COVID-19 Fisiopatologia das Implicações a Longo Prazo

COVID 19. Um estudo fisiopatológico prospectivo caso-controle de implicações a longo prazo.

A lógica do estudo Para identificar o fenótipo de pacientes que teriam complicações de longo prazo do COVID 19 Os investigadores levantam a hipótese de que

1. Citocinas, biomarcadores inflamatórios e histopatologia permitirão a fenotipagem de pacientes com doença de COVID 19
2. Essa correlação clínica, histopatológica e radiológica pode fornecer mais informações sobre os diferentes fenótipos dos pacientes com COVID 19.

Objetivo e objetivos do estudo Objetivo primário: Fenotipar pacientes com COVID 19 com base em biomarcadores

Objetivos secundários:

1. Fatores de risco para o desenvolvimento de complicações pulmonares a longo prazo
2. Fatores de risco para doença tromboembólica

3. Patologia das complicações pulmonares de longa duração no Método COVID 19

   1. Desenho e cenário do estudo Este é um estudo prospectivo de comparação de coorte de pacientes com diagnóstico confirmado de COVID 19 clinicamente e com teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) positivo ou anticorpos feitos posteriormente na história da doença.
   2. População do estudo Todos os pacientes internados no hospital com infecção confirmada por COVID-19 serão abordados para o recrutamento no estudo após consentimento apropriado

   3. Avaliações do estudo Avaliação de linha de base Os seguintes dados serão coletados na linha de base Clínica

      • Dados demográficos - idade, sexo, IMC (se disponível)
      • Condições comórbidas, especialmente doenças respiratórias conhecidas e insuficiência cardíaca.
      • Data de início dos sintomas
      • História de apresentação e início da doença com características clínicas importantes Medidas fisiológicas
      • Fração inspirada de oxigênio (FiO2), Saturação de oxigênio, frequência cardíaca, pressão arterial e temperatura no momento da inscrição
      • Método de ventilação (espontâneo, cânula nasal de alto fluxo, ventilação não invasiva, ventilação invasiva, ventilação invasiva + oxigenação por membrana extracorpórea)
      • Pressões ventilatórias (se aplicável) Investigações
      • Alterações radiológicas - radiografia de tórax e tomografia computadorizada, quando disponíveis
      • Gasometria arterial - FiO2, pH, paO2, paCO2, HCO3, lactato - se não disponível, gasometria venosa
      • Exames laboratoriais de rotina - Hemoglobina, contagem de linfócitos, contagem de neutrófilos, uréia, creatinina, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirrubina, PCR, troponina, D-dímero, ferritina, NT-proBNP.
      • Ensaio de citocinas - níveis de IL1b, IL6, MCP1, IL2ra, IL10, INFgama

      Acompanhamento em 6 - 8 semanas após a alta do hospital

      Clínico

      • Sinais e sintomas Medidas fisiológicas
      • Saturação de oxigênio, frequência cardíaca e pressão arterial
      • Teste de caminhada de seis minutos
      • Testes completos de função pulmonar Investigações
      • Exames laboratoriais de rotina - Hemoglobina, contagem de linfócitos, contagem de neutrófilos, uréia, creatinina, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirrubina, PCR, troponina, D-dímero, ferritina, NT-proBNP.
      • Ensaio de citocinas - - Níveis de IL1b, IL6, MCP1, IL2ra, IL10, INFgama
      • Ultrassom pulmonar - se houver mais de 3 linhas B por campo em duas ou mais zonas, prossiga com a tomografia computadorizada
      • Se houver mais de 4% de dessaturação em um teste de caminhada de seis minutos, uma tomografia computadorizada de volume com reconstruções de alta resolução, quando possível, uma tomografia computadorizada de dupla energia com mapeamento de iodo.
      • ecocardiograma
      • Se a TC for normal, faça uma varredura V/Q ou SPECT para verificar a incompatibilidade e a estimativa da fração de shunt.
      • Gasometria arterial - FiO2, pH, paO2, paCO2, HCO3, lactato - se não for possível, então uma gasometria venosa

      Biópsia pulmonar Se a TC for anormal, prossiga com as criobiópsias após a discussão e concordância da MDT.

      Serão necessárias criobiópsias em pelo menos dois de cada padrão radiológico de doença pulmonar intersticial. A amostra de biópsia será examinada quanto a alterações patológicas, e também serão feitos testes de PCR potenciais para identificar qualquer presença de antígeno do vírus SARS COV2 inativo. Durante a broncoscopia, uma lavagem broncoalveolar também será feita de um local acordado na discussão MDT. As amostras serão enviadas para citologia e microbiologia.

      Acompanhamento - 8 a 10 semanas após a alta Revise os pacientes com os resultados, explique os resultados e inicie o tratamento de acordo com a decisão clínica do médico local.

      Repetir sangues

      • Investigações laboratoriais de rotina - Hemoglobina, contagem de linfócitos, contagem de neutrófilos, uréia, creatinina, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirrubina, CRP, troponina, D-dímero e ferritina.
      • NT - pro BNP apenas se estiver elevado no primeiro seguimento. Acompanhamento 12 semanas após a alta Clínica
      • Sintomas e sinais Investigações
      • Investigações laboratoriais de rotina - Hemoglobina, contagem de linfócitos, contagem de neutrófilos, uréia, creatinina, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirrubina, CRP, troponina, D-dímero e ferritina.
      • NT - pro BNP apenas se estiver elevado no primeiro seguimento.
      • Teste de função pulmonar completa
      • Raio-x do tórax
      • ultrassom pulmonar

      Acompanhamento 6 meses após a alta

      • Investigações laboratoriais de rotina - Hemoglobina, contagem de linfócitos, contagem de neutrófilos, uréia, creatinina, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirrubina, CRP, troponina, D-dímero e ferritina.
      • NT - pro BNP apenas se estiver elevado no primeiro seguimento.
      • Teste de função pulmonar completa
      • Raio-x do tórax
      • ultrassom pulmonar
      • Tomografia computadorizada de volume com reconstruções de alta resolução, se possível Tomografia computadorizada de dupla energia com mapeamento de iodo.
      • Se o paciente fez uma varredura V/Q, repita isso com a estimativa da fração de shunt. Este será o fim do acompanhamento experimental dos pacientes. Os pacientes terão atendimento de acordo com a necessidade clínica ditada pelo médico.

   4. Considerações de dados

      Tamanho da amostra Este é um estudo exploratório, pois não há dados anteriores nesta população. O tamanho da amostra alvo será de 60, com 30 pacientes como controles testados positivos para a doença de COVID 19 no primeiro acompanhamento (6 a 8 semanas).

      Os pacientes inicialmente inscritos no estudo serão retirados se o paciente desejar não continuar na pesquisa ou provar ser negativo para COVID.

      Todos os pacientes internados no hospital serão abordados para inclusão no estudo. Os investigadores esperam recrutar esse número dentro de 12 meses, e o acompanhamento dos últimos pacientes será concluído em 18 meses.

      Análise Estatística As estatísticas descritivas serão apresentadas como proporções ou médias com desvios padrão.

      Para avaliar os fatores de risco para o desenvolvimento de complicações serão utilizados os métodos de teste qui-quadrado, regressão linear e regressão logística para variáveis ​​contínuas e categóricas, onde também será utilizada modelagem multivariada apropriada. Apenas as variáveis ​​com ≤10% de dados ausentes serão incluídas na análise multivariada. Várias imputações serão usadas para contabilizar os dados de linha de base ausentes.

      Um valor de p inferior a 0,05 será considerado estatisticamente significativo. Toda a análise estatística será realizada utilizando o Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) versão 20 ou superior (IBM, EUA) para Windows ou utilizando outro Statistical Package para realizar análises exploratórias de dados e produzir estatísticas descritivas. A normalidade será testada por meio do teste de assimetria e curtose; os valores desses parâmetros devem ser zero em uma distribuição normal ideal.

      Gerenciamento de dados Os dados serão coletados pelo investigador principal, investigador principal, coordenador do estudo e pelos membros da equipe do estudo. Os dados do paciente serão anonimizados com alocações de número de ensaio.

      Os dados serão analisados ​​pela equipe do estudo e pelo estatístico do estudo. Este é um estudo de 18 meses com posterior análise de dados e produção do manuscrito.

      Todos os pacientes receberão um número de identificação exclusivo. A base de dados estará acessível apenas a pessoas autorizadas. Software de banco de dados apropriado será usado para desenvolver o banco de dados e inserir os dados. Os dados sobre todas as variáveis ​​especificadas serão coletados de forma consistente. Um comitê de monitoramento de dados se reunirá periodicamente e revisará a coleta de dados e os procedimentos de gerenciamento para a abrangência da cobertura e qualidade dos dados.

      Uso de dados para estudos/pesquisas futuras

      Os dados serão armazenados por 5 anos. Os dados serão transferidos para uma unidade acessível apenas por senha com senhas para o banco de dados clínico e o banco de dados de codificação. Este processo de armazenamento de dados será duplicado em caso de perda de dados, e os dados serão armazenados em um escritório com fechadura [Escritório de Investigadores Chefes no Hospital Especializado King Faisal e Centro de Pesquisa (KFSHRC)].

      Todas as publicações futuras seguirão o procedimento padrão para estudos/pesquisas no KFSHRC.

   5. Considerações éticas

   1. Confidencialidade

      A confidencialidade das informações pessoais será tratada com o máximo cuidado. Todas as informações coletadas serão protegidas e o anonimato do paciente garantido. Nenhuma informação de identificação pessoal será armazenada com os dados. As informações coletadas não afetarão a segurança ou o tratamento do paciente. O estudo será conduzido de acordo com os princípios de Boas Práticas Clínicas, a Declaração de Helsinque e as regras e regulamentos do comitê de ética do KFSHRC Riyadh.

      Além disso, a confidencialidade e o anonimato serão estritamente respeitados na discussão e publicação dos resultados. A autonomia dos pacientes será observada.

   2. Consentimento do paciente Este é um estudo prospectivo que registra os detalhes clínicos, as investigações laboratoriais e os exames de imagem do paciente. A maioria das investigações faz parte da rotina de atendimento a um paciente com COVID 19 internado na atenção secundária. A investigação que não faz parte do atendimento de rotina, mas faz parte da trilha, são os ensaios de citocinas, que é um exame de sangue, V/Q se indicado e biópsia pulmonar.

A biópsia pulmonar obtida com a técnica de cirobiópsia é um procedimento invasivo para pacientes selecionados dentro da coorte do estudo que apresentam doença pulmonar intersticial. Isso envolve um risco de pneumotórax e sangramento. Os pacientes terão consentimento apropriado para este procedimento, explicando os riscos e benefícios. Nem todos os pacientes no ensaio terão esta intervenção.

Como os dados serão coletados prospectivamente, o paciente será informado de que os dados serão coletados dos prontuários do paciente para o estudo. Quando o paciente concordar, isso será registrado no prontuário do paciente.