Využití patogenní mutace Tp53 pro včasnou diagnostiku rakoviny vaječníků pomocí Papanicolauova testu (PAPAudit)
19. března 2021 aktualizováno: Paolo Zola, Azienda Ospedaliera San Giovanni Battista
Cílem projektu je potvrdit je na velké retrospektivní kohortě HGS-EOC a potvrdit možnost identifikace mutací TP53 u endometrioidních tumorů vysokého stupně.
To následně umožní potvrdit předchozí výsledky a s větší přesností definovat časová okna, ve kterých bude možné pomocí analýzy TP53 detekovat nádorový materiál odběrem vaginálního výtěru. Výsledky studie budou prvním krokem vícefázového prospektivního validačního programu pro vývoj nového přístupu k časné diagnostice EOC.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Všechny zúčastněné ženy budou identifikovány prostřednictvím auditu rakoviny vaječníků, který v letech 2015 až 2020 provedla „Onkologická síť Piemont a Valle d'Aosta“ a Jednotka klinické epidemiologie CPO Piemonte. Ženy s EOC a centrum, kde byly léčeny pro nádor, budou identifikovány propojením databází „Onkologické sítě Piemontu a Valle d'Aosta“ s databázemi projektu „Prevenzione Serena“.
Několik klinických informací od pacientů s EOC bude shromážděno klinickými zkoušejícími v každém centru pomocí elektronického formuláře kazuistiky (e-CRF) vyvinutého v Institutu Mario Negri. Tyto informace budou zahrnovat věk, datum diagnózy, histologický podtyp a grading, stadium nádoru podle klasifikace FIGO 20142,3, předchozí gynekologické stavy a chirurgické operace, datum odběru Pap testu a cytologické zprávy Pap Test. Údaje účastníků budou identifikovány jedinečným kódem pacienta.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Očekávaný)
190
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Milan, Itálie, 20089
- Department of Biomedical Sciences - Humanitas University
-
Turin, Itálie, 10100
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 110 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
Populace studie se bude skládat z přibližně 190 žen s diagnózou EOC, identifikované prostřednictvím auditu rakoviny vaječníků provedeného „Rete Oncologica Piemonte e Valle d'Aosta“ v letech 2015 až 2020. Aby byli pacienti způsobilí pro studii, měli by dodržovat následující kritéria zařazení:
- věk ≥18 let;
- potvrzená histologická diagnóza HGS-EOC nebo endometroidního tumoru vysokého stupně;
- přítomnost jedné biopsie primárního nádoru FFPE s alespoň 40 % nádorových buněk na základě barvení hematoxylinem a eosinem v archivu patologických oddělení nemocničních center, kde byly léčeny;
- přítomnost jednoho nebo více Pap testů odebraných až osm let před diagnózou EOC během rutinního screeningu rakoviny děložního čípku;
- negativní anamnéza pro jiné gynekologické malignity;
Popis
Kritéria pro zařazení:
věk ≥18 let;
- potvrzená histologická diagnóza HGS-EOC nebo endometrioidního tumoru vysokého stupně;
- přítomnost jedné biopsie primárního nádoru FFPE s alespoň 40 % nádorových buněk na základě barvení hematoxylinem a eosinem v archivu patologických oddělení nemocničních center, kde byly léčeny;
- přítomnost jednoho nebo více Pap testů odebraných až osm let před diagnózou EOC během rutinního screeningu rakoviny děložního čípku;
- negativní anamnéza pro jiné gynekologické malignity;
Kritéria vyloučení:
- Pap test není dostupný u pacientek s rakovinou vaječníků
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prokažte, že klonální patogenní varianty TP53 HGS-EOC lze detekovat v testech PAP odpovídajících pacientům
Časové okno: Můžeme odhadnout šest měsíců na získání patologického vzorku z různých nemocnic zapojených do tohoto protokolu a mezitím na nastavení laboratorních postupů ve velkém měřítku.
|
Potvrdit předběžná data získaná Paracchini 14, která zjistila, že klonální patogenní varianty TP53 HGS-EOC mohou být detekovány v PAP testech pacientky s rakovinou vaječníků provedených více než dva roky před diagnózou ovariální neoplazie. V rámci tohoto cíle vypočítáme míru detekce a definujeme časové okno, do kterého je detekce varianty TP53 proveditelná, a nastavíme optimální experimentální podmínky, jako je kvalita a kvantita DNA, které budou použity v následných krocích pro vývoj testu. |
Můžeme odhadnout šest měsíců na získání patologického vzorku z různých nemocnic zapojených do tohoto protokolu a mezitím na nastavení laboratorních postupů ve velkém měřítku.
|
|
Prokažte, že klonální patogenní varianty TP53 HGS-EOC lze detekovat v testech PAP odpovídajících pacientům
Časové okno: V následujících šesti měsících se získaná data zpracovávají. Konečná analýza se předpokládá do jednoho roku.
|
Druhým výstupem je vyhodnocení procenta Pap testu negativního na karcinom děložního hrdla a pozitivního na genetické stanovení ovariálních neoplastických buněk v preklinickém stadiu ovariální neoplazie.
|
V následujících šesti měsících se získaná data zpracovávají. Konečná analýza se předpokládá do jednoho roku.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Paolo Zola, MD/PhD, Department of Surgical Science University of Turin
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313.
- Jacobs IJ, Menon U, Ryan A, Gentry-Maharaj A, Burnell M, Kalsi JK, Amso NN, Apostolidou S, Benjamin E, Cruickshank D, Crump DN, Davies SK, Dawnay A, Dobbs S, Fletcher G, Ford J, Godfrey K, Gunu R, Habib M, Hallett R, Herod J, Jenkins H, Karpinskyj C, Leeson S, Lewis SJ, Liston WR, Lopes A, Mould T, Murdoch J, Oram D, Rabideau DJ, Reynolds K, Scott I, Seif MW, Sharma A, Singh N, Taylor J, Warburton F, Widschwendter M, Williamson K, Woolas R, Fallowfield L, McGuire AJ, Campbell S, Parmar M, Skates SJ. Ovarian cancer screening and mortality in the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS): a randomised controlled trial. Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):945-956. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01224-6. Epub 2015 Dec 17. Erratum In: Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):944. Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):944.
- Menon U, Gentry-Maharaj A, Hallett R, Ryan A, Burnell M, Sharma A, Lewis S, Davies S, Philpott S, Lopes A, Godfrey K, Oram D, Herod J, Williamson K, Seif MW, Scott I, Mould T, Woolas R, Murdoch J, Dobbs S, Amso NN, Leeson S, Cruickshank D, McGuire A, Campbell S, Fallowfield L, Singh N, Dawnay A, Skates SJ, Parmar M, Jacobs I. Sensitivity and specificity of multimodal and ultrasound screening for ovarian cancer, and stage distribution of detected cancers: results of the prevalence screen of the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS). Lancet Oncol. 2009 Apr;10(4):327-40. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70026-9. Epub 2009 Mar 11.
- Reid BM, Permuth JB, Sellers TA. Epidemiology of ovarian cancer: a review. Cancer Biol Med. 2017 Feb;14(1):9-32. doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2016.0084.
- Bast RC Jr, Matulonis UA, Sood AK, Ahmed AA, Amobi AE, Balkwill FR, Wielgos-Bonvallet M, Bowtell DDL, Brenton JD, Brugge JS, Coleman RL, Draetta GF, Doberstein K, Drapkin RI, Eckert MA, Edwards RP, Elias KM, Ennis D, Futreal A, Gershenson DM, Greenberg RA, Huntsman DG, Ji JXY, Kohn EC, Iavarone C, Lengyel ER, Levine DA, Lord CJ, Lu Z, Mills GB, Modugno F, Nelson BH, Odunsi K, Pilsworth JA, Rottapel RK, Powell DJ Jr, Shen L, Shih IM, Spriggs DR, Walton J, Zhang K, Zhang R, Zou L. Critical questions in ovarian cancer research and treatment: Report of an American Association for Cancer Research Special Conference. Cancer. 2019 Jun 15;125(12):1963-1972. doi: 10.1002/cncr.32004. Epub 2019 Mar 5.
- Henderson JT, Webber EM, Sawaya GF. Screening for Ovarian Cancer: Updated Evidence Report and Systematic Review for the US Preventive Services Task Force. JAMA. 2018 Feb 13;319(6):595-606. doi: 10.1001/jama.2017.21421.
- Ciardiello F, Arnold D, Casali PG, Cervantes A, Douillard JY, Eggermont A, Eniu A, McGregor K, Peters S, Piccart M, Popescu R, Van Cutsem E, Zielinski C, Stahel R. Delivering precision medicine in oncology today and in future-the promise and challenges of personalised cancer medicine: a position paper by the European Society for Medical Oncology (ESMO). Ann Oncol. 2014 Sep;25(9):1673-1678. doi: 10.1093/annonc/mdu217. Epub 2014 Jun 20. No abstract available.
- Cancer Genome Atlas Research Network. Integrated genomic analyses of ovarian carcinoma. Nature. 2011 Jun 29;474(7353):609-15. doi: 10.1038/nature10166. Erratum In: Nature. 2012 Oct 11;490(7419):298.
- Vang R, Levine DA, Soslow RA, Zaloudek C, Shih IeM, Kurman RJ. Molecular Alterations of TP53 are a Defining Feature of Ovarian High-Grade Serous Carcinoma: A Rereview of Cases Lacking TP53 Mutations in The Cancer Genome Atlas Ovarian Study. Int J Gynecol Pathol. 2016 Jan;35(1):48-55. doi: 10.1097/PGP.0000000000000207.
- Labidi-Galy SI, Papp E, Hallberg D, Niknafs N, Adleff V, Noe M, Bhattacharya R, Novak M, Jones S, Phallen J, Hruban CA, Hirsch MS, Lin DI, Schwartz L, Maire CL, Tille JC, Bowden M, Ayhan A, Wood LD, Scharpf RB, Kurman R, Wang TL, Shih IM, Karchin R, Drapkin R, Velculescu VE. High grade serous ovarian carcinomas originate in the fallopian tube. Nat Commun. 2017 Oct 23;8(1):1093. doi: 10.1038/s41467-017-00962-1.
- Ahmed AA, Etemadmoghadam D, Temple J, Lynch AG, Riad M, Sharma R, Stewart C, Fereday S, Caldas C, Defazio A, Bowtell D, Brenton JD. Driver mutations in TP53 are ubiquitous in high grade serous carcinoma of the ovary. J Pathol. 2010 May;221(1):49-56. doi: 10.1002/path.2696.
- Kinde I, Bettegowda C, Wang Y, Wu J, Agrawal N, Shih IeM, Kurman R, Dao F, Levine DA, Giuntoli R, Roden R, Eshleman JR, Carvalho JP, Marie SK, Papadopoulos N, Kinzler KW, Vogelstein B, Diaz LA Jr. Evaluation of DNA from the Papanicolaou test to detect ovarian and endometrial cancers. Sci Transl Med. 2013 Jan 9;5(167):167ra4. doi: 10.1126/scitranslmed.3004952.
- Wang Y, Li L, Douville C, Cohen JD, Yen TT, Kinde I, Sundfelt K, Kjaer SK, Hruban RH, Shih IM, Wang TL, Kurman RJ, Springer S, Ptak J, Popoli M, Schaefer J, Silliman N, Dobbyn L, Tanner EJ, Angarita A, Lycke M, Jochumsen K, Afsari B, Danilova L, Levine DA, Jardon K, Zeng X, Arseneau J, Fu L, Diaz LA Jr, Karchin R, Tomasetti C, Kinzler KW, Vogelstein B, Fader AN, Gilbert L, Papadopoulos N. Evaluation of liquid from the Papanicolaou test and other liquid biopsies for the detection of endometrial and ovarian cancers. Sci Transl Med. 2018 Mar 21;10(433):eaap8793. doi: 10.1126/scitranslmed.aap8793.
- Paracchini L, Pesenti C, Delle Marchette M, Beltrame L, Bianchi T, Grassi T, Buda A, Landoni F, Ceppi L, Bosetti C, Paderno M, Adorni M, Vicini D, Perego P, Leone BE, D'Incalci M, Marchini S, Fruscio R. Detection of TP53 Clonal Variants in Papanicolaou Test Samples Collected up to 6 Years Prior to High-Grade Serous Epithelial Ovarian Cancer Diagnosis. JAMA Netw Open. 2020 Jul 1;3(7):e207566. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.7566.
- Cybulska P, Paula ADC, Tseng J, Leitao MM Jr, Bashashati A, Huntsman DG, Nazeran TM, Aghajanian C, Abu-Rustum NR, DeLair DF, Shah SP, Weigelt B. Molecular profiling and molecular classification of endometrioid ovarian carcinomas. Gynecol Oncol. 2019 Sep;154(3):516-523. doi: 10.1016/j.ygyno.2019.07.012. Epub 2019 Jul 21.
- Li H, Durbin R. Fast and accurate long-read alignment with Burrows-Wheeler transform. Bioinformatics. 2010 Mar 1;26(5):589-95. doi: 10.1093/bioinformatics/btp698. Epub 2010 Jan 15.
- Cibulskis K, Lawrence MS, Carter SL, Sivachenko A, Jaffe D, Sougnez C, Gabriel S, Meyerson M, Lander ES, Getz G. Sensitive detection of somatic point mutations in impure and heterogeneous cancer samples. Nat Biotechnol. 2013 Mar;31(3):213-9. doi: 10.1038/nbt.2514. Epub 2013 Feb 10.
- McLaren W, Gil L, Hunt SE, Riat HS, Ritchie GR, Thormann A, Flicek P, Cunningham F. The Ensembl Variant Effect Predictor. Genome Biol. 2016 Jun 6;17(1):122. doi: 10.1186/s13059-016-0974-4.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
12. dubna 2021
Primární dokončení (Očekávaný)
1. dubna 2022
Dokončení studie (Očekávaný)
1. října 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. března 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. března 2021
První zveřejněno (Aktuální)
24. března 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. března 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. března 2021
Naposledy ověřeno
1. března 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Genitální novotvary, ženy
- Onemocnění endokrinního systému
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Gonadální poruchy
- Novotvary endokrinních žláz
- Novotvary vaječníků
- Karcinom, ovariální epiteliální
Další identifikační čísla studie
- PAPAudit
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Tato studie je součástí komplexnějšího a dlouhodobějšího projektu zaměřeného na vývoj inovativní strategie pro včasnou diagnostiku EOC.
Jeho cílem je detekovat varianty TP53 v DNA purifikované z PAP testů jako časný genetický biomarker EOC tumorigeneze.
Časový rámec sdílení IPD
12-18 měsíců
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Věk ≥18 let;
- potvrzená histologická diagnóza HGS-EOC nebo endometrioidního tumoru vysokého stupně;
- přítomnost jedné biopsie primárního nádoru FFPE s alespoň 40 % nádorových buněk na základě barvení hematoxylinem a eosinem v archivu patologických oddělení nemocničních center, kde byly léčeny;
- přítomnost jednoho nebo více Pap testů odebraných až osm let před diagnózou EOC během rutinního screeningu rakoviny děložního čípku;
- negativní anamnéza pro jiné gynekologické malignity;
- písemný informovaný souhlas s účastí na studii a molekulární analýze biologických vzorků.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .