パパニコロウ検査による卵巣癌の早期診断のための病原性 Tp53 変異の利用 (PAPAudit)
2021年3月19日 更新者：Paolo Zola、Azienda Ospedaliera San Giovanni Battista
このプロジェクトの目的は、HGS-EOC の大規模なレトロスペクティブ コホートでそれらを裏付け、高悪性度類内膜腫瘍における TP53 変異を特定する可能性を確認することです。
これにより、以前の結果を確認し、TP53 分析を通じて、膣スワブ サンプリングによる腫瘍物質を検出できる時間ウィンドウをより正確に定義することができます。 この研究の結果は、EOC の早期診断のための新しいアプローチを開発するための多段階前向き検証プログラムの最初のステップとなります。
調査の概要
詳細な説明
参加するすべての女性は、2015年から2020年の間に「ピエモンテとヴァッレ・ダオスタの腫瘍学ネットワーク」およびCPOピエモンテの臨床疫学ユニットによって実施される卵巣がん監査を通じて特定されます。 EOC の女性と、その腫瘍の治療を受けたセンターは、「ピエモンテとヴァッレ・ダオスタの腫瘍学ネットワーク」のデータベースと「Prevenzione Serena」プロジェクトのデータベースをリンクすることによって特定されます。
マリオ ネグリ研究所で開発された電子症例報告フォーム (e-CRF) を使用して、各センターの臨床研究者が EOC 患者からのいくつかの臨床情報を収集します。 これらの情報には、年齢、診断日、組織学的サブタイプおよび等級付け、FIGO 2014 分類による腫瘍病期 2,3、以前の婦人科疾患および外科手術、パパニコロウ試験の収集日、パパニコロウ試験の細胞学的レポートが含まれます。 参加者のデータは、固有の患者コードによって識別されます。
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
190
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Milan、イタリア、20089
- Department of Biomedical Sciences - Humanitas University
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Turin、イタリア、10100
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～110年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
研究集団は、2015年から2020年の間に「Rete Oncologica Piemonte e Valle d'Aosta」が実施した卵巣がん監査を通じて特定された、EOCと診断された約190人の女性で構成されます。 研究に適格であるためには、患者は以下の選択基準を尊重する必要があります。
- 18歳以上;
- HGS-EOCまたは高悪性度子宮内膜腫瘍の組織学的診断が確認された;
- 治療を受けた病院センターの病理部門のアーカイブに、ヘマトキシリンおよびエオシン染色に基づく腫瘍細胞の少なくとも 40% を含む 1 つの FFPE 原発腫瘍生検の存在;
- 定期的な子宮頸がんスクリーニング中のEOC診断の最大8年前にサンプリングされた1つ以上のパップテストの存在;
- 他の婦人科悪性腫瘍の陰性歴;
説明
包含基準:
18歳以上;
- HGS-EOCまたは高悪性度類内膜腫瘍の組織学的診断が確認された;
- 治療を受けた病院センターの病理部門のアーカイブに、ヘマトキシリンおよびエオシン染色に基づく腫瘍細胞の少なくとも 40% を含む 1 つの FFPE 原発腫瘍生検の存在;
- 定期的な子宮頸がんスクリーニング中のEOC診断の最大8年前にサンプリングされた1つ以上のパップテストの存在;
- 他の婦人科悪性腫瘍の陰性歴;
除外基準:
- 卵巣がん患者ではパップテストは利用できません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HGS-EOC のクローン性病原性 TP53 バリアントが、患者に適合した PAP テストで検出できることを実証する
時間枠：このプロトコルに関与する別の病院から病理学的サンプルを取得し、その間に大規模な検査手順を設定するのに 6 か月を見積もることができます。
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Paracchini 14 によって得られた予備データを検証するには、HGS-EOC の病原性 TP53 変異体のクローンが、卵巣腫瘍の診断の 2 年以上前に行われた卵巣癌患者の PAP テストで検出できることを発見しました。 この目的の範囲内で、検出率を計算し、TP53 バリアントの検出が実行可能な時間枠を定義し、下流のステップで使用される DNA の質と量などの最適な実験条件を設定します。アッセイ開発。 |
このプロトコルに関与する別の病院から病理学的サンプルを取得し、その間に大規模な検査手順を設定するのに 6 か月を見積もることができます。
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HGS-EOC のクローン性病原性 TP53 バリアントが、患者に適合した PAP テストで検出できることを実証する
時間枠：次の 6 か月で、取得したデータが処理されます。最終的な分析は、1 年以内に予測されます。
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2 番目の結果は、子宮頸がんの臨床前段階の卵巣腫瘍細胞の遺伝的決定に陽性である子宮頸癌のパパニコロウ試験のパーセンテージの評価です。
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次の 6 か月で、取得したデータが処理されます。最終的な分析は、1 年以内に予測されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Paolo Zola, MD/PhD、Department of Surgical Science University of Turin
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313.
