A COVID-19 hosszú távú következményeinek patofiziológiája

COVID 19. Prospektív eset-kontroll patofiziológiai vizsgálat a hosszú távú következményekről.

A vizsgálat indoklása Azon betegek fenotípusának azonosítása, akiknél hosszú távú szövődmények jelentkeznének a COVID 19 miatt A kutatók azt feltételezik, hogy

1. A citokin és gyulladásos biomarkerek és a kórszövettan lehetővé teszi a COVID 19 betegségben szenvedő betegek fenotipizálását
2. Ez a klinikai, kórszövettani és radiológiai összefüggés további információkkal szolgálhat a COVID 19 betegek különböző fenotípusairól.

A vizsgálat célja és célkitűzései Elsődleges cél: A COVID 19 betegek fenotipizálása biomarkerek alapján

Másodlagos célok:

1. A hosszú távú tüdőszövődmények kialakulásának kockázati tényezői
2. A thromboemboliás betegségek kockázati tényezői

3. A hosszú távú tüdőszövődmények patológiája a COVID 19 módszerben

   1. A vizsgálat felépítése és beállítása Ez egy prospektív kohorsz-összehasonlító vizsgálat olyan betegeken, akiknél klinikailag megerősítették a COVID 19 diagnózisát, és pozitív polimeráz láncreakciós (PCR) teszttel vagy a betegség történetében későbbi antitestekkel rendelkeztek.
   2. Vizsgálati populáció Minden igazolt COVID-19 fertőzéssel kórházba kerülő beteget megfelelő beleegyezést követően megkeresnek a vizsgálat során.

   3. Vizsgálati értékelések Kiindulási helyzet értékelése A következő adatokat gyűjtjük össze a klinikai alapállapotban

      • Demográfiai adatok – életkor, nem, BMI (ha elérhető)
      • Társbetegségek, különösen ismert légúti betegségek és szívelégtelenség.
      • A tünetek megjelenésének dátuma
      • A betegség megjelenése és kezdete fontos klinikai jellemzőkkel Élettani mérések
      • Belélegzett oxigénfrakció (FiO2), oxigéntelítettség, pulzusszám, vérnyomás és hőmérséklet a beiratkozáskor
      • A lélegeztetés módja (spontán, nagy áramlású orrkanül, non-invazív lélegeztetés, invazív lélegeztetés, invazív lélegeztetés + extracorporalis membrán oxigenizáció)
      • Szellőztetési nyomások (ha alkalmazható) Vizsgálatok
      • Radiológiai változások - mellkasröntgen és CT vizsgálat, ahol elérhető
      • Artériás vérgáz - FiO2, pH, paO2, paCO2, HCO3, laktát - ha nincs, akkor vénás vérgáz
      • Rutin laboratóriumi vizsgálatok - Hemoglobin, limfocitaszám, neutrofilszám, karbamid, kreatinin, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirubin, CRP, troponin, D-dimer, feritin, NT-proBNP.
      • Citokin teszt – IL1b, IL6, MCP1, IL2ra, IL10, INFgamma szintek

      A kórházból való elbocsátást követő 6-8 hét után kell követni

      Klinikai

      • Jelek és tünetek Fiziológiai mérések
      • Oxigéntelítettség, pulzusszám és vérnyomás
      • Hat perces séta teszt
      • Teljes tüdőfunkciós vizsgálatok Vizsgálatok
      • Rutin laboratóriumi vizsgálatok - Hemoglobin, limfocitaszám, neutrofilszám, karbamid, kreatinin, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirubin, CRP, troponin, D-dimer, feritin, NT-proBNP.
      • Citokin teszt - - IL1b, IL6, MCP1, IL2ra, IL10, INFgamma szintek
      • Tüdő ultrahang - ha több mint 3 B vonal mezőnként két vagy több zónában, akkor folytassa a CT-vizsgálattal
      • Ha egy hatperces sétateszten 4%-nál nagyobb a deszaturáció, akkor volumen-CT-vizsgálat nagy felbontású rekonstrukciókkal, ahol lehetséges, Kettős energiás CT-vizsgálat jódleképezéssel.
      • Echokardiogram
      • Ha a CT normális, akkor végezzen V/Q vizsgálatot vagy SPECT vizsgálatot az eltérés és a sönt frakció becsléséhez.
      • Artériás vérgáz - FiO2, pH, paO2, paCO2, HCO3, laktát - ha nem lehetséges, akkor vénás vérgáz

      Tüdőbiopszia Ha a CT kóros, akkor folytassa a kriobiopsziát az MDT megbeszélése és megegyezése után.

      Kriobiopsziára lesz szükség az intersticiális tüdőbetegség radiológiai mintái közül legalább kettőben. A biopsziás mintát kóros elváltozások szempontjából megvizsgálják, és potenciális PCR-tesztet is végeznek az alvó SARS COV2 vírus antigén jelenlétének azonosítására. A bronchoszkópia során az MDT megbeszélésen egyeztetett helyről broncho-alveoláris mosást is végeznek. A mintákat citológiai és mikrobiológiai vizsgálatra küldik.

      Nyomon követés – 8-10 héttel az elbocsátás után Tekintse át a betegeket az eredményekkel, magyarázza el az eredményeket, és kezdje meg a kezelést a helyi orvos klinikai döntése szerint.

      Ismételje meg a vérvételt

      • Rutin laboratóriumi vizsgálatok - Hemoglobin, limfocitaszám, neutrofilszám, karbamid, kreatinin, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirubin, CRP, troponin, D-dimer és feritin.
      • NT - pro BNP csak akkor, ha az első utánkövetés során megemelkedett. Az elbocsátás utáni 12 hetes nyomon követés Klinikai
      • Tünetek és jelek Vizsgálatok
      • Rutin laboratóriumi vizsgálatok - Hemoglobin, limfocitaszám, neutrofilszám, karbamid, kreatinin, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirubin, CRP, troponin, D-dimer és feritin.
      • NT - pro BNP csak akkor, ha az első utánkövetés során megemelkedett.
      • Teljes tüdőfunkciós vizsgálat
      • Mellkas röntgen
      • Tüdő ultrahang

      Nyomon követés 6 hónappal az elbocsátás után

      • Rutin laboratóriumi vizsgálatok - Hemoglobin, limfocitaszám, neutrofilszám, karbamid, kreatinin, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirubin, CRP, troponin, D-dimer és feritin.
      • NT - pro BNP csak akkor, ha az első utánkövetés során megemelkedett.
      • Teljes tüdőfunkciós vizsgálat
      • Mellkas röntgen
      • Tüdő ultrahang
      • Térfogat-CT-vizsgálat lehetőség szerint nagy felbontású rekonstrukciókkal Kettős energiás CT-vizsgálat jódleképezéssel.
      • Ha a páciens V/Q vizsgálaton esett át, akkor ismételje meg ezt a sönt frakció becslésével. Ezzel véget ér a betegek vizsgálati nyomon követése. A betegeket az orvos által meghatározott klinikai szükségleteknek megfelelően kell ellátni.

   4. Adatokkal kapcsolatos szempontok

      Mintaméret Ez egy feltáró jellegű vizsgálat, mivel ebben a populációban nincsenek korábbi adatok. A megcélzott mintanagyság 60 lesz, a kontrollok közül 30 beteg COVID 19 betegsége pozitív az első utánkövetéskor (6-8 hét).

      Azokat a betegeket, akiket eredetileg bevontak a vizsgálatba, visszavonják, ha a beteg nem kívánja folytatni a kutatást, vagy ha bebizonyosodik, hogy COVID-negatív.

      Minden kórházba kerülő beteget megkeresnek, hogy bevonják a vizsgálatba. A kutatók azt várják, hogy ezt a számot 12 hónapon belül toborozzák, és az utolsó betegek utánkövetése 18 hónapon belül befejeződik.

      Statisztikai elemzés A leíró statisztikákat arányok vagy átlagok formájában jelenítjük meg szórással.

      A szövődmények kialakulásának kockázati tényezőinek felmérésére khi-négyzet tesztet, lineáris regressziót és logisztikus regressziós módszereket alkalmaznak a folytonos és kategorikus változókra, ahol megfelelő többváltozós modellezést is alkalmaznak. Csak a ≤10%-ban hiányzó adatokkal rendelkező változók kerülnek bele a többváltozós elemzésbe. A hiányzó alapadatok figyelembevételére több imputációt alkalmazunk.

      A 0,05-nél kisebb p-érték statisztikailag szignifikánsnak minősül. Az összes statisztikai elemzés a Társadalomtudományi Statisztikai Csomag (SPSS) 20-as vagy újabb verziójának (IBM, USA) Windows-hoz vagy más statisztikai csomag használatával történik a feltáró adatelemzés és leíró statisztikák készítésére. A normálitást a ferdeségi és görbületi teszt segítségével tesztelik; ideális normál eloszlásban ezeknek a paramétereknek nullának kell lenniük.

      Adatkezelés Az adatokat a vezető vizsgáló, a vezető kutató, a vizsgálati koordinátor és a vizsgálati csoport tagjai gyűjtik. A betegek adatait a vizsgálati számok kiosztásával anonimizáljuk.

      Az adatokat a próbacsoport és a vizsgálati statisztikus elemzi. Ez egy 18 hónapos próbaidőszak, későbbi adatelemzéssel és kéziratkészítéssel.

      Minden beteg egyedi azonosító számot kap. Az adatbázishoz csak az arra jogosult személyek férhetnek hozzá. Az adatbázis fejlesztéséhez és az adatok beviteléhez megfelelő adatbázis-szoftver kerül felhasználásra. Az összes megadott változóra vonatkozó adatgyűjtés következetesen történik. Az adatfelügyeleti bizottság rendszeres időközönként ülésezik, és felülvizsgálja az adatgyűjtési és -kezelési eljárásokat a lefedettség és az adatminőség teljessége érdekében.

      Adatfelhasználás jövőbeli tanulmányokhoz/kutatásokhoz

      Az adatokat 5 évig tároljuk. Az adatok a klinikai adatbázis és a kódolási adatbázis jelszavaival rendelkező, csak jelszóval elérhető meghajtóra kerülnek átvitelre. Ez az adattárolási folyamat adatvesztés esetén megkettőződik, és az adatokat egy zárható irodában tárolják [Chief Investigators Office at King Faisal Specialist Hospital and Research Center (KFSHRC)].

      Minden jövőbeni publikáció a KFSHRC tanulmányi/kutatási szabványos eljárását követi.

   5. Etikai megfontolások

   1. Titoktartás

      A személyes adatok bizalmas kezelését a lehető legnagyobb gondossággal kezeljük. Minden összegyűjtött információ védett lesz, és a betegek anonimitása biztosított. Az adatokkal együtt nem tárolunk személyes azonosításra alkalmas adatokat. Az összegyűjtött információk nem befolyásolják a beteg biztonságát vagy kezelését. A vizsgálatot a Helyes Klinikai Gyakorlat elvei, a Helsinki Nyilatkozat, valamint a KFSHRC Riyadh etikai bizottságának szabályai és előírásai szerint hajtják végre.

      Ezenkívül az eredmények megvitatása és közzététele során szigorúan be kell tartani a titoktartást és az anonimitást. Figyelembe kell venni a betegek autonómiáját.

   2. A páciens beleegyezése Ez egy prospektív vizsgálat, amely rögzíti a páciens klinikai adatait, laboratóriumi vizsgálatait és képalkotását. A vizsgálatok többsége a másodlagos ellátásba bevont COVID-19-es betegek rutinellátásának része. A vizsgálat, amely nem része a rutin ellátásnak, de a nyomvonal részét képezi, a citokinvizsgálat, amely vérvizsgálat, V/Q szkennelés, ha szükséges, és tüdőbiopszia.

A cyrobiopsziás technikával kapott tüdőbiopszia invazív eljárás a vizsgálati csoportba tartozó kiválasztott, intersticiális tüdőbetegségben szenvedő betegek számára. Ez magában foglalja a pneumothorax és a vérzés kockázatát. A betegeknek megfelelő beleegyezéssel kell rendelkezniük ehhez az eljáráshoz, amelyben elmagyarázzák a kockázatot és az előnyöket. A vizsgálatban részt vevő betegek nem mindegyike kapja meg ezt a beavatkozást.

Mivel az adatokat prospektíven gyűjtik, a pácienst tájékoztatják arról, hogy a vizsgálathoz a betegtáblázatokból gyűjtenek adatokat. Ha a beteg beleegyezik, azt rögzítik a betegtáblázaton.