COVID-19 Patofysiologi af langsigtede implikationer

COVID-19. En prospektiv case-control patofysiologisk undersøgelse af langsigtede implikationer.

Undersøgelsens begrundelse For at identificere fænotypen af ​​patienter, der ville have langsigtede komplikationer fra COVID 19, antager efterforskerne, at

1. Cytokin og inflammatoriske biomarkører og histopatologi vil tillade fænotypebestemmelse af patienter med COVID 19 sygdom
2. Denne kliniske, histopatologiske og radiologiske korrelation kan give yderligere information om de forskellige fænotyper af COVID 19-patienter.

Formål og formål med undersøgelsen Primært mål: At fænotype COVID 19-patienter baseret på biomarkører

Sekundære mål:

1. Risikofaktorer for udvikling af langvarige lungekomplikationer
2. Risikofaktorer for tromboembolisk sygdom

3. Patologi af langsigtede lungekomplikationer i COVID 19-metoden

   1. Undersøgelsesdesign og indstilling Dette er en prospektiv kohortesammenligningsundersøgelse af patienter med en bekræftet diagnose af COVID 19 klinisk og med en positiv polymerasekædereaktion (PCR) test eller antistoffer udført senere i sygdomshistorien.
   2. Undersøgelsespopulation Alle patienter indlagt på hospitalet med bekræftet COVID-19-infektion vil blive kontaktet med henblik på rekruttering i undersøgelsen efter passende samtykke

   3. Undersøgelsesvurderinger Baseline-vurdering Følgende data vil blive indsamlet ved baseline Clinical

      • Demografi - alder, køn, BMI (hvis tilgængelig)
      • Komorbide tilstande, især kendt luftvejssygdom og hjertesvigt.
      • Dato for debut af symptomer
      • Historie om præsentation og opståen af ​​sygdommen med vigtige kliniske træk Fysiologiske målinger
      • Inspireret fraktion af ilt (FiO2), iltmætning, hjertefrekvens, blodtryk og temperatur på tilmeldingstidspunktet
      • Ventilationsmetode (spontan næsekanyle med høj flow, ikke-invasiv ventilation, invasiv ventilation, invasiv ventilation + ekstrakorporal membraniltning)
      • Ventilationstryk (hvis relevant) Undersøgelser
      • Radiologiske ændringer - thorax-røntgen og CT-scanning, hvor det er muligt
      • Arteriel blodgas - FiO2, pH, paO2, paCO2, HCO3, laktat - hvis ikke tilgængelig, så en venøs blodgas
      • Rutinemæssige laboratorieundersøgelser - Hæmoglobin, lymfocyttal, neutrofiltal, urinstof, kreatinin, eGFR, ALT, AST, ALP, Bilirubin, CRP, Troponin, D-Dimer, Ferritin, NT-proBNP.
      • Cytokin assay - IL1b, IL6, MCP1, IL2ra, IL10, INFgamma niveauer

      Opfølgning 6-8 uger efter udskrivelse fra hospitalet

      Klinisk

      • Tegn og symptomer Fysiologiske målinger
      • Iltmætning, puls og blodtryk
      • Seks minutters gangtest
      • Fuld lungefunktionstest Undersøgelser
      • Rutinemæssige laboratorieundersøgelser - Hæmoglobin, lymfocyttal, neutrofiltal, urinstof, kreatinin, eGFR, ALT, AST, ALP, Bilirubin, CRP, Troponin, D-Dimer, Ferritin, NT-proBNP.
      • Cytokin assay - - IL1b, IL6, MCP1, IL2ra, IL10, INFgamma niveauer
      • Lungeultralyd - hvis mere end 3 B-linjer pr. felt i to eller flere zoner, fortsæt med CT-scanning
      • Hvis der er mere end 4 % desaturation på en seks-minutters gangtest, en volumen-CT-scanning med højopløsningsrekonstruktioner, hvor det er muligt, en Dual-energy CT-scanning med jodkortlægning.
      • Ekkokardiogram
      • Hvis CT er normal, så en V/Q-scanning eller SPECT-scanning for at se på mismatch og estimering af shuntfraktion.
      • Arteriel blodgas - FiO2, pH, paO2, paCO2, HCO3, laktat - hvis det ikke er muligt, så en venøs blodgas

      Lungebiopsi Hvis CT'en er unormal, så fortsæt med Kryobiopsies efter MDT diskussion og aftale.

      Kryobiopsier vil være nødvendige i mindst to af hver radiologiske mønstre af interstitiel lungesygdom. Biopsiprøver vil blive undersøgt for patologiske ændringer, og der vil også blive udført potentiel PCR-test for at identificere eventuel sovende SARS COV2-virusantigentilstedeværelse. Under bronkoskopi vil der også blive foretaget en bronkoalveolær skylning fra et aftalt sted i MDT-diskussionen. Prøver vil blive sendt til cytologi og mikrobiologi.

      Opfølgning - 8-10 uger efter udskrivelsen Gennemgå patienterne med resultaterne, forklar resultaterne og start behandlingen i henhold til den lokale læges kliniske beslutning.

      Gentag blod

      • Rutinemæssige laboratorieundersøgelser - Hæmoglobin, lymfocyttal, neutrofiltal, urinstof, kreatinin, eGFR, ALT, AST, ALP, Bilirubin, CRP, Troponin, D-Dimer og Ferritin.
      • NT - pro BNP kun hvis det var forhøjet i den første opfølgning. Opfølgning 12 uger efter udskrivelsen Klinisk
      • Symptomer og tegn Undersøgelser
      • Rutinemæssige laboratorieundersøgelser - Hæmoglobin, lymfocyttal, neutrofiltal, urinstof, kreatinin, eGFR, ALT, AST, ALP, Bilirubin, CRP, Troponin, D-Dimer og Ferritin.
      • NT - pro BNP kun hvis det var forhøjet i den første opfølgning.
      • Fuld lungefunktionstest
      • Røntgen af ​​thorax
      • Lunge ultralyd

      Opfølgning 6 måneder efter udskrivelsen

      • Rutinemæssige laboratorieundersøgelser - Hæmoglobin, lymfocyttal, neutrofiltal, urinstof, kreatinin, eGFR, ALT, AST, ALP, Bilirubin, CRP, Troponin, D-Dimer og Ferritin.
      • NT - pro BNP kun hvis det var forhøjet i den første opfølgning.
      • Fuld lungefunktionstest
      • Røntgen af ​​thorax
      • Lunge ultralyd
      • Volumen CT scanning med højopløselige rekonstruktioner, hvis muligt Dual-energy CT scanning med jod kortlægning.
      • Hvis patienten havde en V/Q-scanning, gentag denne med estimering af shuntfraktion. Dette vil være afslutningen på forsøgsopfølgningen af ​​patienterne. Patienterne vil have pleje i henhold til det kliniske behov dikteret af lægen.

   4. Dataovervejelser

      Prøvestørrelse Dette er en eksplorativ undersøgelse, da der ikke er tidligere data i denne population. Målprøvestørrelsen vil være 60, med 30 patienter som kontroller testet positive for COVID 19-sygdom ved første opfølgning (6 til 8 uger).

      De patienter, der oprindeligt er optaget i undersøgelsen, vil blive trukket tilbage, hvis patienten ikke ønsker at fortsætte i forskningen eller viser sig at være COVID-negativ.

      Alle patienter, der er indlagt på hospitalet, vil blive kontaktet for at blive inddraget i undersøgelsen. Efterforskerne forventer at rekruttere dette antal inden for 12 måneder, og den sidste patientopfølgning vil være afsluttet om 18 måneder.

      Statistisk analyse Beskrivende statistik vil blive præsenteret som proportioner eller middelværdier med standardafvigelser.

      For at vurdere risikofaktorer for udvikling af komplikationer, vil chi-kvadrattest, lineær regression og logistiske regressionsmetoder blive brugt til kontinuerte og kategoriske variable, hvor passende multivariat modellering også vil blive brugt. Kun variabler med ≤10 % manglende data vil blive inkluderet i den multivariate analyse. Flere imputationer vil blive brugt til at tage højde for manglende basisdata.

      En p-værdi på mindre end 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant. Al den statistiske analyse vil blive udført ved at bruge den statistiske pakke for samfundsvidenskaberne (SPSS) version 20 eller nyere (IBM, USA) til Windows eller ved at bruge en anden statistisk pakke til at udføre undersøgende dataanalyse og producere beskrivende statistik. Normalitet vil blive testet ved hjælp af skævhed og kurtosis test; disse parametres værdier bør være nul i en ideel normalfordeling.

      Datastyring Data vil blive indsamlet af den øverste investigator, den primære investigator, forsøgskoordinatoren og forsøgsteamets medlemmer. Patientdata vil blive anonymiseret med tildeling af forsøgsnummer.

      Dataene vil blive analyseret af forsøgsteamet og forsøgsstatistikeren. Dette er et 18 måneders forsøg med efterfølgende dataanalyse og manuskriptproduktion.

      Alle patienter vil få tildelt et unikt identifikationsnummer. Databasen vil kun være tilgængelig for autoriserede personer. Der vil blive brugt passende databasesoftware til at udvikle databasen og indtaste dataene. Data om alle de specificerede variabler vil blive indsamlet konsekvent. Et dataovervågningsudvalg mødes med jævne mellemrum og gennemgår dataindsamlings- og forvaltningsprocedurerne for fuldstændigheden af ​​dækningen og datakvaliteten.

      Databrug til fremtidige studier/forskning

      Oplysningerne vil blive opbevaret i 5 år. Dataene vil blive overført til et drev, der kun er tilgængeligt med adgangskode, med adgangskoder til den kliniske database og kodningsdatabasen. Denne datalagringsproces vil blive duplikeret i tilfælde af datatab, og dataene vil blive opbevaret på et aflåseligt kontor [Chief Investigators Office at King Faisal Specialist Hospital and Research Center (KFSHRC)].

      Alle fremtidige publikationer vil følge standardproceduren for studier/forskning på KFSHRC.

   5. Etiske overvejelser

   1. Fortrolighed

      Fortroligheden af ​​personlige oplysninger vil blive behandlet med største omhu. Alle indsamlede oplysninger vil blive beskyttet, og patientens anonymitet sikres. Ingen personlige identifikationsoplysninger vil blive gemt sammen med dataene. De indsamlede oplysninger vil ikke påvirke sikkerheden eller behandlingen af ​​patienten. Undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med principperne for god klinisk praksis, Helsinki-erklæringen og reglerne og forskrifterne fra KFSHRC Riyadhs etiske komité.

      Desuden vil fortrolighed og anonymitet blive nøje overholdt i diskussionen og offentliggørelsen af ​​resultaterne. Patienternes autonomi vil blive observeret.

   2. Patientsamtykke Dette er en prospektiv undersøgelse, der registrerer patientens kliniske detaljer, laboratorieundersøgelser og billeddannelse. De fleste af undersøgelserne er en del af den rutinemæssige pleje, der ydes til en COVID 19-patient, der er indlagt i sekundær pleje. Undersøgelsen, der ikke er en del af den rutinemæssige pleje, men som er en del af sporet, er Cytokine-assays, som er en blodprøve, V/Q-scanning hvis indiceret og lungebiopsi.

Lungebiopsien opnået ved hjælp af cyrobiopsiteknik er en invasiv procedure for udvalgte patienter i forsøgskohorten, som har interstitiel lungesygdom. Dette indebærer en risiko for pneumothorax og blødning. Patienterne vil have passende samtykke til denne procedure, der forklarer risikoen og fordelene. Ikke alle patienter i forsøget vil have denne intervention.

Da data vil blive indsamlet prospektivt, vil patienten blive informeret om, at data vil blive indsamlet fra patientdiagrammer til undersøgelsen. Når patienten er indforstået, vil det blive noteret på patientskemaet.