrey K, Oram D, Herod J, Williamson K, Seif MW, Scott I, Mould T, Woolas R, Murdoch J, Dobbs S, Amso NN, Leeson S, Cruickshank D, McGuire A, Campbell S, Fallowfield L, Singh N, Dawnay A, Skates SJ, Parmar M, Jacobs I. Sensitivity and specificity of multimodal and ultrasound screening for ovarian cancer, and stage distribution of detected cancers: results of the prevalence screen of the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS). Lancet Oncol. 2009 Apr;10(4):327-40. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70026-9. Epub 2009 Mar 11.
- Reid BM, Permuth JB, Sellers TA. Epidemiology of ovarian cancer: a review. Cancer Biol Med. 2017 Feb;14(1):9-32. doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2016.0084.
- Bast RC Jr, Matulonis UA, Sood AK, Ahmed AA, Amobi AE, Balkwill FR, Wielgos-Bonvallet M, Bowtell DDL, Brenton JD, Brugge JS, Coleman RL, Draetta GF, Doberstein K, Drapkin RI, Eckert MA, Edwards RP, Elias KM, Ennis D, Futreal A, Gershenson DM, Greenberg RA, Huntsman DG, Ji JXY, Kohn EC, Iavarone C, Lengyel ER, Levine DA, Lord CJ, Lu Z, Mills GB, Modugno F, Nelson BH, Odunsi K, Pilsworth JA, Rottapel RK, Powell DJ Jr, Shen L, Shih IM, Spriggs DR, Walton J, Zhang K, Zhang R, Zou L. Critical questions in ovarian cancer research and treatment: Report of an American Association for Cancer Research Special Conference. Cancer. 2019 Jun 15;125(12):1963-1972. doi: 10.1002/cncr.32004. Epub 2019 Mar 5.
- Henderson JT, Webber EM, Sawaya GF. Screening for Ovarian Cancer: Updated Evidence Report and Systematic Review for the US Preventive Services Task Force. JAMA. 2018 Feb 13;319(6):595-606. doi: 10.1001/jama.2017.21421.
- Ciardiello F, Arnold D, Casali PG, Cervantes A, Douillard JY, Eggermont A, Eniu A, McGregor K, Peters S, Piccart M, Popescu R, Van Cutsem E, Zielinski C, Stahel R. Delivering precision medicine in oncology today and in future-the promise and challenges of personalised cancer medicine: a position paper by the European Society for Medical Oncology (ESMO). Ann Oncol. 2014 Sep;25(9):1673-1678. doi: 10.1093/annonc/mdu217. Epub 2014 Jun 20. No abstract available.
- Cancer Genome Atlas Research Network. Integrated genomic analyses of ovarian carcinoma. Nature. 2011 Jun 29;474(7353):609-15. doi: 10.1038/nature10166. Erratum In: Nature. 2012 Oct 11;490(7419):298.
- Vang R, Levine DA, Soslow RA, Zaloudek C, Shih IeM, Kurman RJ. Molecular Alterations of TP53 are a Defining Feature of Ovarian High-Grade Serous Carcinoma: A Rereview of Cases Lacking TP53 Mutations in The Cancer Genome Atlas Ovarian Study. Int J Gynecol Pathol. 2016 Jan;35(1):48-55. doi: 10.1097/PGP.0000000000000207.
- Labidi-Galy SI, Papp E, Hallberg D, Niknafs N, Adleff V, Noe M, Bhattacharya R, Novak M, Jones S, Phallen J, Hruban CA, Hirsch MS, Lin DI, Schwartz L, Maire CL, Tille JC, Bowden M, Ayhan A, Wood LD, Scharpf RB, Kurman R, Wang TL, Shih IM, Karchin R, Drapkin R, Velculescu VE. High grade serous ovarian carcinomas originate in the fallopian tube. Nat Commun. 2017 Oct 23;8(1):1093. doi: 10.1038/s41467-017-00962-1.
- Ahmed AA, Etemadmoghadam D, Temple J, Lynch AG, Riad M, Sharma R, Stewart C, Fereday S, Caldas C, Defazio A, Bowtell D, Brenton JD. Driver mutations in TP53 are ubiquitous in high grade serous carcinoma of the ovary. J Pathol. 2010 May;221(1):49-56. doi: 10.1002/path.2696.
- Kinde I, Bettegowda C, Wang Y, Wu J, Agrawal N, Shih IeM, Kurman R, Dao F, Levine DA, Giuntoli R, Roden R, Eshleman JR, Carvalho JP, Marie SK, Papadopoulos N, Kinzler KW, Vogelstein B, Diaz LA Jr. Evaluation of DNA from the Papanicolaou test to detect ovarian and endometrial cancers. Sci Transl Med. 2013 Jan 9;5(167):167ra4. doi: 10.1126/scitranslmed.3004952.
- Wang Y, Li L, Douville C, Cohen JD, Yen TT, Kinde I, Sundfelt K, Kjaer SK, Hruban RH, Shih IM, Wang TL, Kurman RJ, Springer S, Ptak J, Popoli M, Schaefer J, Silliman N, Dobbyn L, Tanner EJ, Angarita A, Lycke M, Jochumsen K, Afsari B, Danilova L, Levine DA, Jardon K, Zeng X, Arseneau J, Fu L, Diaz LA Jr, Karchin R, Tomasetti C, Kinzler KW, Vogelstein B, Fader AN, Gilbert L, Papadopoulos N. Evaluation of liquid from the Papanicolaou test and other liquid biopsies for the detection of endometrial and ovarian cancers. Sci Transl Med. 2018 Mar 21;10(433):eaap8793. doi: 10.1126/scitranslmed.aap8793.
- Paracchini L, Pesenti C, Delle Marchette M, Beltrame L, Bianchi T, Grassi T, Buda A, Landoni F, Ceppi L, Bosetti C, Paderno M, Adorni M, Vicini D, Perego P, Leone BE, D'Incalci M, Marchini S, Fruscio R. Detection of TP53 Clonal Variants in Papanicolaou Test Samples Collected up to 6 Years Prior to High-Grade Serous Epithelial Ovarian Cancer Diagnosis. JAMA Netw Open. 2020 Jul 1;3(7):e207566. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.7566.
- Cybulska P, Paula ADC, Tseng J, Leitao MM Jr, Bashashati A, Huntsman DG, Nazeran TM, Aghajanian C, Abu-Rustum NR, DeLair DF, Shah SP, Weigelt B. Molecular profiling and molecular classification of endometrioid ovarian carcinomas. Gynecol Oncol. 2019 Sep;154(3):516-523. doi: 10.1016/j.ygyno.2019.07.012. Epub 2019 Jul 21.
- Li H, Durbin R. Fast and accurate long-read alignment with Burrows-Wheeler transform. Bioinformatics. 2010 Mar 1;26(5):589-95. doi: 10.1093/bioinformatics/btp698. Epub 2010 Jan 15.
- Cibulskis K, Lawrence MS, Carter SL, Sivachenko A, Jaffe D, Sougnez C, Gabriel S, Meyerson M, Lander ES, Getz G. Sensitive detection of somatic point mutations in impure and heterogeneous cancer samples. Nat Biotechnol. 2013 Mar;31(3):213-9. doi: 10.1038/nbt.2514. Epub 2013 Feb 10.
- McLaren W, Gil L, Hunt SE, Riat HS, Ritchie GR, Thormann A, Flicek P, Cunningham F. The Ensembl Variant Effect Predictor. Genome Biol. 2016 Jun 6;17(1):122. doi: 10.1186/s13059-016-0974-4.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
12 апреля 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 апреля 2022 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 октября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 марта 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 марта 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 марта 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 марта 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 марта 2021 г.
Последняя проверка
1 марта 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Заболевания эндокринной системы
- Заболевания яичников
- Заболевания придатков
- Заболевания гонад
- Новообразования эндокринных желез
- Новообразования яичников
- Карцинома яичника эпителиальная
Другие идентификационные номера исследования
- PAPAudit
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Это исследование является частью более сложного и длительного проекта, направленного на разработку инновационной стратегии ранней диагностики ЭРЯ.
Он направлен на обнаружение вариантов TP53 в ДНК, очищенной от PAP-тестов, в качестве раннего генетического биомаркера онкогенеза EOC.
Сроки обмена IPD
12-18 месяцев
Критерии совместного доступа к IPD
Возраст ≥18 лет;
- подтвержденный гистологический диагноз HGS-EOC или эндометриоидной опухоли высокой степени злокачественности;
- наличие одной биопсии первичной опухоли ФФПЭ с содержанием не менее 40% опухолевых клеток на основе окраски гематоксилином и эозином, в архиве патологоанатомических отделений больничных центров, где они проходили лечение;
- наличие одного или нескольких мазков Папаниколау, взятых за восемь лет до постановки диагноза EOC во время обычного скрининга рака шейки матки;
- отрицательный анамнез других гинекологических злокачественных новообразований;
- письменное информированное согласие на участие в исследовании и проведении молекулярного анализа биологических образцов.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .