Udnyttelse af patogen Tp53-mutation til tidlig diagnose af ovariecancer ved hjælp af Papanicolau-test (PAPAudit)
19. marts 2021 opdateret af: Paolo Zola, Azienda Ospedaliera San Giovanni Battista
Målet med projektet er at bekræfte dem på en stor retrospektiv kohorte af HGS-EOC og bekræfte muligheden for at identificere TP53-mutationer i endometrioide tumorer af høj kvalitet.
Dette vil følgelig gøre det muligt at bekræfte de tidligere resultater og med større præcision definere de tidsmæssige vinduer, hvor det vil være muligt at detektere tumormateriale gennem TP53-analysen ved vaginal podning. Resultaterne af undersøgelsen vil være det første trin i et multifaset prospektivt valideringsprogram til udvikling af en ny tilgang til tidlig diagnose af EOC.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Alle deltagende kvinder vil blive identificeret gennem ovariecancer-audit implementeret af "Oncological Network of Piedmont and Valle d'Aosta" og Clinical Epidemiology Unit of CPO Piemonte mellem 2015 og 2020. Kvinder med EOC og centret, hvor de er blevet behandlet for tumoren, vil blive identificeret ved at forbinde databaserne fra "Oncological Network of Piedmont and Valle d'Aosta" med databaserne fra "Prevenzione Serena"-projektet.
Nogle få kliniske oplysninger fra EOC-patienter vil blive indsamlet af kliniske efterforskere på hvert center ved hjælp af en elektronisk case-rapportformular (e-CRF) udviklet på Mario Negri Institute. Disse oplysninger vil omfatte alder, dato for diagnosen, histologisk undertype og klassificering, tumorstadium i henhold til FIGO 2014-klassifikation2,3, tidligere gynækologiske tilstande og kirurgiske operationer, dato for Pap-testindsamling og Pap-test-cytologiske rapporter. Deltageres data vil blive identificeret med en unik patientkode.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Forventet)
190
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italien, 20089
- Department of Biomedical Sciences - Humanitas University
-
Turin, Italien, 10100
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 110 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Prøveudtagningsmetode
Sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Undersøgelsespopulationen vil være sammensat af omkring 190 kvinder med en diagnose af EOC, identificeret gennem ovariecancer-audit udført af "Rete Oncologica Piemonte e Valle d'Aosta" mellem 2015 og 2020. For at være berettiget til undersøgelsen skal patienterne respektere følgende inklusionskriterier:
- alder ≥18 år;
- bekræftet histologisk diagnose af HGS-EOC eller endometroid tumor af høj kvalitet;
- tilstedeværelse af én FFPE primær tumorbiopsi med mindst 40 % af tumorceller baseret på hæmatoxylin- og eosinfarvning, i arkivet for patologiske afdelinger på de hospitalscentre, hvor de er blevet behandlet;
- tilstedeværelse af en eller flere Pap-tests udtaget op til otte år før EOC-diagnose under rutinemæssig livmoderhalskræftscreening;
- negativ historie for andre gynækologiske maligniteter;
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
alder ≥18 år;
- bekræftet histologisk diagnose af HGS-EOC eller højkvalitets endometrioid tumor;
- tilstedeværelse af én FFPE primær tumorbiopsi med mindst 40 % af tumorceller baseret på hæmatoxylin- og eosinfarvning, i arkivet for patologiske afdelinger på de hospitalscentre, hvor de er blevet behandlet;
- tilstedeværelse af en eller flere Pap-tests udtaget op til otte år før EOC-diagnose under rutinemæssig livmoderhalskræftscreening;
- negativ historie for andre gynækologiske maligniteter;
Ekskluderingskriterier:
- pap-test er ikke tilgængelig hos patienter med kræft i æggestokkene
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Demonstrere, at klonpatogene TP53-varianter af HGS-EOC kan påvises i patientmatchede PAP-tests
Tidsramme: Vi kan estimere seks måneder til at få patologisk prøve fra de forskellige hospitaler, der er involveret i denne protokol, og i mellemtiden at opsætte laboratorieprocedurerne i stor skala.
|
For at validere de foreløbige data opnået af Paracchini 14, som fandt ud af, at de klonale patogene TP53-varianter af HGS-EOC kan påvises i PAP-tests af patienter, der lider af ovariecancer, udført mere end to år før diagnosen ovarie-neoplasi. Inden for dette mål vil vi beregne detektionshastigheden og definere det tidsmæssige vindue op til hvilket detektionen af TP53-varianten er mulig og opstille de optimale eksperimentelle betingelser, såsom DNA-kvalitet og -mængde, der vil blive brugt i nedstrøms-trinene for analyseudviklingen. |
Vi kan estimere seks måneder til at få patologisk prøve fra de forskellige hospitaler, der er involveret i denne protokol, og i mellemtiden at opsætte laboratorieprocedurerne i stor skala.
|
|
Demonstrere, at klonpatogene TP53-varianter af HGS-EOC kan påvises i patientmatchede PAP-tests
Tidsramme: I de efterfølgende seks måneder behandles de indhentede data. Den endelige analyse forventes inden for et år.
|
Det andet resultat er evalueringen af procentdelen af pap-test negativ for livmoderhalskræft og positiv for genetisk bestemmelse af ovarie-neoplastiske celler i præ-klinikstadiet af ovarie-neoplasi.
|
I de efterfølgende seks måneder behandles de indhentede data. Den endelige analyse forventes inden for et år.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Paolo Zola, MD/PhD, Department of Surgical Science University of Turin
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313.
- Jacobs IJ, Menon U, Ryan A, Gentry-Maharaj A, Burnell M, Kalsi JK, Amso NN, Apostolidou S, Benjamin E, Cruickshank D, Crump DN, Davies SK, Dawnay A, Dobbs S, Fletcher G, Ford J, Godfrey K, Gunu R, Habib M, Hallett R, Herod J, Jenkins H, Karpinskyj C, Leeson S, Lewis SJ, Liston WR, Lopes A, Mould T, Murdoch J, Oram D, Rabideau DJ, Reynolds K, Scott I, Seif MW, Sharma A, Singh N, Taylor J, Warburton F, Widschwendter M, Williamson K, Woolas R, Fallowfield L, McGuire AJ, Campbell S, Parmar M, Skates SJ. Ovarian cancer screening and mortality in the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS): a randomised controlled trial. Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):945-956. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01224-6. Epub 2015 Dec 17. Erratum In: Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):944. Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):944.
- Menon U, Gentry-Maharaj A, Hallett R, Ryan A, Burnell M, Sharma A, Lewis S, Davies S, Philpott S, Lopes A, Godfrey K, Oram D, Herod J, Williamson K, Seif MW, Scott I, Mould T, Woolas R, Murdoch J, Dobbs S, Amso NN, Leeson S, Cruickshank D, McGuire A, Campbell S, Fallowfield L, Singh N, Dawnay A, Skates SJ, Parmar M, Jacobs I. Sensitivity and specificity of multimodal and ultrasound screening for ovarian cancer, and stage distribution of detected cancers: results of the prevalence screen of the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS). Lancet Oncol. 2009 Apr;10(4):327-40. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70026-9. Epub 2009 Mar 11.
- Reid BM, Permuth JB, Sellers TA. Epidemiology of ovarian cancer: a review. Cancer Biol Med. 2017 Feb;14(1):9-32. doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2016.0084.
- Bast RC Jr, Matulonis UA, Sood AK, Ahmed AA, Amobi AE, Balkwill FR, Wielgos-Bonvallet M, Bowtell DDL, Brenton JD, Brugge JS, Coleman RL, Draetta GF, Doberstein K, Drapkin RI, Eckert MA, Edwards RP, Elias KM, Ennis D, Futreal A, Gershenson DM, Greenberg RA, Huntsman DG, Ji JXY, Kohn EC, Iavarone C, Lengyel ER, Levine DA, Lord CJ, Lu Z, Mills GB, Modugno F, Nelson BH, Odunsi K, Pilsworth JA, Rottapel RK, Powell DJ Jr, Shen L, Shih IM, Spriggs DR, Walton J, Zhang K, Zhang R, Zou L. Critical questions in ovarian cancer research and treatment: Report of an American Association for Cancer Research Special Conference. Cancer. 2019 Jun 15;125(12):1963-1972. doi: 10.1002/cncr.32004. Epub 2019 Mar 5.
- Henderson JT, Webber EM, Sawaya GF. Screening for Ovarian Cancer: Updated Evidence Report and Systematic Review for the US Preventive Services Task Force. JAMA. 2018 Feb 13;319(6):595-606. doi: 10.1001/jama.2017.21421.
- Ciardiello F, Arnold D, Casali PG, Cervantes A, Douillard JY, Eggermont A, Eniu A, McGregor K, Peters S, Piccart M, Popescu R, Van Cutsem E, Zielinski C, Stahel R. Delivering precision medicine in oncology today and in future-the promise and challenges of personalised cancer medicine: a position paper by the European Society for Medical Oncology (ESMO). Ann Oncol. 2014 Sep;25(9):1673-1678. doi: 10.1093/annonc/mdu217. Epub 2014 Jun 20. No abstract available.
- Cancer Genome Atlas Research Network. Integrated genomic analyses of ovarian carcinoma. Nature. 2011 Jun 29;474(7353):609-15. doi: 10.1038/nature10166. Erratum In: Nature. 2012 Oct 11;490(7419):298.
- Vang R, Levine DA, Soslow RA, Zaloudek C, Shih IeM, Kurman RJ. Molecular Alterations of TP53 are a Defining Feature of Ovarian High-Grade Serous Carcinoma: A Rereview of Cases Lacking TP53 Mutations in The Cancer Genome Atlas Ovarian Study. Int J Gynecol Pathol. 2016 Jan;35(1):48-55. doi: 10.1097/PGP.0000000000000207.
- Labidi-Galy SI, Papp E, Hallberg D, Niknafs N, Adleff V, Noe M, Bhattacharya R, Novak M, Jones S, Phallen J, Hruban CA, Hirsch MS, Lin DI, Schwartz L, Maire CL, Tille JC, Bowden M, Ayhan A, Wood LD, Scharpf RB, Kurman R, Wang TL, Shih IM, Karchin R, Drapkin R, Velculescu VE. High grade serous ovarian carcinomas originate in the fallopian tube. Nat Commun. 2017 Oct 23;8(1):1093. doi: 10.1038/s41467-017-00962-1.
- Ahmed AA, Etemadmoghadam D, Temple J, Lynch AG, Riad M, Sharma R, Stewart C, Fereday S, Caldas C, Defazio A, Bowtell D, Brenton JD. Driver mutations in TP53 are ubiquitous in high grade serous carcinoma of the ovary. J Pathol. 2010 May;221(1):49-56. doi: 10.1002/path.2696.
- Kinde I, Bettegowda C, Wang Y, Wu J, Agrawal N, Shih IeM, Kurman R, Dao F, Levine DA, Giuntoli R, Roden R, Eshleman JR, Carvalho JP, Marie SK, Papadopoulos N, Kinzler KW, Vogelstein B, Diaz LA Jr. Evaluation of DNA from the Papanicolaou test to detect ovarian and endometrial cancers. Sci Transl Med. 2013 Jan 9;5(167):167ra4. doi: 10.1126/scitranslmed.3004952.
- Wang Y, Li L, Douville C, Cohen JD, Yen TT, Kinde I, Sundfelt K, Kjaer SK, Hruban RH, Shih IM, Wang TL, Kurman RJ, Springer S, Ptak J, Popoli M, Schaefer J, Silliman N, Dobbyn L, Tanner EJ, Angarita A, Lycke M, Jochumsen K, Afsari B, Danilova L, Levine DA, Jardon K, Zeng X, Arseneau J, Fu L, Diaz LA Jr, Karchin R, Tomasetti C, Kinzler KW, Vogelstein B, Fader AN, Gilbert L, Papadopoulos N. Evaluation of liquid from the Papanicolaou test and other liquid biopsies for the detection of endometrial and ovarian cancers. Sci Transl Med. 2018 Mar 21;10(433):eaap8793. doi: 10.1126/scitranslmed.aap8793.
- Paracchini L, Pesenti C, Delle Marchette M, Beltrame L, Bianchi T, Grassi T, Buda A, Landoni F, Ceppi L, Bosetti C, Paderno M, Adorni M, Vicini D, Perego P, Leone BE, D'Incalci M, Marchini S, Fruscio R. Detection of TP53 Clonal Variants in Papanicolaou Test Samples Collected up to 6 Years Prior to High-Grade Serous Epithelial Ovarian Cancer Diagnosis. JAMA Netw Open. 2020 Jul 1;3(7):e207566. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.7566.
- Cybulska P, Paula ADC, Tseng J, Leitao MM Jr, Bashashati A, Huntsman DG, Nazeran TM, Aghajanian C, Abu-Rustum NR, DeLair DF, Shah SP, Weigelt B. Molecular profiling and molecular classification of endometrioid ovarian carcinomas. Gynecol Oncol. 2019 Sep;154(3):516-523. doi: 10.1016/j.ygyno.2019.07.012. Epub 2019 Jul 21.
- Li H, Durbin R. Fast and accurate long-read alignment with Burrows-Wheeler transform. Bioinformatics. 2010 Mar 1;26(5):589-95. doi: 10.1093/bioinformatics/btp698. Epub 2010 Jan 15.
- Cibulskis K, Lawrence MS, Carter SL, Sivachenko A, Jaffe D, Sougnez C, Gabriel S, Meyerson M, Lander ES, Getz G. Sensitive detection of somatic point mutations in impure and heterogeneous cancer samples. Nat Biotechnol. 2013 Mar;31(3):213-9. doi: 10.1038/nbt.2514. Epub 2013 Feb 10.
- McLaren W, Gil L, Hunt SE, Riat HS, Ritchie GR, Thormann A, Flicek P, Cunningham F. The Ensembl Variant Effect Predictor. Genome Biol. 2016 Jun 6;17(1):122. doi: 10.1186/s13059-016-0974-4.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
12. april 2021
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. april 2022
Studieafslutning (Forventet)
1. oktober 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. marts 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. marts 2021
Først opslået (Faktiske)
24. marts 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. marts 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. marts 2021
Sidst verificeret
1. marts 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Karcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Genitale neoplasmer, kvindelige
- Sygdomme i det endokrine system
- Ovariesygdomme
- Adnexale sygdomme
- Gonadale lidelser
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Ovariale neoplasmer
- Karcinom, ovarieepitel
Andre undersøgelses-id-numre
- PAPAudit
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Denne undersøgelse er en del af et mere komplekst og langvarigt projekt, der har til formål at udvikle en innovativ strategi for tidlig diagnose af EOC.
Det sigter mod at detektere TP53-varianter i DNA'et renset fra PAP-tests, som en tidlig genetisk biomarkør for EOC-tumorogenese.
IPD-delingstidsramme
12-18 måneder
IPD-delingsadgangskriterier
Alder ≥18 år;
- bekræftet histologisk diagnose af HGS-EOC eller højkvalitets endometrioid tumor;
- tilstedeværelse af én FFPE primær tumorbiopsi med mindst 40 % af tumorceller baseret på hæmatoxylin- og eosinfarvning, i arkivet for patologiske afdelinger på de hospitalscentre, hvor de er blevet behandlet;
- tilstedeværelse af en eller flere Pap-tests udtaget op til otte år før EOC-diagnose under rutinemæssig livmoderhalskræftscreening;
- negativ historie for andre gynækologiske maligniteter;
- skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen og molekylær analyse af biologiske prøver.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Livmoderhalskræft
-
National Cancer Institute (NCI)Ikke rekrutterer endnuRecidiverende platinfølsomt tuba fallopii højgradigt serøst adenokarcinom | Recidiverende Platinfølsom Ovarie Højgradigt Serøs Adenokarcinom | Recurrent Platinum-Sensitive Primary Peritoneal High Grade Serous Adenocarcinoma | Recurrent Platinum-Sensitive Endometrioid Adenokarcinom i Æggelederen og andre forhold