A patogén Tp53 mutáció kihasználása a petefészekrák korai diagnosztizálására Papanicolau teszt segítségével (PAPAudit)
2021. március 19. frissítette: Paolo Zola, Azienda Ospedaliera San Giovanni Battista
A projekt célja, hogy megerősítse ezeket a HGS-EOC retrospektív kohorszában, és megerősítse a TP53 mutációk azonosításának lehetőségét magas fokú endometrioid tumorokban.
Ez következésképpen lehetővé teszi a korábbi eredmények megerősítését, és nagyobb pontossággal meghatározhatja azokat az időbeli ablakokat, amelyekben a TP53 analízis révén hüvelyi tampon mintavétellel kimutatható lesz a daganatos anyag. A tanulmány eredményei egy többfázisú prospektív validációs program első lépései az EOC korai diagnosztizálására szolgáló új megközelítés kidolgozására.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Ismeretlen
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az összes résztvevő nőt a „Piemonti és Valle d'Aosta Onkológiai Hálózata” és a CPO Piemonte Klinikai Epidemiológiai Osztálya által 2015 és 2020 között végrehajtott petefészekrák-ellenőrzés révén azonosítják. Az EOC-ban szenvedő nőket és azt a központot, ahol a daganat miatt kezelték, a "Piemont és Valle d'Aosta Onkológiai Hálózata" adatbázisainak összekapcsolásával azonosítják a "Prevenzione Serena" projekt adatbázisaival.
Néhány klinikai információt az EOC-betegekről gyűjtenek a klinikai kutatók minden központban a Mario Negri Intézetben kifejlesztett elektronikus esetjelentési űrlap (e-CRF) segítségével. Ezek az információk magukban foglalják az életkort, a diagnózis dátumát, a szövettani altípust és osztályozást, a FIGO 2014 besorolása2,3 szerinti tumorstádiumot, korábbi nőgyógyászati állapotokat és műtéti műtéteket, a Pap-teszt gyűjtésének dátumát és a Pap-teszt citológiai jelentéseket. A résztvevők adatait egyedi betegkód azonosítja.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Várható)
190
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Milan, Olaszország, 20089
- Department of Biomedical Sciences - Humanitas University
-
Turin, Olaszország, 10100
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Női
Mintavételi módszer
Valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
A vizsgálati populáció körülbelül 190 nőből áll majd, akiknél EOC-t diagnosztizáltak, és akiket a "Rete Oncologica Piemonte e Valle d'Aosta" által 2015 és 2020 között végzett petefészekrák audit során azonosítottak. A vizsgálatban való részvételhez a betegeknek be kell tartaniuk a következő felvételi kritériumokat:
- életkor ≥18 év;
- HGS-EOC vagy nagyfokú endometrioid tumor megerősített szövettani diagnózisa;
- egy FFPE primer tumorbiopszia jelenléte a daganatsejtek legalább 40%-ával hematoxilin és eozin festés alapján, azon kórházi központok patológiai osztályainak archívumában, ahol kezelték;
- legalább nyolc évvel az EOC diagnózisa előtt a rutin méhnyakrákszűrés során egy vagy több Pap-teszt megléte;
- negatív anamnézis más nőgyógyászati rosszindulatú daganatokra vonatkozóan;
Leírás
Bevételi kritériumok:
életkor ≥18 év;
- HGS-EOC vagy nagyfokú endometrioid tumor megerősített szövettani diagnózisa;
- egy FFPE primer tumorbiopszia jelenléte a daganatsejtek legalább 40%-ával hematoxilin és eozin festés alapján, azon kórházi központok patológiai osztályainak archívumában, ahol kezelték;
- legalább nyolc évvel az EOC diagnózisa előtt a rutin méhnyakrákszűrés során egy vagy több Pap-teszt megléte;
- negatív anamnézis más nőgyógyászati rosszindulatú daganatokra vonatkozóan;
Kizárási kritériumok:
- petefészekrákos betegeknél pap-teszt nem áll rendelkezésre
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mutassa be, hogy a HGS-EOC klonális patogén TP53 variánsai kimutathatók a pácienshez illesztett PAP-tesztekben
Időkeret: Hat hónapra becsülhetjük a kóros minta beszerzését a különböző kórházakból, amelyek részt vesznek ebben a protokollban, és ezalatt a laboratóriumi eljárások nagyszabású felállítására.
|
A Paracchini 14 által nyert előzetes adatok validálása, amelyek szerint a HGS-EOC klonális patogén TP53 variánsai kimutathatók petefészekrákos betegek PAP-tesztjeiben, amelyeket több mint két évvel a petefészek neoplázia diagnózisa előtt végeztek. Ennek keretében kiszámítjuk a detektálási arányt és meghatározzuk azt az időintervallumot, ameddig a TP53 variáns kimutatása megvalósítható, és felállítjuk az optimális kísérleti feltételeket, mint például a DNS minősége és mennyisége, amelyeket a későbbi lépésekben felhasználunk. az assay fejlesztése. |
Hat hónapra becsülhetjük a kóros minta beszerzését a különböző kórházakból, amelyek részt vesznek ebben a protokollban, és ezalatt a laboratóriumi eljárások nagyszabású felállítására.
|
|
Mutassa be, hogy a HGS-EOC klonális patogén TP53 variánsai kimutathatók a pácienshez illesztett PAP-tesztekben
Időkeret: A következő hat hónapban a kapott adatokat feldolgozzuk. A végső elemzés egy éven belül várható.
|
A második eredmény a méhnyakrákra negatív és a petefészek neoplasztikus sejtek genetikai meghatározására pozitív Pap-teszt százalékos arányának értékelése a petefészek neoplázia preklinikai stádiumában.
|
A következő hat hónapban a kapott adatokat feldolgozzuk. A végső elemzés egy éven belül várható.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Paolo Zola, MD/PhD, Department of Surgical Science University of Turin
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313.
- Jacobs IJ, Menon U, Ryan A, Gentry-Maharaj A, Burnell M, Kalsi JK, Amso NN, Apostolidou S, Benjamin E, Cruickshank D, Crump DN, Davies SK, Dawnay A, Dobbs S, Fletcher G, Ford J, Godfrey K, Gunu R, Habib M, Hallett R, Herod J, Jenkins H, Karpinskyj C, Leeson S, Lewis SJ, Liston WR, Lopes A, Mould T, Murdoch J, Oram D, Rabideau DJ, Reynolds K, Scott I, Seif MW, Sharma A, Singh N, Taylor J, Warburton F, Widschwendter M, Williamson K, Woolas R, Fallowfield L, McGuire AJ, Campbell S, Parmar M, Skates SJ. Ovarian cancer screening and mortality in the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS): a randomised controlled trial. Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):945-956. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01224-6. Epub 2015 Dec 17. Erratum In: Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):944. Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):944.
- Menon U, Gentry-Maharaj A, Hallett R, Ryan A, Burnell M, Sharma A, Lewis S, Davies S, Philpott S, Lopes A, Godfrey K, Oram D, Herod J, Williamson K, Seif MW, Scott I, Mould T, Woolas R, Murdoch J, Dobbs S, Amso NN, Leeson S, Cruickshank D, McGuire A, Campbell S, Fallowfield L, Singh N, Dawnay A, Skates SJ, Parmar M, Jacobs I. Sensitivity and specificity of multimodal and ultrasound screening for ovarian cancer, and stage distribution of detected cancers: results of the prevalence screen of the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS). Lancet Oncol. 2009 Apr;10(4):327-40. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70026-9. Epub 2009 Mar 11.
- Reid BM, Permuth JB, Sellers TA. Epidemiology of ovarian cancer: a review. Cancer Biol Med. 2017 Feb;14(1):9-32. doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2016.0084.
- Bast RC Jr, Matulonis UA, Sood AK, Ahmed AA, Amobi AE, Balkwill FR, Wielgos-Bonvallet M, Bowtell DDL, Brenton JD, Brugge JS, Coleman RL, Draetta GF, Doberstein K, Drapkin RI, Eckert MA, Edwards RP, Elias KM, Ennis D, Futreal A, Gershenson DM, Greenberg RA, Huntsman DG, Ji JXY, Kohn EC, Iavarone C, Lengyel ER, Levine DA, Lord CJ, Lu Z, Mills GB, Modugno F, Nelson BH, Odunsi K, Pilsworth JA, Rottapel RK, Powell DJ Jr, Shen L, Shih IM, Spriggs DR, Walton J, Zhang K, Zhang R, Zou L. Critical questions in ovarian cancer research and treatment: Report of an American Association for Cancer Research Special Conference. Cancer. 2019 Jun 15;125(12):1963-1972. doi: 10.1002/cncr.32004. Epub 2019 Mar 5.
- Henderson JT, Webber EM, Sawaya GF. Screening for Ovarian Cancer: Updated Evidence Report and Systematic Review for the US Preventive Services Task Force. JAMA. 2018 Feb 13;319(6):595-606. doi: 10.1001/jama.2017.21421.
- Ciardiello F, Arnold D, Casali PG, Cervantes A, Douillard JY, Eggermont A, Eniu A, McGregor K, Peters S, Piccart M, Popescu R, Van Cutsem E, Zielinski C, Stahel R. Delivering precision medicine in oncology today and in future-the promise and challenges of personalised cancer medicine: a position paper by the European Society for Medical Oncology (ESMO). Ann Oncol. 2014 Sep;25(9):1673-1678. doi: 10.1093/annonc/mdu217. Epub 2014 Jun 20. No abstract available.
- Cancer Genome Atlas Research Network. Integrated genomic analyses of ovarian carcinoma. Nature. 2011 Jun 29;474(7353):609-15. doi: 10.1038/nature10166. Erratum In: Nature. 2012 Oct 11;490(7419):298.
- Vang R, Levine DA, Soslow RA, Zaloudek C, Shih IeM, Kurman RJ. Molecular Alterations of TP53 are a Defining Feature of Ovarian High-Grade Serous Carcinoma: A Rereview of Cases Lacking TP53 Mutations in The Cancer Genome Atlas Ovarian Study. Int J Gynecol Pathol. 2016 Jan;35(1):48-55. doi: 10.1097/PGP.0000000000000207.
- Labidi-Galy SI, Papp E, Hallberg D, Niknafs N, Adleff V, Noe M, Bhattacharya R, Novak M, Jones S, Phallen J, Hruban CA, Hirsch MS, Lin DI, Schwartz L, Maire CL, Tille JC, Bowden M, Ayhan A, Wood LD, Scharpf RB, Kurman R, Wang TL, Shih IM, Karchin R, Drapkin R, Velculescu VE. High grade serous ovarian carcinomas originate in the fallopian tube. Nat Commun. 2017 Oct 23;8(1):1093. doi: 10.1038/s41467-017-00962-1.
- Ahmed AA, Etemadmoghadam D, Temple J, Lynch AG, Riad M, Sharma R, Stewart C, Fereday S, Caldas C, Defazio A, Bowtell D, Brenton JD. Driver mutations in TP53 are ubiquitous in high grade serous carcinoma of the ovary. J Pathol. 2010 May;221(1):49-56. doi: 10.1002/path.2696.
- Kinde I, Bettegowda C, Wang Y, Wu J, Agrawal N, Shih IeM, Kurman R, Dao F, Levine DA, Giuntoli R, Roden R, Eshleman JR, Carvalho JP, Marie SK, Papadopoulos N, Kinzler KW, Vogelstein B, Diaz LA Jr. Evaluation of DNA from the Papanicolaou test to detect ovarian and endometrial cancers. Sci Transl Med. 2013 Jan 9;5(167):167ra4. doi: 10.1126/scitranslmed.3004952.
- Wang Y, Li L, Douville C, Cohen JD, Yen TT, Kinde I, Sundfelt K, Kjaer SK, Hruban RH, Shih IM, Wang TL, Kurman RJ, Springer S, Ptak J, Popoli M, Schaefer J, Silliman N, Dobbyn L, Tanner EJ, Angarita A, Lycke M, Jochumsen K, Afsari B, Danilova L, Levine DA, Jardon K, Zeng X, Arseneau J, Fu L, Diaz LA Jr, Karchin R, Tomasetti C, Kinzler KW, Vogelstein B, Fader AN, Gilbert L, Papadopoulos N. Evaluation of liquid from the Papanicolaou test and other liquid biopsies for the detection of endometrial and ovarian cancers. Sci Transl Med. 2018 Mar 21;10(433):eaap8793. doi: 10.1126/scitranslmed.aap8793.
- Paracchini L, Pesenti C, Delle Marchette M, Beltrame L, Bianchi T, Grassi T, Buda A, Landoni F, Ceppi L, Bosetti C, Paderno M, Adorni M, Vicini D, Perego P, Leone BE, D'Incalci M, Marchini S, Fruscio R. Detection of TP53 Clonal Variants in Papanicolaou Test Samples Collected up to 6 Years Prior to High-Grade Serous Epithelial Ovarian Cancer Diagnosis. JAMA Netw Open. 2020 Jul 1;3(7):e207566. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.7566.
- Cybulska P, Paula ADC, Tseng J, Leitao MM Jr, Bashashati A, Huntsman DG, Nazeran TM, Aghajanian C, Abu-Rustum NR, DeLair DF, Shah SP, Weigelt B. Molecular profiling and molecular classification of endometrioid ovarian carcinomas. Gynecol Oncol. 2019 Sep;154(3):516-523. doi: 10.1016/j.ygyno.2019.07.012. Epub 2019 Jul 21.
- Li H, Durbin R. Fast and accurate long-read alignment with Burrows-Wheeler transform. Bioinformatics. 2010 Mar 1;26(5):589-95. doi: 10.1093/bioinformatics/btp698. Epub 2010 Jan 15.
- Cibulskis K, Lawrence MS, Carter SL, Sivachenko A, Jaffe D, Sougnez C, Gabriel S, Meyerson M, Lander ES, Getz G. Sensitive detection of somatic point mutations in impure and heterogeneous cancer samples. Nat Biotechnol. 2013 Mar;31(3):213-9. doi: 10.1038/nbt.2514. Epub 2013 Feb 10.
- McLaren W, Gil L, Hunt SE, Riat HS, Ritchie GR, Thormann A, Flicek P, Cunningham F. The Ensembl Variant Effect Predictor. Genome Biol. 2016 Jun 6;17(1):122. doi: 10.1186/s13059-016-0974-4.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
2021. április 12.
Elsődleges befejezés (Várható)
2022. április 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2022. október 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. március 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. március 19.
Első közzététel (Tényleges)
2021. március 24.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. március 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. március 19.
Utolsó ellenőrzés
2021. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Karcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Nemi szervek daganatai, nők
- Endokrin rendszer betegségei
- Petefészek betegségek
- Adnexális betegségek
- Gonád rendellenességek
- Endokrin mirigy neoplazmák
- Petefészek neoplazmák
- Karcinóma, petefészek epitélium
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PAPAudit
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Ez a tanulmány egy összetettebb és hosszabb ideig tartó projekt része, amelynek célja egy innovatív stratégia kidolgozása az EOC korai diagnosztizálására.
Célja a TP53 variánsok kimutatása a PAP-tesztekből tisztított DNS-ben, az EOC tumorigenezis korai genetikai biomarkereként.
IPD megosztási időkeret
12-18 hónap
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Életkor ≥18 év;
- HGS-EOC vagy nagyfokú endometrioid tumor megerősített szövettani diagnózisa;
- egy FFPE primer tumorbiopszia jelenléte a daganatsejtek legalább 40%-ával hematoxilin és eozin festés alapján, azon kórházi központok patológiai osztályainak archívumában, ahol kezelték;
- legalább nyolc évvel az EOC diagnózisa előtt a rutin méhnyakrákszűrés során egy vagy több Pap-teszt megléte;
- negatív anamnézis más nőgyógyászati rosszindulatú daganatokra vonatkozóan;
- írásos beleegyezése a vizsgálatban és a biológiai minták molekuláris elemzésében való részvételhez.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .