Pathogene Tp53-mutatie benutten voor vroege diagnose van eierstokkanker door middel van de Papanicolau-test (PAPAudit)
19 maart 2021 bijgewerkt door: Paolo Zola, Azienda Ospedaliera San Giovanni Battista
Het doel van het project is om ze te bevestigen op een groot retrospectief cohort van HGS-EOC en de mogelijkheid te bevestigen om TP53-mutaties te identificeren in hoogwaardige endometrioïde tumoren.
Dit zal bijgevolg toelaten om de vorige resultaten te bevestigen en met een grotere precisie de tijdvensters te definiëren waarin het mogelijk zal zijn om, via de TP53-analyse, tumormateriaal te detecteren door middel van vaginale uitstrijkjes. De resultaten van de studie zullen de eerste stap zijn van een meerfasig prospectief validatieprogramma voor de ontwikkeling van een nieuwe benadering voor vroege diagnose van EOC.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Alle deelnemende vrouwen zullen worden geïdentificeerd via de eierstokkanker-audit die tussen 2015 en 2020 wordt uitgevoerd door het "Oncologische Netwerk van Piemonte en Valle d'Aosta" en de Afdeling Klinische Epidemiologie van CPO Piemonte. Vrouwen met EOC, en het centrum waar ze voor de tumor zijn behandeld, zullen worden geïdentificeerd door de databases van het "Oncologisch netwerk van Piemonte en Valle d'Aosta" te koppelen aan die van het project "Prevenzione Serena".
Enkele klinische informatie van EOC-patiënten zal door klinische onderzoekers in elk centrum worden verzameld met behulp van een elektronisch casusrapportformulier (e-CRF) dat is ontwikkeld in het Mario Negri Institute. Deze informatie omvat leeftijd, datum van diagnose, histologisch subtype en classificatie, tumorstadium volgens FIGO 2014-classificatie2,3, eerdere gynaecologische aandoeningen en chirurgische ingrepen, datum van afname van Pap Test en Cytologische Pap Test-rapporten. De gegevens van de deelnemers worden geïdentificeerd door middel van een unieke patiëntcode.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Verwacht)
190
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Milan, Italië, 20089
- Department of Biomedical Sciences - Humanitas University
-
Turin, Italië, 10100
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 110 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Bemonsteringsmethode
Kanssteekproef
Studie Bevolking
De onderzoekspopulatie zal bestaan uit ongeveer 190 vrouwen met een diagnose van EOC, geïdentificeerd door de eierstokkanker-audit uitgevoerd door de "Rete Oncologica Piemonte e Valle d'Aosta" tussen 2015 en 2020. Om in aanmerking te komen voor de studie, moeten patiënten de volgende inclusiecriteria respecteren:
- leeftijd ≥18 jaar;
- bevestigde histologische diagnose van HGS-EOC of hoogwaardige endometroïde tumor;
- aanwezigheid van één FFPE primaire tumorbiopsie met minstens 40% tumorcellen op basis van hematoxyline- en eosinekleuring, in het archief van de afdelingen Pathologie van de ziekenhuiscentra waar ze werden behandeld;
- aanwezigheid van een of meer uitstrijkjes die tot acht jaar vóór de EOC-diagnose zijn genomen tijdens routinematige screening op baarmoederhalskanker;
- negatieve geschiedenis voor andere gynaecologische maligniteiten;
Beschrijving
Inclusiecriteria:
leeftijd ≥18 jaar;
- bevestigde histologische diagnose van HGS-EOC of hoogwaardige endometrioïde tumor;
- aanwezigheid van één FFPE primaire tumorbiopsie met minstens 40% tumorcellen op basis van hematoxyline- en eosinekleuring, in het archief van de afdelingen Pathologie van de ziekenhuiscentra waar ze werden behandeld;
- aanwezigheid van een of meer uitstrijkjes die tot acht jaar vóór de EOC-diagnose zijn genomen tijdens routinematige screening op baarmoederhalskanker;
- negatieve geschiedenis voor andere gynaecologische maligniteiten;
Uitsluitingscriteria:
- pap-test niet beschikbaar bij patiënten met eierstokkanker
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantonen dat klonale pathogene TP53-varianten van HGS-EOC kunnen worden gedetecteerd in op patiënten afgestemde PAP-testen
Tijdsspanne: We kunnen zes maanden inschatten om pathologisch staal te verkrijgen van de verschillende ziekenhuizen die betrokken zijn bij dit protocol en in de tussentijd om de laboratoriumprocedures op grote schaal op te zetten.
|
Om de voorlopige gegevens te valideren die zijn verkregen door Paracchini 14, waaruit bleek dat de klonale pathogene TP53-varianten van HGS-EOC kunnen worden gedetecteerd in PAP-testen van patiënten met eierstokkanker die meer dan twee jaar vóór de diagnose van eierstokneoplasie zijn uitgevoerd. Binnen dit doel zullen we het detectiepercentage berekenen en het temporele venster definiëren waarbinnen de detectie van de TP53-variant haalbaar is en de optimale experimentele omstandigheden opzetten, zoals DNA-kwaliteit en -kwantiteit, die zullen worden gebruikt in de vervolgstappen voor de testontwikkeling. |
We kunnen zes maanden inschatten om pathologisch staal te verkrijgen van de verschillende ziekenhuizen die betrokken zijn bij dit protocol en in de tussentijd om de laboratoriumprocedures op grote schaal op te zetten.
|
|
Aantonen dat klonale pathogene TP53-varianten van HGS-EOC kunnen worden gedetecteerd in op patiënten afgestemde PAP-testen
Tijdsspanne: In de daaropvolgende zes maanden worden de verkregen gegevens verwerkt. De definitieve analyse wordt binnen een jaar geprognosticeerd.
|
Het tweede resultaat is de evaluatie van het percentage uitstrijkjes dat negatief is voor baarmoederhalskanker en positief voor genetische bepaling van ovariumneoplastische cellen in het preklinische stadium van ovariumneoplasie.
|
In de daaropvolgende zes maanden worden de verkregen gegevens verwerkt. De definitieve analyse wordt binnen een jaar geprognosticeerd.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Paolo Zola, MD/PhD, Department of Surgical Science University of Turin
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313.
- Jacobs IJ, Menon U, Ryan A, Gentry-Maharaj A, Burnell M, Kalsi JK, Amso NN, Apostolidou S, Benjamin E, Cruickshank D, Crump DN, Davies SK, Dawnay A, Dobbs S, Fletcher G, Ford J, Godfrey K, Gunu R, Habib M, Hallett R, Herod J, Jenkins H, Karpinskyj C, Leeson S, Lewis SJ, Liston WR, Lopes A, Mould T, Murdoch J, Oram D, Rabideau DJ, Reynolds K, Scott I, Seif MW, Sharma A, Singh N, Taylor J, Warburton F, Widschwendter M, Williamson K, Woolas R, Fallowfield L, McGuire AJ, Campbell S, Parmar M, Skates SJ. Ovarian cancer screening and mortality in the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS): a randomised controlled trial. Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):945-956. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01224-6. Epub 2015 Dec 17. Erratum In: Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):944. Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):944.
- Menon U, Gentry-Maharaj A, Hallett R, Ryan A, Burnell M, Sharma A, Lewis S, Davies S, Philpott S, Lopes A, Godfrey K, Oram D, Herod J, Williamson K, Seif MW, Scott I, Mould T, Woolas R, Murdoch J, Dobbs S, Amso NN, Leeson S, Cruickshank D, McGuire A, Campbell S, Fallowfield L, Singh N, Dawnay A, Skates SJ, Parmar M, Jacobs I. Sensitivity and specificity of multimodal and ultrasound screening for ovarian cancer, and stage distribution of detected cancers: results of the prevalence screen of the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS). Lancet Oncol. 2009 Apr;10(4):327-40. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70026-9. Epub 2009 Mar 11.
- Reid BM, Permuth JB, Sellers TA. Epidemiology of ovarian cancer: a review. Cancer Biol Med. 2017 Feb;14(1):9-32. doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2016.0084.
- Bast RC Jr, Matulonis UA, Sood AK, Ahmed AA, Amobi AE, Balkwill FR, Wielgos-Bonvallet M, Bowtell DDL, Brenton JD, Brugge JS, Coleman RL, Draetta GF, Doberstein K, Drapkin RI, Eckert MA, Edwards RP, Elias KM, Ennis D, Futreal A, Gershenson DM, Greenberg RA, Huntsman DG, Ji JXY, Kohn EC, Iavarone C, Lengyel ER, Levine DA, Lord CJ, Lu Z, Mills GB, Modugno F, Nelson BH, Odunsi K, Pilsworth JA, Rottapel RK, Powell DJ Jr, Shen L, Shih IM, Spriggs DR, Walton J, Zhang K, Zhang R, Zou L. Critical questions in ovarian cancer research and treatment: Report of an American Association for Cancer Research Special Conference. Cancer. 2019 Jun 15;125(12):1963-1972. doi: 10.1002/cncr.32004. Epub 2019 Mar 5.
- Henderson JT, Webber EM, Sawaya GF. Screening for Ovarian Cancer: Updated Evidence Report and Systematic Review for the US Preventive Services Task Force. JAMA. 2018 Feb 13;319(6):595-606. doi: 10.1001/jama.2017.21421.
- Ciardiello F, Arnold D, Casali PG, Cervantes A, Douillard JY, Eggermont A, Eniu A, McGregor K, Peters S, Piccart M, Popescu R, Van Cutsem E, Zielinski C, Stahel R. Delivering precision medicine in oncology today and in future-the promise and challenges of personalised cancer medicine: a position paper by the European Society for Medical Oncology (ESMO). Ann Oncol. 2014 Sep;25(9):1673-1678. doi: 10.1093/annonc/mdu217. Epub 2014 Jun 20. No abstract available.
- Cancer Genome Atlas Research Network. Integrated genomic analyses of ovarian carcinoma. Nature. 2011 Jun 29;474(7353):609-15. doi: 10.1038/nature10166. Erratum In: Nature. 2012 Oct 11;490(7419):298.
- Vang R, Levine DA, Soslow RA, Zaloudek C, Shih IeM, Kurman RJ. Molecular Alterations of TP53 are a Defining Feature of Ovarian High-Grade Serous Carcinoma: A Rereview of Cases Lacking TP53 Mutations in The Cancer Genome Atlas Ovarian Study. Int J Gynecol Pathol. 2016 Jan;35(1):48-55. doi: 10.1097/PGP.0000000000000207.
- Labidi-Galy SI, Papp E, Hallberg D, Niknafs N, Adleff V, Noe M, Bhattacharya R, Novak M, Jones S, Phallen J, Hruban CA, Hirsch MS, Lin DI, Schwartz L, Maire CL, Tille JC, Bowden M, Ayhan A, Wood LD, Scharpf RB, Kurman R, Wang TL, Shih IM, Karchin R, Drapkin R, Velculescu VE. High grade serous ovarian carcinomas originate in the fallopian tube. Nat Commun. 2017 Oct 23;8(1):1093. doi: 10.1038/s41467-017-00962-1.
- Ahmed AA, Etemadmoghadam D, Temple J, Lynch AG, Riad M, Sharma R, Stewart C, Fereday S, Caldas C, Defazio A, Bowtell D, Brenton JD. Driver mutations in TP53 are ubiquitous in high grade serous carcinoma of the ovary. J Pathol. 2010 May;221(1):49-56. doi: 10.1002/path.2696.
- Kinde I, Bettegowda C, Wang Y, Wu J, Agrawal N, Shih IeM, Kurman R, Dao F, Levine DA, Giuntoli R, Roden R, Eshleman JR, Carvalho JP, Marie SK, Papadopoulos N, Kinzler KW, Vogelstein B, Diaz LA Jr. Evaluation of DNA from the Papanicolaou test to detect ovarian and endometrial cancers. Sci Transl Med. 2013 Jan 9;5(167):167ra4. doi: 10.1126/scitranslmed.3004952.
