Fisiopatología de COVID-19 de las implicaciones a largo plazo

COVID-19. Un estudio fisiopatológico prospectivo de casos y controles de implicaciones a largo plazo.

La justificación del estudio Identificar el fenotipo de los pacientes que tendrían complicaciones a largo plazo por la COVID-19 Los investigadores plantean la hipótesis de que

1. La histopatología y los biomarcadores inflamatorios y de citoquinas permitirán fenotipar a los pacientes con la enfermedad de COVID 19
2. Esa correlación clínica, histopatológica y radiológica puede proporcionar más información sobre los diferentes fenotipos de los pacientes con COVID 19.

Finalidad y objetivos del estudio Objetivo principal: Fenotipar pacientes con COVID 19 en base a biomarcadores

Objetivos secundarios:

1. Factores de riesgo para desarrollar complicaciones pulmonares a largo plazo
2. Factores de riesgo de la enfermedad tromboembólica

3. Patología de las complicaciones pulmonares a largo plazo en el Método COVID 19

   1. Diseño y entorno del estudio Este es un estudio prospectivo de comparación de cohortes de pacientes con un diagnóstico confirmado de COVID 19 clínicamente y con una prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) positiva o anticuerpos realizados más adelante en el historial de la enfermedad.
   2. Población de estudio Todos los pacientes ingresados ​​en el hospital con infección confirmada por COVID-19 serán abordados para el reclutamiento en el estudio luego del consentimiento apropiado

   3. Evaluaciones del estudio Evaluación inicial Los siguientes datos se recopilarán en la evaluación clínica inicial

      • Datos demográficos: edad, sexo, IMC (si está disponible)
      • Condiciones comórbidas, especialmente enfermedad respiratoria conocida e insuficiencia cardíaca.
      • Fecha de inicio de los síntomas
      • Historial de presentación y comienzo de la enfermedad con características clínicas importantes Mediciones fisiológicas
      • Fracción inspirada de oxígeno (FiO2), saturación de oxígeno, frecuencia cardíaca, presión arterial y temperatura en el momento de la inscripción
      • Método de ventilación (espontánea, cánula nasal de alto flujo, ventilación no invasiva, ventilación invasiva, ventilación invasiva + oxigenación por membrana extracorpórea)
      • Presiones ventilatorias (si corresponde) Investigaciones
      • Cambios radiológicos: radiografía de tórax y tomografía computarizada cuando estén disponibles
      • Gas en sangre arterial - FiO2, pH, paO2, paCO2, HCO3, lactato - si no está disponible, entonces un gas en sangre venosa
      • Investigaciones de laboratorio de rutina: hemoglobina, recuento de linfocitos, recuento de neutrófilos, urea, creatinina, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirrubina, PCR, troponina, dímero D, ferritina, NT-proBNP.
      • Ensayo de citoquinas: niveles de IL1b, IL6, MCP1, IL2ra, IL10, INFgamma

      Seguimiento a las 6 - 8 semanas después del alta del hospital

      Clínico

      • Signos y síntomas Mediciones fisiológicas
      • Saturación de oxígeno, frecuencia cardíaca y presión arterial
      • Prueba de caminata de seis minutos
      • Pruebas completas de función pulmonar Investigaciones
      • Investigaciones de laboratorio de rutina: hemoglobina, recuento de linfocitos, recuento de neutrófilos, urea, creatinina, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirrubina, PCR, troponina, dímero D, ferritina, NT-proBNP.
      • Ensayo de citoquinas - - Niveles de IL1b, IL6, MCP1, IL2ra, IL10, INFgamma
      • Ecografía pulmonar: si hay más de 3 líneas B por campo en dos o más zonas, proceda con una tomografía computarizada
      • Si hay más del 4% de desaturación en una prueba de caminata de seis minutos, una tomografía computarizada de volumen con reconstrucciones de alta resolución, cuando sea posible, una tomografía computarizada de energía dual con mapeo de yodo.
      • Ecocardiograma
      • Si la tomografía computarizada es normal, entonces una exploración V/Q o una exploración SPECT para observar la estimación de la fracción de derivación y la falta de coincidencia.
      • Gasometría arterial - FiO2, pH, paO2, paCO2, HCO3, lactato - si no es factible, entonces una gasometría venosa

      Biopsia pulmonar Si la TC es anormal, entonces proceda con las criobiopsias después de la discusión y el acuerdo del MDT.

      Se necesitarán criobiopsias en al menos dos de cada patrón radiológico de enfermedad pulmonar intersticial. La muestra de biopsia se examinará en busca de cambios patológicos, y también se realizarán posibles pruebas de PCR para identificar cualquier presencia de antígeno del virus SARS COV2 latente. Durante la broncoscopia, también se realizará un lavado broncoalveolar desde un sitio acordado en la discusión del MDT. Se enviarán muestras para citología y microbiología.

      Seguimiento - 8- 10 semanas después del alta Revise a los pacientes con los resultados, explique los resultados e inicie el tratamiento según la decisión clínica del médico local.

      sangres repetidas

      • Investigaciones de laboratorio de rutina: hemoglobina, recuento de linfocitos, recuento de neutrófilos, urea, creatinina, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirrubina, PCR, troponina, dímero D y ferritina.
      • NT - pro BNP solo si estaba elevado en el primer seguimiento. Seguimiento 12 semanas después del alta Clínica
      • Síntomas y signos Investigaciones
      • Investigaciones de laboratorio de rutina: hemoglobina, recuento de linfocitos, recuento de neutrófilos, urea, creatinina, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirrubina, PCR, troponina, dímero D y ferritina.
      • NT - pro BNP solo si estaba elevado en el primer seguimiento.
      • Prueba de función pulmonar completa
      • Radiografía de pecho
      • Ultrasonido pulmonar

      Seguimiento 6 meses después del alta

      • Investigaciones de laboratorio de rutina: hemoglobina, recuento de linfocitos, recuento de neutrófilos, urea, creatinina, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirrubina, PCR, troponina, dímero D y ferritina.
      • NT - pro BNP solo si estaba elevado en el primer seguimiento.
      • Prueba de función pulmonar completa
      • Radiografía de pecho
      • Ultrasonido pulmonar
      • Tomografía computarizada de volumen con reconstrucciones de alta resolución si es posible Tomografía computarizada de energía dual con mapeo de yodo.
      • Si el paciente tenía una exploración V/Q, repita esto con la estimación de la fracción de derivación. Este será el final del ensayo de seguimiento de los pacientes. Los pacientes tendrán atención según la necesidad clínica dictada por el médico.

