长期影响的 COVID-19 病理生理学

新冠肺炎。 长期影响的前瞻性病例对照病理生理学研究。

研究的基本原理 确定因 COVID 19 而出现长期并发症的患者的表型 研究人员假设

1. 细胞因子和炎症生物标志物以及组织病理学将允许对 COVID 19 疾病患者进行表型分析
2. 这种临床、组织病理学和放射学相关性可能会为 COVID 19 患者的不同表型提供更多信息。

研究的目的和目标 主要目标：根据生物标志物对 COVID 19 患者进行表型分析

次要目标：

1. 发生长期肺部并发症的危险因素
2. 血栓栓塞性疾病的危险因素

3. COVID 19 方法中长期肺部并发症的病理学

   1. 研究设计和设置 这是一项前瞻性队列比较研究，对象是临床确诊为 COVID 19 且聚合酶链反应 (PCR) 检测呈阳性或在病史后期进行抗体检测的患者。
   2. 研究人群 所有入院并确诊感染 COVID-19 的患者都将在征得适当同意后参与研究

   3. 研究评估 基线评估 将在基线时收集以下数据 临床

      • 人口统计数据 - 年龄、性别、BMI（如果有）
      • 合并症，尤其是已知的呼吸系统疾病和心力衰竭。
      • 出现症状的日期
      • 具有重要临床特征的疾病表现和发病史 生理测量
      • 入组时的吸入氧分率 (FiO2)、氧饱和度、心率、血压和体温
      • 通气方法（自主、高流量鼻插管、无创通气、有创通气、有创通气+体外膜肺氧合）
      • 通气压力（如果适用）调查
      • 放射学变化 - 胸部 X 光和 CT 扫描（如有）
      • 动脉血气 - FiO2、pH、paO2、paCO2、HCO3、乳酸 - 如果没有，则进行静脉血气
      • 常规实验室检查 - 血红蛋白、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、尿素、肌酐、eGFR、ALT、AST、ALP、胆红素、CRP、肌钙蛋白、D-二聚体、铁蛋白、NT-proBNP。
      • 细胞因子测定 - IL1b、IL6、MCP1、IL2ra、IL10、INFgamma 水平

      出院后 6-8 周进行随访

      临床

      • 体征和症状 生理测量
      • 血氧饱和度、心率和血压
      • 六分钟步行测试
      • 全肺功能检查
      • 常规实验室检查 - 血红蛋白、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、尿素、肌酐、eGFR、ALT、AST、ALP、胆红素、CRP、肌钙蛋白、D-二聚体、铁蛋白、NT-proBNP。
      • 细胞因子测定 - - IL1b、IL6、MCP1、IL2ra、IL10、INFgamma 水平
      • 肺部超声 - 如果两个或更多区域的每个区域超过 3 个 B 线，则继续进行 CT 扫描
      • 如果 6 分钟步行测试的去饱和度超过 4%，则进行高分辨率重建的容积 CT 扫描，如果可能，进行带碘映射的双能 CT 扫描。
      • 超声心动图
      • 如果 CT 正常，则进行 V/Q 扫描或 SPECT 扫描以查看失配和分流分数估计。
      • 动脉血气 - FiO2、pH、paO2、paCO2、HCO3、乳酸 - 如果不可行，则进行静脉血气

      肺活检 如果 CT 异常，则在 MDT 讨论和同意后进行冷冻活检。

      间质性肺病的每种放射学模式中至少有两种需要冷冻活检。 活检标本将检查病理变化，还将进行潜在的 PCR 检测，以确定是否存在任何休眠的 SARS COV2 病毒抗原。 在支气管镜检查期间，还将在 MDT 讨论中商定的部位进行支气管肺泡灌洗。 样品将被送去进行细胞学和微生物学。

      跟进 - 出院后 8-10 周 审查患者的结果，解释结果并根据当地医生的临床决定开始治疗。

      重复血液

      • 常规实验室检查 - 血红蛋白、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、尿素、肌酐、eGFR、ALT、AST、ALP、胆红素、CRP、肌钙蛋白、D-二聚体和铁蛋白。
      • NT - pro BNP 只有当它在第一次跟进中升高时。 出院后 12 周临床随访
      • 症状和体征 检查
      • 常规实验室检查 - 血红蛋白、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、尿素、肌酐、eGFR、ALT、AST、ALP、胆红素、CRP、肌钙蛋白、D-二聚体和铁蛋白。
      • NT - pro BNP 只有当它在第一次跟进中升高时。
      • 全肺功能测试
      • 胸部 X 光
      • 肺部超声

      出院后随访 6 个月

      • 常规实验室检查 - 血红蛋白、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、尿素、肌酐、eGFR、ALT、AST、ALP、胆红素、CRP、肌钙蛋白、D-二聚体和铁蛋白。
      • NT - pro BNP 只有当它在第一次跟进中升高时。
      • 全肺功能测试
      • 胸部 X 光
      • 肺部超声
      • 如果可能，使用高分辨率重建的体积 CT 扫描 带碘映射的双能量 CT 扫描。
      • 如果患者进行了 V/Q 扫描，则用分流分数估计重复此操作。 这将是患者随访试验的结束。 患者将根据医生指示的临床需要接受护理。

   4. 数据注意事项

      样本量 这是一项探索性研究，因为该人群中没有以前的数据。 目标样本量为 60 人，其中 30 名患者作为对照，在第一次随访（6 至 8 周）时检测出 COVID 19 疾病呈阳性。

      如果患者不希望继续研究或被证明是 COVID 阴性，那些最初参加研究的患者将被退出。

      将接触所有入院的患者以纳入研究。 研究人员预计在 12 个月内招募到这个数字，最后一名患者的随访将在 18 个月内完成。

      统计分析 描述性统计将以比例或均值和标准差的形式呈现。

      为了评估发生并发症的风险因素，卡方检验、线性回归和逻辑回归方法将用于连续和分类变量，其中也将使用适当的多变量建模。 只有缺失数据≤10% 的变量才会被纳入多变量分析。 多重插补将用于解释缺失的基线数据。

      小于 0.05 的 p 值将被视为具有统计显着性。 所有的统计分析将通过使用社会科学统计软件包（SPSS）20 或更高版本（IBM，美国）进行 Windows 或使用其他统计软件包进行探索性数据分析并产生描述性统计。 正态性将使用偏度和峰度检验进行检验；在理想的正态分布中，这些参数的值应该为零。

      数据管理 数据将由首席调查员、首席调查员、试验协调员和试验团队成员收集。 患者数据将通过试验编号分配进行匿名处理。

      数据将由试验团队和试验统计学家进行分析。 这是一个为期 18 个月的试验，随后进行数据分析和手稿制作。

      所有患者都将被分配一个唯一的识别号码。 只有经过授权的个人才能访问该数据库。 将使用适当的数据库软件来开发数据库和输入数据。 所有指定变量的数据将被一致地收集。 数据监测委员会将定期开会，审查数据收集和管理程序，以确保覆盖范围的完整性和数据质量。

      未来研究/研究的数据使用

      数据将保存 5 年。 数据将被传输到一个密码只能访问的驱动器，其中包含临床数据库和编码数据库的密码。 这个数据存储过程将在数据丢失的情况下重复进行，数据将存储在一个可上锁的办公室[费萨尔国王专科医院和研究中心 (KFSHRC) 的首席调查员办公室]。

      所有未来的出版物都将遵循 KFSHRC 研究/研究的标准程序。

   5. 道德考量

   1. 保密

      个人信息的机密性将得到极其谨慎的处理。 所有收集到的信息都将受到保护，并确保患者匿名。 个人身份信息不会与数据一起存储。 收集的信息不会影响患者的安全或治疗。 该研究将根据良好临床实践的原则、赫尔辛基宣言以及 KFSHRC 利雅得伦理委员会的规章制度进行。

      此外，在讨论和公布结果时将严格遵守保密和匿名原则。 将观察患者的自主权。

   2. 患者知情同意书 这是一项前瞻性研究，记录了患者的临床细节、实验室检查和影像学检查。 大多数调查是为接受二级护理的 COVID 19 患者提供的常规护理的一部分。 不属于常规护理但属于追踪的一部分的调查是细胞因子化验，即血液测试、V/Q 扫描（如果需要）和肺活检。

使用 cyrobiopsy 技术获得的肺活检是一种侵入性手术，适用于试验队列中选定的患有间质性肺病的患者。 这涉及气胸和出血的风险。 患者将获得此程序的适当同意，解释风险和收益。 并非试验中的所有患者都会接受这种干预。

由于将前瞻性地收集数据，因此将告知患者数据将从患者图表中收集用于研究。 当患者同意时，将记录在患者病历上。