COVID-19 장기 영향의 병태생리학

코로나 19. 장기적인 영향에 대한 전향적인 사례 제어 병태생리학적 연구.

연구의 이론적 근거 COVID 19로 인한 장기 합병증이 있는 환자의 표현형을 확인하기 위해 연구자들은 다음과 같은 가설을 세웁니다.

1. 사이토카인 및 염증성 바이오마커와 조직병리학은 COVID 19 질병 환자의 표현형 분석을 가능하게 합니다.
2. 이러한 임상적, 조직병리학적 및 방사선학적 상관관계는 COVID 19 환자의 다양한 표현형에 대한 추가 정보를 제공할 수 있습니다.

연구의 목적 및 목적 1차 목적: 바이오마커를 기반으로 COVID 19 환자의 표현형을 결정하기 위해

보조 목표:

1. 장기 폐합병증 발병 위험 요인
2. 혈전색전성 질환의 위험 인자

3. COVID 19에서 장기 폐합병증의 병리학 방법

   1. 연구 설계 및 설정 이것은 임상적으로 COVID 19 진단이 확인되고 양성 중합효소 연쇄 반응(PCR) 테스트 또는 질병 이력 후반에 수행된 항체가 있는 환자의 전향적 코호트 비교 연구입니다.
   2. 연구 모집단 COVID-19 감염이 확인되어 병원에 입원한 모든 환자는 적절한 동의를 얻은 후 연구 모집을 위해 접근할 것입니다.

   3. 연구 평가 기본 평가 다음 데이터는 기본 임상에서 수집됩니다.

      • 인구통계 - 연령, 성별, BMI(가능한 경우)
      • 동반이환 상태, 특히 알려진 호흡기 질환 및 심부전.
      • 증상이 시작된 날짜
      • 중요한 임상 특징을 가진 질병의 발현 및 발병 이력 생리학적 측정
      • 등록 당시의 흡기 산소 분율(FiO2), 산소 포화도, 심박수, 혈압 및 체온
      • 환기 방법(자발적, 고유량 비강 캐뉼라, 비침습적 환기, 침습적 환기, 침습적 환기 + 체외막 산소화)
      • 환기 압력(해당하는 경우) 조사
      • 방사선학적 변화 - 가능한 경우 흉부 x-레이 및 CT 스캔
      • 동맥혈 가스 - FiO2, pH, paO2, paCO2, HCO3, 젖산염 - 사용할 수 없는 경우 정맥혈 가스
      • 일상적인 실험실 조사 - 헤모글로빈, 림프구 수, 호중구 수, 요소, 크레아티닌, eGFR, ALT, AST, ALP, 빌리루빈, CRP, 트로포닌, D-다이머, 페리틴, NT-proBNP.
      • 사이토카인 분석 - IL1b, IL6, MCP1, IL2ra, IL10, INF감마 수준

      퇴원 후 6~8주 경과 후 추적 관찰

      객관적인

      • 징후 및 증상 생리학적 측정
      • 산소 포화도, 심박수 및 혈압
      • 6분 걷기 테스트
      • 전체 폐 기능 검사 조사
      • 일상적인 실험실 조사 - 헤모글로빈, 림프구 수, 호중구 수, 요소, 크레아티닌, eGFR, ALT, AST, ALP, 빌리루빈, CRP, 트로포닌, D-다이머, 페리틴, NT-proBNP.
      • 사이토카인 분석 - - IL1b, IL6, MCP1, IL2ra, IL10, INF감마 수준
      • 폐 초음파 - 2개 이상의 영역에서 필드당 3개 이상의 B 라인이 있는 경우 CT 스캔을 진행합니다.
      • 6분 도보 테스트에서 4% 이상의 불포화도가 있는 경우 고해상도 재구성이 포함된 체적 CT 스캔, 가능한 경우 요오드 매핑이 포함된 이중 에너지 CT 스캔.
      • 심초음파
      • CT가 정상이면 V/Q 스캔 또는 SPECT 스캔을 통해 불일치 및 션트 비율 추정을 확인합니다.
      • 동맥혈 가스 - FiO2, pH, paO2, paCO2, HCO3, 젖산염 - 가능하지 않은 경우 정맥혈 가스

      폐 생검 CT가 비정상인 경우 MDT 논의 및 합의에 따라 냉동 생검을 진행합니다.

      냉동생검은 간질성 폐 질환의 각 방사선학적 패턴 중 적어도 두 가지에 필요할 것입니다. 생검 표본은 병리학적 변화에 대해 검사되며 잠복기 SARS COV2 바이러스 항원 존재를 확인하기 위해 잠재적인 PCR 검사도 수행됩니다. 기관지경 검사 중에 기관지-폐포 세척도 MDT 토론에서 합의된 부위에서 수행됩니다. 샘플은 세포학 및 미생물학을 위해 보내질 것입니다.

      후속 조치 - 퇴원 후 8-10주 환자에게 결과를 검토하고 결과를 설명하고 현지 의사의 임상 결정에 따라 치료를 시작합니다.

      피를 반복하다

      • 일상적인 실험실 조사 - 헤모글로빈, 림프구 수, 호중구 수, 요소, 크레아티닌, eGFR, ALT, AST, ALP, 빌리루빈, CRP, 트로포닌, D-다이머 및 페리틴.
      • NT - pro BNP는 첫 번째 후속 조치에서 상승한 경우에만 해당됩니다. 퇴원 후 12주 추적 임상
      • 증상 및 징후 조사
      • 일상적인 실험실 조사 - 헤모글로빈, 림프구 수, 호중구 수, 요소, 크레아티닌, eGFR, ALT, AST, ALP, 빌리루빈, CRP, 트로포닌, D-다이머 및 페리틴.
      • NT - pro BNP는 첫 번째 후속 조치에서 상승한 경우에만 해당됩니다.
      • 전체 폐 기능 검사
      • 흉부 엑스레이
      • 폐 초음파

      퇴원 후 6개월 추적

      • 일상적인 실험실 조사 - 헤모글로빈, 림프구 수, 호중구 수, 요소, 크레아티닌, eGFR, ALT, AST, ALP, 빌리루빈, CRP, 트로포닌, D-다이머 및 페리틴.
      • NT - pro BNP는 첫 번째 후속 조치에서 상승한 경우에만 해당됩니다.
      • 전체 폐 기능 검사
      • 흉부 엑스레이
      • 폐 초음파
      • 가능한 경우 고해상도 재구성을 사용한 체적 CT 스캔 요오드 매핑을 사용한 이중 에너지 CT 스캔.
      • 환자가 V/Q 스캔을 받은 경우 션트 비율 추정으로 이를 반복합니다. 이것으로 환자에 대한 시험 후속 조치가 종료됩니다. 환자는 의사가 지시한 임상적 필요에 따라 치료를 받게 됩니다.

   4. 데이터 고려 사항

      샘플 크기 이 모집단에는 이전 데이터가 없으므로 탐색적 연구입니다. 목표 샘플 크기는 60명이 될 것이며, 첫 번째 후속 조치(6~8주)에서 COVID 19 질병에 대해 양성으로 테스트된 대조군으로 30명의 환자가 있을 것입니다.

      연구에 처음 등록한 환자는 환자가 연구를 계속하기를 원하지 않거나 COVID 음성으로 입증된 경우 철회됩니다.

      병원에 입원한 모든 환자는 연구에 포함시키기 위해 접근할 것입니다. 연구자들은 12개월 이내에 이 숫자를 모집할 것으로 예상하고 마지막 환자 후속 조치는 18개월 후에 완료될 것입니다.

      통계 분석 기술 통계는 표준 편차가 있는 비율 또는 평균으로 표시됩니다.

      합병증 발병의 위험 요인을 평가하기 위해 카이 제곱 테스트, 선형 회귀 및 로지스틱 회귀 방법이 적절한 다변량 모델링이 사용되는 연속 및 범주 변수에 사용됩니다. 결측 데이터가 10% 이하인 변수만 다변량 분석에 포함됩니다. 누락된 기본 데이터를 설명하기 위해 다중 전가가 사용됩니다.

      0.05 미만의 p-값은 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. 모든 통계 분석은 Windows용 SPSS(Statistical Package for the Social Sciences) 버전 20 이상(IBM, USA)을 사용하거나 다른 통계 패키지를 사용하여 탐색적 데이터 분석을 수행하고 기술 통계를 생성함으로써 수행됩니다. 왜도 및 첨도 테스트를 사용하여 정규성을 테스트합니다. 이러한 매개변수의 값은 이상적인 정규 분포에서 0이어야 합니다.

      데이터 관리 데이터는 수석 조사자, 수석 조사자, 시험 조정자 및 시험 팀원이 수집합니다. 환자 데이터는 시험 번호 할당으로 익명화됩니다.

      데이터는 시험 팀과 시험 통계학자가 분석합니다. 이는 후속 데이터 분석 및 원고 작성이 포함된 18개월 시험입니다.

      모든 환자에게는 고유 식별 번호가 할당됩니다. 데이터베이스는 승인된 개인만 액세스할 수 있습니다. 적절한 데이터베이스 소프트웨어를 사용하여 데이터베이스를 개발하고 데이터를 입력합니다. 지정된 모든 변수에 대한 데이터가 일관되게 수집됩니다. 데이터 모니터링 위원회는 정기적으로 회의를 갖고 커버리지 및 데이터 품질의 완전성을 위해 데이터 수집 및 관리 절차를 검토합니다.

      향후 연구/연구를 위한 데이터 사용

      데이터는 5년간 보관됩니다. 데이터는 임상 데이터베이스 및 코딩 데이터베이스에 대한 암호와 함께 암호로만 액세스할 수 있는 드라이브로 전송됩니다. 이 데이터 저장 프로세스는 데이터 손실의 경우 복제되며 데이터는 잠글 수 있는 사무실[KFSHRC(King Faisal Specialist Hospital and Research Center)의 수석 조사관 사무실]에 저장됩니다.

      향후 모든 출판물은 KFSHRC의 연구/연구에 대한 표준 절차를 따를 것입니다.

   5. 윤리적 고려

   1. 기밀성

      개인정보의 비밀은 철저히 관리하겠습니다. 수집된 모든 정보는 보호되며 환자의 익명성이 보장됩니다. 개인 식별 정보는 데이터와 함께 저장되지 않습니다. 수집된 정보는 환자의 안전이나 치료에 영향을 미치지 않습니다. 연구는 Good Clinical Practice의 원칙, 헬싱키 선언, KFSHRC Riyadh 윤리위원회의 규칙 및 규정에 따라 수행됩니다.

      또한 결과에 대한 논의 및 공개에 있어 비밀과 익명을 철저히 준수할 것입니다. 환자의 자율성이 관찰됩니다.

   2. 환자 동의 이것은 환자의 임상 세부 사항, 실험실 조사 및 영상을 기록하는 전향적 연구입니다. 대부분의 조사는 2차 진료에 입원한 COVID 19 환자에게 제공되는 일상 진료의 일부입니다. 일상적인 치료의 일부는 아니지만 추적의 일부인 조사는 혈액 검사인 사이토카인 검사, 필요한 경우 V/Q 스캔 및 폐 생검입니다.

사이로바이옵시 기술을 사용하여 얻은 폐 생검은 시험 코호트 내에서 간질성 폐 질환이 있는 선별된 환자를 위한 침습적 절차입니다. 이것은 기흉과 출혈의 위험이 있습니다. 환자는 위험과 이점을 설명하는 이 절차에 대해 적절한 동의를 얻습니다. 시험의 모든 환자가 이 중재를 받는 것은 아닙니다.

데이터가 전향적으로 수집될 때 연구를 위해 환자 차트에서 데이터가 수집될 것임을 환자에게 알립니다. 환자가 동의하면 환자 차트에 기록됩니다.