   4. Consideraciones de datos

      Tamaño de la muestra Este es un estudio exploratorio ya que no existen datos previos en esta población. El tamaño de la muestra objetivo será de 60, con 30 pacientes como controles que dieron positivo para la enfermedad de COVID 19 en el primer seguimiento (6 a 8 semanas).

      Aquellos pacientes que se inscriban inicialmente en el estudio serán retirados si el paciente no desea continuar en la investigación o si se demuestra que es COVID negativo.

      Todos los pacientes admitidos en el hospital serán abordados para su inclusión en el estudio. Los investigadores esperan reclutar a este número dentro de 12 meses, y el seguimiento de los últimos pacientes finalizará en 18 meses.

      Análisis estadístico Las estadísticas descriptivas se presentarán como proporciones o medias con desviaciones estándar.

      Para evaluar los factores de riesgo de desarrollar complicaciones, se usarán métodos de prueba de chi-cuadrado, regresión lineal y regresión logística para variables continuas y categóricas donde también se usarán modelos multivariados apropiados. Solo las variables con ≤10 % de datos faltantes se incluirán en el análisis multivariante. Se utilizarán imputaciones múltiples para dar cuenta de los datos de referencia faltantes.

      Un valor de p inferior a 0,05 se considerará estadísticamente significativo. Todo el análisis estadístico se realizará utilizando el Paquete Estadístico para Ciencias Sociales (SPSS) versión 20 o superior (IBM, EE. UU.) para Windows o utilizando otro Paquete Estadístico para realizar análisis de datos exploratorios y producir estadísticas descriptivas. La normalidad se probará mediante la prueba de asimetría y curtosis; los valores de estos parámetros deberían ser cero en una distribución normal ideal.

      Gestión de datos Los datos serán recopilados por el investigador jefe, el investigador principal, el coordinador del ensayo y los miembros del equipo del ensayo. Los datos de los pacientes se anonimizarán con las asignaciones de números de ensayo.

      Los datos serán analizados por el equipo del ensayo y el estadístico del ensayo. Este es un ensayo de 18 meses con posterior análisis de datos y producción de manuscritos.

      A todos los pacientes se les asignará un número de identificación único. La base de datos será accesible solo para personas autorizadas. Se utilizará un software de base de datos apropiado para desarrollar la base de datos e ingresar los datos. Los datos sobre todas las variables especificadas se recopilarán de forma coherente. Un comité de seguimiento de datos se reunirá periódicamente y revisará los procedimientos de recopilación y gestión de datos para comprobar la integridad de la cobertura y la calidad de los datos.

      Uso de datos para futuros estudios/investigaciones

      Los datos se conservarán durante 5 años. Los datos se transferirán a una unidad accesible solo con contraseña con contraseñas para la base de datos clínica y la base de datos de codificación. Este proceso de almacenamiento de datos se duplicará en caso de pérdida de datos, y los datos se almacenarán en una oficina que se pueda cerrar con llave [Oficina del Jefe de Investigadores del Hospital de Especialistas y Centro de Investigación Rey Faisal (KFSHRC)].

      Todas las publicaciones futuras seguirán el procedimiento estándar para estudios/investigaciones en KFSHRC.

   5. Consideraciones éticas

   1. Confidencialidad

      La confidencialidad de la información personal será tratada con sumo cuidado. Se protegerá toda la información recopilada y se garantizará el anonimato del paciente. No se almacenará ninguna información de identificación personal con los datos. La información recopilada no afectará la seguridad o el tratamiento del paciente. El estudio se llevará a cabo de acuerdo con los principios de Buenas Prácticas Clínicas, la Declaración de Helsinki y las normas y reglamentos del Comité de Ética de KFSHRC Riyadh.

      Además, se respetará estrictamente la confidencialidad y el anonimato en la discusión y publicación de los resultados. Se observará la autonomía de los pacientes.

   2. Consentimiento del paciente Este es un estudio prospectivo que registra los detalles clínicos del paciente, las investigaciones de laboratorio y las imágenes. La mayoría de las investigaciones son parte de la atención de rutina brindada a un paciente con COVID 19 ingresado en atención secundaria. La investigación que no es parte de la atención de rutina, pero es parte del seguimiento, son los análisis de citoquinas, que son un análisis de sangre, una exploración V/Q si está indicado y una biopsia de pulmón.

La biopsia de pulmón obtenida mediante la técnica de cyrobiopsy es un procedimiento invasivo para pacientes seleccionados dentro de la cohorte de prueba que tienen enfermedad pulmonar intersticial. Esto implica un riesgo de neumotórax y sangrado. Los pacientes tendrán el consentimiento apropiado para este procedimiento explicando los riesgos y beneficios. No todos los pacientes en el ensayo tendrán esta intervención.

Dado que los datos se recopilarán prospectivamente, se informará al paciente que los datos se recopilarán de las historias clínicas de los pacientes para el estudio. Cuando el paciente esté de acuerdo, se registrará en la ficha del paciente.