- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04812938
Explorando Mutação Patogênica Tp53 para Diagnóstico Precoce de Câncer de Ovário por meio do Teste de Papanicolau (PAPAudit)
O objetivo do projeto é corroborá-los em uma grande coorte retrospectiva de HGS-EOC e confirmar a possibilidade de identificar mutações TP53 em tumores endometrióides de alto grau.
Isso permitirá, consequentemente, confirmar os resultados anteriores e definir com maior precisão as janelas temporais nas quais será possível detectar, através da análise TP53, material tumoral por amostragem de swab vaginal. Os resultados do estudo serão o primeiro passo de um programa multifásico de validação prospectiva para o desenvolvimento de uma nova abordagem para o diagnóstico precoce de EOC.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Todas as mulheres participantes serão identificadas através da auditoria de câncer de ovário implementada pela "Rede Oncológica do Piemonte e Valle d'Aosta" e a Unidade de Epidemiologia Clínica do CPO Piemonte entre 2015 e 2020. As mulheres com EOC e o centro onde foram tratadas para o tumor serão identificadas vinculando os bancos de dados da "Rede Oncológica do Piemonte e Valle d'Aosta" com os do projeto "Prevenzione Serena".
Algumas informações clínicas de pacientes com EOC serão coletadas por investigadores clínicos em cada centro usando um formulário eletrônico de relato de caso (e-CRF) desenvolvido no Mario Negri Institute. Essas informações incluirão idade, data do diagnóstico, subtipo histológico e classificação, estágio do tumor de acordo com a classificação FIGO 20142,3, condições ginecológicas anteriores e operações cirúrgicas, data da coleta do teste de Papanicolaou e relatórios citológicos do teste de Papanicolaou. Os dados dos participantes serão identificados por um código único de paciente.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Maria Elena Laudani, MD
- Número de telefone: +39 0113131523
- E-mail: melaudani@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Maurizio D'Incalci, MD/PhD
- Número de telefone: +39 3333292141
- E-mail: maurizio.dincalci@humanitas.it
Locais de estudo
-
-
-
Milan, Itália, 20089
- Department of Biomedical Sciences - Humanitas University
-
Contato:
- Maurizio D'Incalci, PhD/MD
- E-mail: maurizio.dincalci@hunimed.eu
-
Turin, Itália, 10100
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
Contato:
- Paolo Zola, PhD/MD
- Número de telefone: +390113131523
- E-mail: paolo.zola@unito.it
-
Investigador principal:
- Giovannino Ciccone, PhD/MD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
A população do estudo será composta por cerca de 190 mulheres com diagnóstico de COE, identificadas através da auditoria de câncer de ovário realizada pela "Rete Oncologica Piemonte e Valle d'Aosta" entre 2015 e 2020. Para serem elegíveis para o estudo, os pacientes devem respeitar os seguintes critérios de inclusão:
- idade ≥18 anos;
- diagnóstico histológico confirmado de HGS-EOC ou tumor endometrióide de alto grau;
- presença de uma biópsia de tumor primário FFPE com pelo menos 40% de células tumorais pela coloração de Hematoxilina e Eosina, no arquivo dos Departamentos de Patologia dos centros hospitalares onde foram tratados;
- presença de um ou mais exames de Papanicolaou até oito anos antes do diagnóstico de COE durante rastreamento de rotina do câncer do colo do útero;
- história negativa para outras neoplasias ginecológicas;
Descrição
Critério de inclusão:
idade ≥18 anos;
- diagnóstico histológico confirmado de HGS-EOC ou tumor endometrioide de alto grau;
- presença de uma biópsia de tumor primário FFPE com pelo menos 40% de células tumorais pela coloração de Hematoxilina e Eosina, no arquivo dos Departamentos de Patologia dos centros hospitalares onde foram tratados;
- presença de um ou mais exames de Papanicolaou até oito anos antes do diagnóstico de COE durante rastreamento de rotina do câncer do colo do útero;
- história negativa para outras neoplasias ginecológicas;
Critério de exclusão:
- teste de papanicolau não disponível em pacientes com câncer de ovário
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Demonstrar que variantes TP53 patogênicas clonais de HGS-EOC podem ser detectadas em testes de PAP compatíveis com o paciente
Prazo: Podemos estimar seis meses para obter amostras patológicas dos diferentes hospitais envolvidos neste protocolo e no tempo médio para estabelecer os procedimentos laboratoriais em grande escala.
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Para validar os dados preliminares obtidos por Paracchini 14 , que constatou que as variantes patogênicas clonais TP53 do HGS-EOC podem ser detectadas em testes de PAP de pacientes com câncer de ovário realizados mais de dois anos antes do diagnóstico de neoplasia ovariana. Com esse objetivo, calcularemos a taxa de detecção e definiremos a janela temporal até a qual a detecção da variante TP53 é viável e estabeleceremos as condições experimentais ótimas, como qualidade e quantidade de DNA, que serão usadas nas etapas de jusante para o desenvolvimento do ensaio. |
Podemos estimar seis meses para obter amostras patológicas dos diferentes hospitais envolvidos neste protocolo e no tempo médio para estabelecer os procedimentos laboratoriais em grande escala.
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Demonstrar que variantes TP53 patogênicas clonais de HGS-EOC podem ser detectadas em testes de PAP compatíveis com o paciente
Prazo: Nos seis meses seguintes, os dados obtidos são processados. A análise final está prevista para dentro de um ano.
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O segundo resultado é a avaliação do percentual de papanicolau negativo para câncer de colo uterino e positivo para determinação genética de células neoplásicas ovarianas em estágio pré-clínico de neoplasia ovariana.
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Nos seis meses seguintes, os dados obtidos são processados. A análise final está prevista para dentro de um ano.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Paolo Zola, MD/PhD, Department of Surgical Science University of Turin
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313.
- Jacobs IJ, Menon U, Ryan A, Gentry-Maharaj A, Burnell M, Kalsi JK, Amso NN, Apostolidou S, Benjamin E, Cruickshank D, Crump DN, Davies SK, Dawnay A, Dobbs S, Fletcher G, Ford J, Godfrey K, Gunu R, Habib M, Hallett R, Herod J, Jenkins H, Karpinskyj C, Leeson S, Lewis SJ, Liston WR, Lopes A, Mould T, Murdoch J, Oram D, Rabideau DJ, Reynolds K, Scott I, Seif MW, Sharma A, Singh N, Taylor J, Warburton F, Widschwendter M, Williamson K, Woolas R, Fallowfield L, McGuire AJ, Campbell S, Parmar M, Skates SJ. Ovarian cancer screening and mortality in the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS): a randomised controlled trial. Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):945-956. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01224-6. Epub 2015 Dec 17. Erratum In: Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):944. Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):944.
- Menon U, Gentry-Maharaj A, Hallett R, Ryan A, Burnell M, Sharma A, Lewis S, Davies S, Philpott S, Lopes A, Godfrey K, Oram D, Herod J, Williamson K, Seif MW, Scott I, Mould T, Woolas R, Murdoch J, Dobbs S, Amso NN, Leeson S, Cruickshank D, McGuire A, Campbell S, Fallowfield L, Singh N, Dawnay A, Skates SJ, Parmar M, Jacobs I. Sensitivity and specificity of multimodal and ultrasound screening for ovarian cancer, and stage distribution of detected cancers: results of the prevalence screen of the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS). Lancet Oncol. 2009 Apr;10(4):327-40. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70026-9. Epub 2009 Mar 11.
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- Bast RC Jr, Matulonis UA, Sood AK, Ahmed AA, Amobi AE, Balkwill FR, Wielgos-Bonvallet M, Bowtell DDL, Brenton JD, Brugge JS, Coleman RL, Draetta GF, Doberstein K, Drapkin RI, Eckert MA, Edwards RP, Elias KM, Ennis D, Futreal A, Gershenson DM, Greenberg RA, Huntsman DG, Ji JXY, Kohn EC, Iavarone C, Lengyel ER, Levine DA, Lord CJ, Lu Z, Mills GB, Modugno F, Nelson BH, Odunsi K, Pilsworth JA, Rottapel RK, Powell DJ Jr, Shen L, Shih IM, Spriggs DR, Walton J, Zhang K, Zhang R, Zou L. Critical questions in ovarian cancer research and treatment: Report of an American Association for Cancer Research Special Conference. Cancer. 2019 Jun 15;125(12):1963-1972. doi: 10.1002/cncr.32004. Epub 2019 Mar 5.
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- Labidi-Galy SI, Papp E, Hallberg D, Niknafs N, Adleff V, Noe M, Bhattacharya R, Novak M, Jones S, Phallen J, Hruban CA, Hirsch MS, Lin DI, Schwartz L, Maire CL, Tille JC, Bowden M, Ayhan A, Wood LD, Scharpf RB, Kurman R, Wang TL, Shih IM, Karchin R, Drapkin R, Velculescu VE. High grade serous ovarian carcinomas originate in the fallopian tube. Nat Commun. 2017 Oct 23;8(1):1093. doi: 10.1038/s41467-017-00962-1.
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- Kinde I, Bettegowda C, Wang Y, Wu J, Agrawal N, Shih IeM, Kurman R, Dao F, Levine DA, Giuntoli R, Roden R, Eshleman JR, Carvalho JP, Marie SK, Papadopoulos N, Kinzler KW, Vogelstein B, Diaz LA Jr. Evaluation of DNA from the Papanicolaou test to detect ovarian and endometrial cancers. Sci Transl Med. 2013 Jan 9;5(167):167ra4. doi: 10.1126/scitranslmed.3004952.
- Wang Y, Li L, Douville C, Cohen JD, Yen TT, Kinde I, Sundfelt K, Kjaer SK, Hruban RH, Shih IM, Wang TL, Kurman RJ, Springer S, Ptak J, Popoli M, Schaefer J, Silliman N, Dobbyn L, Tanner EJ, Angarita A, Lycke M, Jochumsen K, Afsari B, Danilova L, Levine DA, Jardon K, Zeng X, Arseneau J, Fu L, Diaz LA Jr, Karchin R, Tomasetti C, Kinzler KW, Vogelstein B, Fader AN, Gilbert L, Papadopoulos N. Evaluation of liquid from the Papanicolaou test and other liquid biopsies for the detection of endometrial and ovarian cancers. Sci Transl Med. 2018 Mar 21;10(433):eaap8793. doi: 10.1126/scitranslmed.aap8793.
- Paracchini L, Pesenti C, Delle Marchette M, Beltrame L, Bianchi T, Grassi T, Buda A, Landoni F, Ceppi L, Bosetti C, Paderno M, Adorni M, Vicini D, Perego P, Leone BE, D'Incalci M, Marchini S, Fruscio R. Detection of TP53 Clonal Variants in Papanicolaou Test Samples Collected up to 6 Years Prior to High-Grade Serous Epithelial Ovarian Cancer Diagnosis. JAMA Netw Open. 2020 Jul 1;3(7):e207566. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.7566.
- Cybulska P, Paula ADC, Tseng J, Leitao MM Jr, Bashashati A, Huntsman DG, Nazeran TM, Aghajanian C, Abu-Rustum NR, DeLair DF, Shah SP, Weigelt B. Molecular profiling and molecular classification of endometrioid ovarian carcinomas. Gynecol Oncol. 2019 Sep;154(3):516-523. doi: 10.1016/j.ygyno.2019.07.012. Epub 2019 Jul 21.
- Li H, Durbin R. Fast and accurate long-read alignment with Burrows-Wheeler transform. Bioinformatics. 2010 Mar 1;26(5):589-95. doi: 10.1093/bioinformatics/btp698. Epub 2010 Jan 15.
- Cibulskis K, Lawrence MS, Carter SL, Sivachenko A, Jaffe D, Sougnez C, Gabriel S, Meyerson M, Lander ES, Getz G. Sensitive detection of somatic point mutations in impure and heterogeneous cancer samples. Nat Biotechnol. 2013 Mar;31(3):213-9. doi: 10.1038/nbt.2514. Epub 2013 Feb 10.
- McLaren W, Gil L, Hunt SE, Riat HS, Ritchie GR, Thormann A, Flicek P, Cunningham F. The Ensembl Variant Effect Predictor. Genome Biol. 2016 Jun 6;17(1):122. doi: 10.1186/s13059-016-0974-4.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Genitais Femininas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças ovarianas
- Doenças anexiais
- Distúrbios Gonadais
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Neoplasias ovarianas
- Carcinoma Epitelial Ovariano
Outros números de identificação do estudo
- PAPAudit
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Idade ≥18 anos;
- diagnóstico histológico confirmado de HGS-EOC ou tumor endometrioide de alto grau;
- presença de uma biópsia de tumor primário FFPE com pelo menos 40% de células tumorais pela coloração de Hematoxilina e Eosina, no arquivo dos Departamentos de Patologia dos centros hospitalares onde foram tratados;
- presença de um ou mais exames de Papanicolaou até oito anos antes do diagnóstico de COE durante rastreamento de rotina do câncer do colo do útero;
- história negativa para outras neoplasias ginecológicas;
- consentimento informado por escrito para a participação no estudo e na análise molecular de amostras biológicas.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Cancro do ovário
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Turku University HospitalLounais-Suomen SyöpäyhdistysAinda não está recrutandoSobrevivente de cancerFinlândia
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Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)RetiradoSobrevivente de cancerEstados Unidos
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University of Alabama at BirminghamNational Cancer Institute (NCI); Auburn UniversityConcluído
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Rutgers, The State University of New JerseyNational Cancer Institute (NCI)ConcluídoSobrevivente de cancerEstados Unidos
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Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)ConcluídoSobrevivente de cancerEstados Unidos, Guam
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Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI); National Institute of Mental Health (NIMH)ConcluídoSobrevivente de cancerEstados Unidos
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Masonic Cancer Center, University of MinnesotaConcluídoSobrevivente de cancerEstados Unidos
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University of New MexicoNew Mexico State University; University of New Mexico Cancer CenterConcluído
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Ohio State University Comprehensive Cancer CenterConcluídoSobrevivente de cancerEstados Unidos
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Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaConcluídoPlano de cuidados de sobrevivência LIVESTRONG: coleta contínua de dados e pesquisa de acompanhamentoPaciente com cancerEstados Unidos