Utnyttelse av patogen Tp53-mutasjon for tidlig diagnose av eggstokkreft ved hjelp av Papanicolau-test (PAPAudit)
19. mars 2021 oppdatert av: Paolo Zola, Azienda Ospedaliera San Giovanni Battista
Målet med prosjektet er å bekrefte dem på en stor retrospektiv kohort av HGS-EOC og bekrefte muligheten for å identifisere TP53-mutasjoner i høygradige endometrioide svulster.
Dette vil følgelig tillate å bekrefte de tidligere resultatene og med større presisjon definere tidsvinduene der det vil være mulig å oppdage, gjennom TP53-analysen, tumormateriale ved vaginal vattpinneprøve. Resultatene av studien vil være det første trinnet i et multifase prospektivt valideringsprogram for utvikling av en ny tilnærming for tidlig diagnose av EOC.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Alle deltakende kvinner vil bli identifisert gjennom eggstokkreftrevisjonen implementert av "Oncological Network of Piedmont and Valle d'Aosta" og Clinical Epidemiology Unit of CPO Piemonte mellom 2015 og 2020. Kvinner med EOC, og senteret der de har blitt behandlet for svulsten, vil bli identifisert ved å koble databasene til «Oncological Network of Piedmont and Valle d'Aosta» med databasene til «Prevenzione Serena»-prosjektet.
Noen få kliniske opplysninger fra EOC-pasienter vil bli samlet inn av kliniske etterforskere ved hvert senter ved hjelp av et elektronisk case report form (e-CRF) utviklet ved Mario Negri Institute. Denne informasjonen vil inkludere alder, dato for diagnose, histologisk subtype og gradering, tumorstadium i henhold til FIGO 2014-klassifisering2,3, tidligere gynekologiske tilstander og kirurgiske operasjoner, dato for Pap-testsamling og cytologiske Pap-testrapporter. Deltakernes data vil bli identifisert med en unik pasientkode.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Forventet)
190
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italia, 20089
- Department of Biomedical Sciences - Humanitas University
-
Turin, Italia, 10100
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 110 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Prøvetakingsmetode
Sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Studiepopulasjonen vil bestå av rundt 190 kvinner med en diagnose av EOC, identifisert gjennom eggstokkreftrevisjonen utført av "Rete Oncologica Piemonte e Valle d'Aosta" mellom 2015 og 2020. For å være kvalifisert for studien, bør pasienter respektere følgende inklusjonskriterier:
- alder ≥18 år;
- bekreftet histologisk diagnose av HGS-EOC eller høygradig endometroid svulst;
- tilstedeværelse av én FFPE primærtumorbiopsi med minst 40 % av tumorceller basert på hematoksylin- og eosinfarging, i arkivet til patologiavdelingene ved sykehussentrene der de har blitt behandlet;
- tilstedeværelse av en eller flere Pap-tester tatt opp til åtte år før EOC-diagnose under rutinemessig livmorhalskreftscreening;
- negativ historie for andre gynekologiske maligniteter;
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
alder ≥18 år;
- bekreftet histologisk diagnose av HGS-EOC eller høygradig endometrioid tumor;
- tilstedeværelse av én FFPE primærtumorbiopsi med minst 40 % av tumorceller basert på hematoksylin- og eosinfarging, i arkivet til patologiavdelingene ved sykehussentrene der de har blitt behandlet;
- tilstedeværelse av en eller flere Pap-tester tatt opp til åtte år før EOC-diagnose under rutinemessig livmorhalskreftscreening;
- negativ historie for andre gynekologiske maligniteter;
Ekskluderingskriterier:
- Pap-test er ikke tilgjengelig hos pasienter med eggstokkreft
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Demonstrere at klonpatogene TP53-varianter av HGS-EOC kan påvises i pasienttilpassede PAP-tester
Tidsramme: Vi kan anslå seks måneder for å få patologisk prøve fra de forskjellige sykehusene som er involvert i denne protokollen og i mellomtiden sette opp laboratorieprosedyrene i stor skala.
|
For å validere de foreløpige dataene innhentet av Paracchini 14, som fant at de klonale patogene TP53-variantene av HGS-EOC kan påvises i PAP-tester av pasienter med eggstokkreft utført mer enn to år før diagnosen eggstokneoplasi. Innenfor dette målet vil vi beregne deteksjonshastigheten og definere det tidsmessige vinduet opp til som deteksjonen av TP53-varianten er mulig og sette opp de optimale eksperimentelle betingelsene, som DNA-kvalitet og mengde, som vil bli brukt i nedstrøms-trinnene for analyseutviklingen. |
Vi kan anslå seks måneder for å få patologisk prøve fra de forskjellige sykehusene som er involvert i denne protokollen og i mellomtiden sette opp laboratorieprosedyrene i stor skala.
|
|
Demonstrere at klonpatogene TP53-varianter av HGS-EOC kan påvises i pasienttilpassede PAP-tester
Tidsramme: I løpet av de neste seks månedene behandles de innhentede dataene. Den endelige analysen er prognosert innen ett år.
|
Det andre utfallet er evalueringen av prosentandelen av pap-testen negativ for livmorhalskreft og positiv for genetisk bestemmelse av ovarie-neoplastiske celler i pre-klinisk stadium av ovarie-neoplasi.
|
I løpet av de neste seks månedene behandles de innhentede dataene. Den endelige analysen er prognosert innen ett år.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Paolo Zola, MD/PhD, Department of Surgical Science University of Turin
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313.
- Jacobs IJ, Menon U, Ryan A, Gentry-Maharaj A, Burnell M, Kalsi JK, Amso NN, Apostolidou S, Benjamin E, Cruickshank D, Crump DN, Davies SK, Dawnay A, Dobbs S, Fletcher G, Ford J, Godfrey K, Gunu R, Habib M, Hallett R, Herod J, Jenkins H, Karpinskyj C, Leeson S, Lewis SJ, Liston WR, Lopes A, Mould T, Murdoch J, Oram D, Rabideau DJ, Reynolds K, Scott I, Seif MW, Sharma A, Singh N, Taylor J, Warburton F, Widschwendter M, Williamson K, Woolas R, Fallowfield L, McGuire AJ, Campbell S, Parmar M, Skates SJ. Ovarian cancer screening and mortality in the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS): a randomised controlled trial. Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):945-956. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01224-6. Epub 2015 Dec 17. Erratum In: Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):944. Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):944.
- Menon U, Gentry-Maharaj A, Hallett R, Ryan A, Burnell M, Sharma A, Lewis S, Davies S, Philpott S, Lopes A, Godfrey K, Oram D, Herod J, Williamson K, Seif MW, Scott I, Mould T, Woolas R, Murdoch J, Dobbs S, Amso NN, Leeson S, Cruickshank D, McGuire A, Campbell S, Fallowfield L, Singh N, Dawnay A, Skates SJ, Parmar M, Jacobs I. Sensitivity and specificity of multimodal and ultrasound screening for ovarian cancer, and stage distribution of detected cancers: results of the prevalence screen of the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS). Lancet Oncol. 2009 Apr;10(4):327-40. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70026-9. Epub 2009 Mar 11.
- Reid BM, Permuth JB, Sellers TA. Epidemiology of ovarian cancer: a review. Cancer Biol Med. 2017 Feb;14(1):9-32. doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2016.0084.
- Bast RC Jr, Matulonis UA, Sood AK, Ahmed AA, Amobi AE, Balkwill FR, Wielgos-Bonvallet M, Bowtell DDL, Brenton JD, Brugge JS, Coleman RL, Draetta GF, Doberstein K, Drapkin RI, Eckert MA, Edwards RP, Elias KM, Ennis D, Futreal A, Gershenson DM, Greenberg RA, Huntsman DG, Ji JXY, Kohn EC, Iavarone C, Lengyel ER, Levine DA, Lord CJ, Lu Z, Mills GB, Modugno F, Nelson BH, Odunsi K, Pilsworth JA, Rottapel RK, Powell DJ Jr, Shen L, Shih IM, Spriggs DR, Walton J, Zhang K, Zhang R, Zou L. Critical questions in ovarian cancer research and treatment: Report of an American Association for Cancer Research Special Conference. Cancer. 2019 Jun 15;125(12):1963-1972. doi: 10.1002/cncr.32004. Epub 2019 Mar 5.
- Henderson JT, Webber EM, Sawaya GF. Screening for Ovarian Cancer: Updated Evidence Report and Systematic Review for the US Preventive Services Task Force. JAMA. 2018 Feb 13;319(6):595-606. doi: 10.1001/jama.2017.21421.
- Ciardiello F, Arnold D, Casali PG, Cervantes A, Douillard JY, Eggermont A, Eniu A, McGregor K, Peters S, Piccart M, Popescu R, Van Cutsem E, Zielinski C, Stahel R. Delivering precision medicine in oncology today and in future-the promise and challenges of personalised cancer medicine: a position paper by the European Society for Medical Oncology (ESMO). Ann Oncol. 2014 Sep;25(9):1673-1678. doi: 10.1093/annonc/mdu217. Epub 2014 Jun 20. No abstract available.
- Cancer Genome Atlas Research Network. Integrated genomic analyses of ovarian carcinoma. Nature. 2011 Jun 29;474(7353):609-15. doi: 10.1038/nature10166. Erratum In: Nature. 2012 Oct 11;490(7419):298.
- Vang R, Levine DA, Soslow RA, Zaloudek C, Shih IeM, Kurman RJ. Molecular Alterations of TP53 are a Defining Feature of Ovarian High-Grade Serous Carcinoma: A Rereview of Cases Lacking TP53 Mutations in The Cancer Genome Atlas Ovarian Study. Int J Gynecol Pathol. 2016 Jan;35(1):48-55. doi: 10.1097/PGP.0000000000000207.
- Labidi-Galy SI, Papp E, Hallberg D, Niknafs N, Adleff V, Noe M, Bhattacharya R, Novak M, Jones S, Phallen J, Hruban CA, Hirsch MS, Lin DI, Schwartz L, Maire CL, Tille JC, Bowden M, Ayhan A, Wood LD, Scharpf RB, Kurman R, Wang TL, Shih IM, Karchin R, Drapkin R, Velculescu VE. High grade serous ovarian carcinomas originate in the fallopian tube. Nat Commun. 2017 Oct 23;8(1):1093. doi: 10.1038/s41467-017-00962-1.
- Ahmed AA, Etemadmoghadam D, Temple J, Lynch AG, Riad M, Sharma R, Stewart C, Fereday S, Caldas C, Defazio A, Bowtell D, Brenton JD. Driver mutations in TP53 are ubiquitous in high grade serous carcinoma of the ovary. J Pathol. 2010 May;221(1):49-56. doi: 10.1002/path.2696.
- Kinde I, Bettegowda C, Wang Y, Wu J, Agrawal N, Shih IeM, Kurman R, Dao F, Levine DA, Giuntoli R, Roden R, Eshleman JR, Carvalho JP, Marie SK, Papadopoulos N, Kinzler KW, Vogelstein B, Diaz LA Jr. Evaluation of DNA from the Papanicolaou test to detect ovarian and endometrial cancers. Sci Transl Med. 2013 Jan 9;5(167):167ra4. doi: 10.1126/scitranslmed.3004952.
- Wang Y, Li L, Douville C, Cohen JD, Yen TT, Kinde I, Sundfelt K, Kjaer SK, Hruban RH, Shih IM, Wang TL, Kurman RJ, Springer S, Ptak J, Popoli M, Schaefer J, Silliman N, Dobbyn L, Tanner EJ, Angarita A, Lycke M, Jochumsen K, Afsari B, Danilova L, Levine DA, Jardon K, Zeng X, Arseneau J, Fu L, Diaz LA Jr, Karchin R, Tomasetti C, Kinzler KW, Vogelstein B, Fader AN, Gilbert L, Papadopoulos N. Evaluation of liquid from the Papanicolaou test and other liquid biopsies for the detection of endometrial and ovarian cancers. Sci Transl Med. 2018 Mar 21;10(433):eaap8793. doi: 10.1126/scitranslmed.aap8793.
- Paracchini L, Pesenti C, Delle Marchette M, Beltrame L, Bianchi T, Grassi T, Buda A, Landoni F, Ceppi L, Bosetti C, Paderno M, Adorni M, Vicini D, Perego P, Leone BE, D'Incalci M, Marchini S, Fruscio R. Detection of TP53 Clonal Variants in Papanicolaou Test Samples Collected up to 6 Years Prior to High-Grade Serous Epithelial Ovarian Cancer Diagnosis. JAMA Netw Open. 2020 Jul 1;3(7):e207566. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.7566.
- Cybulska P, Paula ADC, Tseng J, Leitao MM Jr, Bashashati A, Huntsman DG, Nazeran TM, Aghajanian C, Abu-Rustum NR, DeLair DF, Shah SP, Weigelt B. Molecular profiling and molecular classification of endometrioid ovarian carcinomas. Gynecol Oncol. 2019 Sep;154(3):516-523. doi: 10.1016/j.ygyno.2019.07.012. Epub 2019 Jul 21.
- Li H, Durbin R. Fast and accurate long-read alignment with Burrows-Wheeler transform. Bioinformatics. 2010 Mar 1;26(5):589-95. doi: 10.1093/bioinformatics/btp698. Epub 2010 Jan 15.
- Cibulskis K, Lawrence MS, Carter SL, Sivachenko A, Jaffe D, Sougnez C, Gabriel S, Meyerson M, Lander ES, Getz G. Sensitive detection of somatic point mutations in impure and heterogeneous cancer samples. Nat Biotechnol. 2013 Mar;31(3):213-9. doi: 10.1038/nbt.2514. Epub 2013 Feb 10.
- McLaren W, Gil L, Hunt SE, Riat HS, Ritchie GR, Thormann A, Flicek P, Cunningham F. The Ensembl Variant Effect Predictor. Genome Biol. 2016 Jun 6;17(1):122. doi: 10.1186/s13059-016-0974-4.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
12. april 2021
Primær fullføring (Forventet)
1. april 2022
Studiet fullført (Forventet)
1. oktober 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. mars 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. mars 2021
Først lagt ut (Faktiske)
24. mars 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. mars 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. mars 2021
Sist bekreftet
1. mars 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sykdommer i eggstokkene
- Adnexal sykdommer
- Gonadal lidelser
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Neoplasmer i eggstokkene
- Karsinom, ovarieepitel
Andre studie-ID-numre
- PAPAudit
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Denne studien er en del av et mer komplekst og langvarig prosjekt som har som mål å utvikle en innovativ strategi for tidlig diagnose av EOC.
Den har som mål å oppdage TP53-varianter i DNA renset fra PAP-tester, som en tidlig genetisk biomarkør for EOC-svulstdannelse.
IPD-delingstidsramme
12-18 måneder
Tilgangskriterier for IPD-deling
Alder ≥18 år;
- bekreftet histologisk diagnose av HGS-EOC eller høygradig endometrioid tumor;
- tilstedeværelse av én FFPE primærtumorbiopsi med minst 40 % av tumorceller basert på hematoksylin- og eosinfarging, i arkivet til patologiavdelingene ved sykehussentrene der de har blitt behandlet;
- tilstedeværelse av en eller flere Pap-tester tatt opp til åtte år før EOC-diagnose under rutinemessig livmorhalskreftscreening;
- negativ historie for andre gynekologiske maligniteter;
- skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien og molekylær analyse av biologiske prøver.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .