COVID-19 Patofysiologi av langsiktige implikasjoner

COVID-19. En prospektiv sak-kontroll patofysiologisk studie av langsiktige implikasjoner.

Begrunnelsen for studien For å identifisere fenotypen til pasienter som ville ha langsiktige komplikasjoner fra COVID 19, antar etterforskerne at

1. Cytokin og inflammatoriske biomarkører og histopatologi vil tillate fenotyping av pasienter med COVID 19-sykdom
2. Den kliniske, histopatologiske og radiologiske korrelasjonen kan gi ytterligere informasjon om de forskjellige fenotypene til COVID 19-pasienter.

Mål og mål med studien Primært mål: Å fenotype COVID 19-pasienter basert på biomarkører

Sekundære mål:

1. Risikofaktorer for utvikling av langsiktige lungekomplikasjoner
2. Risikofaktorer for tromboembolisk sykdom

3. Patologi av langsiktige lungekomplikasjoner i COVID 19-metoden

   1. Studiedesign og setting Dette er en prospektiv kohortsammenligningsstudie av pasienter med en bekreftet diagnose av COVID 19 klinisk og med en positiv polymerasekjedereaksjon (PCR)-test eller antistoffer gjort senere i sykdomshistorien.
   2. Studiepopulasjon Alle pasienter innlagt på sykehus med bekreftet COVID-19-infeksjon vil bli kontaktet for rekruttering i studien etter passende samtykke

   3. Studievurderinger Baseline Assessment Følgende data vil bli samlet inn ved baseline Clinical

      • Demografi – alder, kjønn, BMI (hvis tilgjengelig)
      • Komorbide tilstander, spesielt kjent luftveissykdom og hjertesvikt.
      • Dato for debut av symptomer
      • Historie om presentasjon og sykdomsdebut med viktige kliniske trekk Fysiologiske målinger
      • Inspirert brøkdel av oksygen (FiO2), oksygenmetning, hjertefrekvens, blodtrykk og temperatur på registreringstidspunktet
      • Ventilasjonsmetode (spontan, høystrøms nesekanyle, ikke-invasiv ventilasjon, invasiv ventilasjon, invasiv ventilasjon + oksygenering av ekstrakorporal membran)
      • Ventilasjonstrykk (hvis aktuelt) Undersøkelser
      • Radiologiske endringer - thorax -røntgen og CT-skanning der tilgjengelig
      • Arteriell blodgass - FiO2, pH, paO2, paCO2, HCO3, laktat - hvis ikke tilgjengelig, så en venøs blodgass
      • Rutinemessige laboratorieundersøkelser - Hemoglobin, lymfocytttelling, nøytrofiltall, urea, kreatinin, eGFR, ALT, AST, ALP, Bilirubin, CRP, Troponin, D-Dimer, Ferritin, NT-proBNP.
      • Cytokinanalyse - IL1b, IL6, MCP1, IL2ra, IL10, INFgamma nivåer

      Oppfølging 6 - 8 uker etter utskrivning fra sykehuset

      Klinisk

      • Tegn og symptomer Fysiologiske målinger
      • Oksygenmetning, hjertefrekvens og blodtrykk
      • Seks minutters gangtest
      • Full lungefunksjonstester Undersøkelser
      • Rutinemessige laboratorieundersøkelser - Hemoglobin, lymfocytttelling, nøytrofiltall, urea, kreatinin, eGFR, ALT, AST, ALP, Bilirubin, CRP, Troponin, D-Dimer, Ferritin, NT-proBNP.
      • Cytokinanalyse - - IL1b, IL6, MCP1, IL2ra, IL10, INFgamma nivåer
      • Lungeultralyd - hvis mer enn 3 B-linjer per felt i to eller flere soner, fortsett med CT-skanning
      • Hvis det er mer enn 4 % desaturasjon på en seks-minutters gangtest, en volum-CT-skanning med høyoppløselige rekonstruksjoner, der det er mulig, en Dual-energy CT-skanning med jodkartlegging.
      • Ekkokardiogram
      • Hvis CT-en er normal, så en V/Q-skanning eller SPECT-skanning for å se på mismatch og estimering av shuntfraksjoner.
      • Arteriell blodgass - FiO2, pH, paO2, paCO2, HCO3, laktat - hvis ikke mulig, så en venøs blodgass

      Lungebiopsi Hvis CT-en er unormal, fortsett med kryobiopsier etter MDT-diskusjon og avtale.

      Kryobiopsier vil være nødvendig i minst to av hvert radiologiske mønster av interstitiell lungesykdom. Biopsiprøver vil bli undersøkt for patologiske endringer, og potensielle PCR-testing vil også bli utført for å identifisere sovende SARS COV2-virusantigentilstedeværelse. Under bronkoskopi vil det også bli utført en bronkoalveolær skylling fra et avtalt sted i MDT-diskusjonen. Det vil bli sendt prøver for cytologi og mikrobiologi.

      Oppfølging - 8-10 uker etter utskrivning Gjennomgå pasienter med resultatene, forklar resultater og start behandling i henhold til den lokale legens kliniske beslutning.

      Gjenta blod

      • Rutinemessige laboratorieundersøkelser - Hemoglobin, lymfocyttall, nøytrofiltall, urea, kreatinin, eGFR, ALT, AST, ALP, Bilirubin, CRP, Troponin, D-Dimer og Ferritin.
      • NT - pro BNP kun hvis den ble forhøyet i første oppfølging. Oppfølging 12 uker etter utskrivning Klinisk
      • Symptomer og tegn Undersøkelser
      • Rutinemessige laboratorieundersøkelser - Hemoglobin, lymfocyttall, nøytrofiltall, urea, kreatinin, eGFR, ALT, AST, ALP, Bilirubin, CRP, Troponin, D-Dimer og Ferritin.
      • NT - pro BNP kun hvis den ble forhøyet i første oppfølging.
      • Full lungefunksjonstest
      • Røntgen av brystet
      • Lunge ultralyd

      Følg opp 6 måneder etter utskrivning

      • Rutinemessige laboratorieundersøkelser - Hemoglobin, lymfocyttall, nøytrofiltall, urea, kreatinin, eGFR, ALT, AST, ALP, Bilirubin, CRP, Troponin, D-Dimer og Ferritin.
      • NT - pro BNP kun hvis den ble forhøyet i første oppfølging.
      • Full lungefunksjonstest
      • Røntgen av brystet
      • Lunge ultralyd
      • Volum CT-skanning med høyoppløselige rekonstruksjoner hvis mulig Dual-energy CT-skanning med jodkartlegging.
      • Hvis pasienten hadde en V/Q-skanning, gjenta dette med estimering av shuntfraksjon. Dette vil være slutten på prøveoppfølgingen av pasientene. Pasienter vil ha omsorg i henhold til det kliniske behovet diktert av legen.

   4. Datahensyn

      Prøvestørrelse Dette er en eksplorativ studie da det ikke er tidligere data i denne populasjonen. Målprøvestørrelsen vil være 60, med 30 pasienter som kontroller testet positive for COVID 19 sykdom ved første oppfølging (6 til 8 uker).

      De pasientene som i utgangspunktet er registrert i studien vil bli trukket tilbake dersom pasienten ikke ønsker å fortsette i forskningen eller viser seg å være COVID-negativ.

      Alle pasienter som legges inn på sykehuset vil bli kontaktet for inkludering i studien. Etterforskerne forventer å rekruttere dette antallet innen 12 måneder, og den siste pasientoppfølgingen vil være ferdig om 18 måneder.

      Statistisk analyse Beskrivende statistikk vil bli presentert som proporsjoner eller gjennomsnitt med standardavvik.

      For å vurdere risikofaktorer for utvikling av komplikasjoner, vil kjikvadrattest, lineær regresjon og logistiske regresjonsmetoder bli brukt for kontinuerlige og kategoriske variabler hvor hensiktsmessig multivariat modellering også vil bli brukt. Kun variabler med ≤10 % manglende data vil bli inkludert i den multivariate analysen. Flere imputasjoner vil bli brukt for å ta hensyn til manglende grunnlinjedata.

      En p-verdi på mindre enn 0,05 vil bli vurdert som statistisk signifikant. All statistisk analyse vil bli utført ved å bruke Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) versjon 20 eller nyere (IBM, USA) for Windows eller ved å bruke en annen statistisk pakke for å utføre utforskende dataanalyse og produsere beskrivende statistikk. Normalitet vil bli testet ved hjelp av skjevhet og kurtosis test; disse parameternes verdier bør være null i en ideell normalfordeling.

      Databehandling Data vil bli samlet inn av sjefsetterforskeren, hovedetterforskeren, prøvekoordinatoren og prøveteamets medlemmer. Pasientdata vil bli anonymisert med tildeling av prøvenummer.

      Dataene vil bli analysert av prøveteamet og prøvestatistikeren. Dette er en 18 måneders prøveperiode med påfølgende dataanalyse og manuskriptproduksjon.

      Alle pasienter vil bli tildelt et unikt identifikasjonsnummer. Databasen vil kun være tilgjengelig for autoriserte personer. Egnet databaseprogramvare vil bli brukt til å utvikle databasen og legge inn dataene. Data om alle de spesifiserte variablene vil bli samlet inn konsekvent. En dataovervåkingskomité vil møtes med jevne mellomrom og gjennomgå datainnsamlingen og forvaltningsprosedyrene for fullstendig dekning og datakvalitet.

      Databruk for fremtidige studier/forskning

      Dataene vil bli lagret i 5 år. Dataene vil bli overført til en stasjon som kun er tilgjengelig med passord, med passord for den kliniske databasen og kodedatabasen. Denne datalagringsprosessen vil bli duplisert i tilfelle tap av data, og dataene vil bli lagret på et låsbart kontor [Chief Investigators Office at King Faisal Specialist Hospital and Research Center (KFSHRC)].

      Alle fremtidige publikasjoner vil følge standard prosedyre for studier/forskning ved KFSHRC.

   5. Etiske vurderinger

   1. konfidensialitet

      Konfidensialiteten til personopplysninger vil bli behandlet med største forsiktighet. All informasjon som samles inn vil bli beskyttet, og pasientens anonymitet sikret. Ingen personlig identifiserende informasjon vil bli lagret sammen med dataene. Informasjonen som samles inn vil ikke påvirke sikkerheten eller behandlingen av pasienten. Studien vil bli utført i henhold til prinsippene for god klinisk praksis, Helsinki-erklæringen og reglene og forskriftene til etikkkomiteen til KFSHRC Riyadh.

      Videre vil konfidensialitet og anonymitet bli strengt overholdt i diskusjonen og publisering av resultatene. Pasientenes autonomi vil bli observert.

   2. Pasientsamtykke Dette er en prospektiv studie som registrerer pasientens kliniske detaljer, laboratorieundersøkelser og bildebehandling. De fleste undersøkelsene er en del av den rutinemessige omsorgen som gis for en COVID 19-pasient innlagt i sekundærhelsetjenesten. Undersøkelsen som ikke er en del av den rutinemessige omsorgen, men som er en del av sporet er Cytokine-analyser, som er en blodprøve, V/Q-skanning hvis indisert og lungebiopsi.

Lungebiopsien oppnådd ved bruk av cyrobiopsi-teknikk er en invasiv prosedyre for utvalgte pasienter innenfor prøvekohorten som har interstitiell lungesykdom. Dette innebærer en risiko for pneumothorax og blødning. Pasienter vil ha passende samtykke for denne prosedyren som forklarer risikoen og fordelene. Ikke alle pasienter i forsøket vil ha denne intervensjonen.

Ettersom data vil bli samlet inn prospektivt, vil pasienten bli informert om at data vil bli samlet inn fra pasientdiagrammer for studien. Når pasienten samtykker, vil det bli registrert på pasientskjemaet.