- Jacobs IJ, Menon U, Ryan A, Gentry-Maharaj A, Burnell M, Kalsi JK, Amso NN, Apostolidou S, Benjamin E, Cruickshank D, Crump DN, Davies SK, Dawnay A, Dobbs S, Fletcher G, Ford J, Godfrey K, Gunu R, Habib M, Hallett R, Herod J, Jenkins H, Karpinskyj C, Leeson S, Lewis SJ, Liston WR, Lopes A, Mould T, Murdoch J, Oram D, Rabideau DJ, Reynolds K, Scott I, Seif MW, Sharma A, Singh N, Taylor J, Warburton F, Widschwendter M, Williamson K, Woolas R, Fallowfield L, McGuire AJ, Campbell S, Parmar M, Skates SJ. Ovarian cancer screening and mortality in the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS): a randomised controlled trial. Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):945-956. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01224-6. Epub 2015 Dec 17. Erratum In: Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):944. Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):944.
- Menon U, Gentry-Maharaj A, Hallett R, Ryan A, Burnell M, Sharma A, Lewis S, Davies S, Philpott S, Lopes A, Godfrey K, Oram D, Herod J, Williamson K, Seif MW, Scott I, Mould T, Woolas R, Murdoch J, Dobbs S, Amso NN, Leeson S, Cruickshank D, McGuire A, Campbell S, Fallowfield L, Singh N, Dawnay A, Skates SJ, Parmar M, Jacobs I. Sensitivity and specificity of multimodal and ultrasound screening for ovarian cancer, and stage distribution of detected cancers: results of the prevalence screen of the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS). Lancet Oncol. 2009 Apr;10(4):327-40. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70026-9. Epub 2009 Mar 11.
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- Labidi-Galy SI, Papp E, Hallberg D, Niknafs N, Adleff V, Noe M, Bhattacharya R, Novak M, Jones S, Phallen J, Hruban CA, Hirsch MS, Lin DI, Schwartz L, Maire CL, Tille JC, Bowden M, Ayhan A, Wood LD, Scharpf RB, Kurman R, Wang TL, Shih IM, Karchin R, Drapkin R, Velculescu VE. High grade serous ovarian carcinomas originate in the fallopian tube. Nat Commun. 2017 Oct 23;8(1):1093. doi: 10.1038/s41467-017-00962-1.
- Ahmed AA, Etemadmoghadam D, Temple J, Lynch AG, Riad M, Sharma R, Stewart C, Fereday S, Caldas C, Defazio A, Bowtell D, Brenton JD. Driver mutations in TP53 are ubiquitous in high grade serous carcinoma of the ovary. J Pathol. 2010 May;221(1):49-56. doi: 10.1002/path.2696.
- Kinde I, Bettegowda C, Wang Y, Wu J, Agrawal N, Shih IeM, Kurman R, Dao F, Levine DA, Giuntoli R, Roden R, Eshleman JR, Carvalho JP, Marie SK, Papadopoulos N, Kinzler KW, Vogelstein B, Diaz LA Jr. Evaluation of DNA from the Papanicolaou test to detect ovarian and endometrial cancers. Sci Transl Med. 2013 Jan 9;5(167):167ra4. doi: 10.1126/scitranslmed.3004952.
- Wang Y, Li L, Douville C, Cohen JD, Yen TT, Kinde I, Sundfelt K, Kjaer SK, Hruban RH, Shih IM, Wang TL, Kurman RJ, Springer S, Ptak J, Popoli M, Schaefer J, Silliman N, Dobbyn L, Tanner EJ, Angarita A, Lycke M, Jochumsen K, Afsari B, Danilova L, Levine DA, Jardon K, Zeng X, Arseneau J, Fu L, Diaz LA Jr, Karchin R, Tomasetti C, Kinzler KW, Vogelstein B, Fader AN, Gilbert L, Papadopoulos N. Evaluation of liquid from the Papanicolaou test and other liquid biopsies for the detection of endometrial and ovarian cancers. Sci Transl Med. 2018 Mar 21;10(433):eaap8793. doi: 10.1126/scitranslmed.aap8793.
- Paracchini L, Pesenti C, Delle Marchette M, Beltrame L, Bianchi T, Grassi T, Buda A, Landoni F, Ceppi L, Bosetti C, Paderno M, Adorni M, Vicini D, Perego P, Leone BE, D'Incalci M, Marchini S, Fruscio R. Detection of TP53 Clonal Variants in Papanicolaou Test Samples Collected up to 6 Years Prior to High-Grade Serous Epithelial Ovarian Cancer Diagnosis. JAMA Netw Open. 2020 Jul 1;3(7):e207566. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.7566.
- Cybulska P, Paula ADC, Tseng J, Leitao MM Jr, Bashashati A, Huntsman DG, Nazeran TM, Aghajanian C, Abu-Rustum NR, DeLair DF, Shah SP, Weigelt B. Molecular profiling and molecular classification of endometrioid ovarian carcinomas. Gynecol Oncol. 2019 Sep;154(3):516-523. doi: 10.1016/j.ygyno.2019.07.012. Epub 2019 Jul 21.
- Li H, Durbin R. Fast and accurate long-read alignment with Burrows-Wheeler transform. Bioinformatics. 2010 Mar 1;26(5):589-95. doi: 10.1093/bioinformatics/btp698. Epub 2010 Jan 15.
- Cibulskis K, Lawrence MS, Carter SL, Sivachenko A, Jaffe D, Sougnez C, Gabriel S, Meyerson M, Lander ES, Getz G. Sensitive detection of somatic point mutations in impure and heterogeneous cancer samples. Nat Biotechnol. 2013 Mar;31(3):213-9. doi: 10.1038/nbt.2514. Epub 2013 Feb 10.
- McLaren W, Gil L, Hunt SE, Riat HS, Ritchie GR, Thormann A, Flicek P, Cunningham F. The Ensembl Variant Effect Predictor. Genome Biol. 2016 Jun 6;17(1):122. doi: 10.1186/s13059-016-0974-4.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2021年4月12日
一次修了 (予想される)
2022年4月1日
研究の完了 (予想される)
2022年10月1日
試験登録日
最初に提出
2021年3月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年3月19日
最初の投稿 (実際)
2021年3月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年3月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年3月19日
最終確認日
2021年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PAPAudit
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究は、EOC の早期診断のための革新的な戦略を開発することを目的とした、より複雑で長期にわたるプロジェクトの一部です。
これは、EOC 腫瘍形成の初期の遺伝子バイオマーカーとして、PAP テストから精製された DNA の TP53 バリアントを検出することを目的としています。
IPD 共有時間枠
12～18ヶ月
IPD 共有アクセス基準
年齢 18 歳以上;
- HGS-EOCまたは高悪性度類内膜腫瘍の組織学的診断が確認された;
- 治療を受けた病院センターの病理部門のアーカイブに、ヘマトキシリンおよびエオシン染色に基づく腫瘍細胞の少なくとも 40% を含む 1 つの FFPE 原発腫瘍生検の存在;
- 定期的な子宮頸がんスクリーニング中のEOC診断の最大8年前にサンプリングされた1つ以上のパップテストの存在;
- 他の婦人科悪性腫瘍の陰性歴;
- 生物学的サンプルの研究および分子分析への参加に対する書面によるインフォームドコンセント。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
卵巣がんの臨床試験
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Novartis Pharmaceuticals終了しましたメラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
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Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