- Wang Y, Li L, Douville C, Cohen JD, Yen TT, Kinde I, Sundfelt K, Kjaer SK, Hruban RH, Shih IM, Wang TL, Kurman RJ, Springer S, Ptak J, Popoli M, Schaefer J, Silliman N, Dobbyn L, Tanner EJ, Angarita A, Lycke M, Jochumsen K, Afsari B, Danilova L, Levine DA, Jardon K, Zeng X, Arseneau J, Fu L, Diaz LA Jr, Karchin R, Tomasetti C, Kinzler KW, Vogelstein B, Fader AN, Gilbert L, Papadopoulos N. Evaluation of liquid from the Papanicolaou test and other liquid biopsies for the detection of endometrial and ovarian cancers. Sci Transl Med. 2018 Mar 21;10(433):eaap8793. doi: 10.1126/scitranslmed.aap8793.
- Paracchini L, Pesenti C, Delle Marchette M, Beltrame L, Bianchi T, Grassi T, Buda A, Landoni F, Ceppi L, Bosetti C, Paderno M, Adorni M, Vicini D, Perego P, Leone BE, D'Incalci M, Marchini S, Fruscio R. Detection of TP53 Clonal Variants in Papanicolaou Test Samples Collected up to 6 Years Prior to High-Grade Serous Epithelial Ovarian Cancer Diagnosis. JAMA Netw Open. 2020 Jul 1;3(7):e207566. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.7566.
- Cybulska P, Paula ADC, Tseng J, Leitao MM Jr, Bashashati A, Huntsman DG, Nazeran TM, Aghajanian C, Abu-Rustum NR, DeLair DF, Shah SP, Weigelt B. Molecular profiling and molecular classification of endometrioid ovarian carcinomas. Gynecol Oncol. 2019 Sep;154(3):516-523. doi: 10.1016/j.ygyno.2019.07.012. Epub 2019 Jul 21.
- Li H, Durbin R. Fast and accurate long-read alignment with Burrows-Wheeler transform. Bioinformatics. 2010 Mar 1;26(5):589-95. doi: 10.1093/bioinformatics/btp698. Epub 2010 Jan 15.
- Cibulskis K, Lawrence MS, Carter SL, Sivachenko A, Jaffe D, Sougnez C, Gabriel S, Meyerson M, Lander ES, Getz G. Sensitive detection of somatic point mutations in impure and heterogeneous cancer samples. Nat Biotechnol. 2013 Mar;31(3):213-9. doi: 10.1038/nbt.2514. Epub 2013 Feb 10.
- McLaren W, Gil L, Hunt SE, Riat HS, Ritchie GR, Thormann A, Flicek P, Cunningham F. The Ensembl Variant Effect Predictor. Genome Biol. 2016 Jun 6;17(1):122. doi: 10.1186/s13059-016-0974-4.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
12 april 2021
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 april 2022
Studie voltooiing (Verwacht)
1 oktober 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 maart 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 maart 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
24 maart 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 maart 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 maart 2021
Laatst geverifieerd
1 maart 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Genitale neoplasmata, vrouwelijk
- Endocriene systeemziekten
- Ovariële ziekten
- Adnexale ziekten
- Gonadale aandoeningen
- Endocriene klierneoplasmata
- Ovariumneoplasmata
- Carcinoom, ovariumepitheel
Andere studie-ID-nummers
- PAPAudit
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Deze studie maakt deel uit van een complexer en langduriger project gericht op het ontwikkelen van een innovatieve strategie voor vroege diagnose van EOC.
Het heeft tot doel TP53-varianten te detecteren in het DNA dat is gezuiverd uit PAP-tests, als een vroege genetische biomarker van EOC-tumorvorming.
IPD-tijdsbestek voor delen
12-18 maanden
IPD-toegangscriteria voor delen
Leeftijd ≥18 jaar;
- bevestigde histologische diagnose van HGS-EOC of hoogwaardige endometrioïde tumor;
- aanwezigheid van één FFPE primaire tumorbiopsie met minstens 40% tumorcellen op basis van hematoxyline- en eosinekleuring, in het archief van de afdelingen Pathologie van de ziekenhuiscentra waar ze werden behandeld;
- aanwezigheid van een of meer uitstrijkjes die tot acht jaar vóór de EOC-diagnose zijn genomen tijdens routinematige screening op baarmoederhalskanker;
- negatieve geschiedenis voor andere gynaecologische maligniteiten;
- schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek en de moleculaire analyse van biologische monsters.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .