Fisiopatologia COVID-19 delle implicazioni a lungo termine

COVID 19. Uno studio fisiopatologico caso-controllo prospettico delle implicazioni a lungo termine.

Il razionale dello studio Per identificare il fenotipo dei pazienti che avrebbero complicazioni a lungo termine da COVID 19 I ricercatori ipotizzano che

1. I biomarcatori di citochine e infiammatori e l'istopatologia consentiranno la fenotipizzazione dei pazienti con malattia COVID 19
2. Tale correlazione clinica, istopatologica e radiologica può fornire ulteriori informazioni sui diversi fenotipi dei pazienti COVID 19.

Scopo e obiettivi dello studio Obiettivo primario: fenotipizzare i pazienti COVID 19 sulla base di biomarcatori

Obiettivi secondari:

1. Fattori di rischio per lo sviluppo di complicanze polmonari a lungo termine
2. Fattori di rischio per malattia tromboembolica

3. Patologia delle complicanze polmonari a lungo termine nel metodo COVID 19

   1. Disegno e impostazione dello studio Questo è uno studio prospettico di confronto di coorte di pazienti con una diagnosi confermata clinicamente di COVID 19 e con un test di reazione a catena della polimerasi (PCR) positivo o anticorpi eseguiti più tardi nella storia della malattia.
   2. Popolazione in studio Tutti i pazienti ricoverati in ospedale con infezione da COVID-19 confermata saranno contattati per il reclutamento nello studio previo consenso appropriato

   3. Valutazioni dello studio Valutazione al basale I seguenti dati saranno raccolti al basale Clinico

      • Dati demografici - età, sesso, indice di massa corporea (se disponibile)
      • Condizioni di comorbilità, in particolare malattie respiratorie note e insufficienza cardiaca.
      • Data di insorgenza dei sintomi
      • Storia di presentazione e insorgenza della malattia con importanti caratteristiche cliniche Misurazioni fisiologiche
      • Frazione inspirata di ossigeno (FiO2), saturazione di ossigeno, frequenza cardiaca, pressione sanguigna e temperatura al momento dell'arruolamento
      • Metodo di ventilazione (cannula nasale spontanea ad alto flusso, ventilazione non invasiva, ventilazione invasiva, ventilazione invasiva + ossigenazione extracorporea a membrana)
      • Pressioni ventilatorie (se applicabile) Indagini
      • Cambiamenti radiologici - radiografia del torace e TAC se disponibili
      • Emogas arterioso - FiO2, pH, paO2, paCO2, HCO3, lattato- se non disponibile, emogas venoso
      • Indagini di laboratorio di routine - Emoglobina, conta dei linfociti, conta dei neutrofili, urea, creatinina, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirubina, PCR, troponina, D-dimero, ferritina, NT-proBNP.
      • Saggio delle citochine - livelli di IL1b, IL6, MCP1, IL2ra, IL10, INFgamma

      Follow-up a 6-8 settimane dopo la dimissione dall'ospedale

      Clinico

      • Segni e sintomi Misurazioni fisiologiche
      • Saturazione di ossigeno, frequenza cardiaca e pressione sanguigna
      • Test del cammino di sei minuti
      • Test di funzionalità polmonare completa Indagini
      • Indagini di laboratorio di routine - Emoglobina, conta dei linfociti, conta dei neutrofili, urea, creatinina, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirubina, PCR, troponina, D-dimero, ferritina, NT-proBNP.
      • Saggio delle citochine - - Livelli di IL1b, IL6, MCP1, IL2ra, IL10, INFgamma
      • Ultrasuoni polmonari - se più di 3 linee B per campo in due o più zone, procedere con la TAC
      • Se è presente una desaturazione superiore al 4% in un test del cammino di sei minuti, una scansione TC del volume con ricostruzioni ad alta risoluzione, ove possibile, una scansione TC a doppia energia con mappatura dello iodio.
      • Ecocardiogramma
      • Se la TC è normale, allora una scansione V/Q o una scansione SPECT per esaminare la discrepanza e la stima della frazione di shunt.
      • Emogas arterioso - FiO2, pH, paO2, paCO2, HCO3, lattato- se non fattibile, allora un emogas venoso

      Biopsia polmonare Se la TC è anormale, procedere con la criobiopsia dopo la discussione e l'accordo dell'MDT.

      Le criobiopsie saranno necessarie in almeno due di ciascun pattern radiologico di malattia polmonare interstiziale. Il campione di biopsia verrà esaminato per i cambiamenti patologici e verranno eseguiti anche potenziali test PCR per identificare qualsiasi presenza di antigene del virus SARS COV2 dormiente. Durante la broncoscopia, verrà eseguito anche un lavaggio bronco-alveolare da un sito concordato nella discussione MDT. Verranno inviati campioni per citologia e microbiologia.

      Follow-up - 8-10 settimane dopo la dimissione Rivedere i pazienti con i risultati, spiegare i risultati e iniziare il trattamento secondo la decisione clinica del medico locale.

      Ripeti sangue

      • Indagini di laboratorio di routine: emoglobina, conta dei linfociti, conta dei neutrofili, urea, creatinina, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirubina, PCR, troponina, D-dimero e ferritina.
      • NT - pro BNP solo se era elevato nel primo follow-up. Follow-up Clinico post-dimissione a 12 settimane
      • Sintomi e segni Indagini
      • Indagini di laboratorio di routine: emoglobina, conta dei linfociti, conta dei neutrofili, urea, creatinina, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirubina, PCR, troponina, D-dimero e ferritina.
      • NT - pro BNP solo se era elevato nel primo follow-up.
      • Test di funzionalità polmonare completa
      • Radiografia del torace
      • Ecografia polmonare

      Follow-up 6 mesi dopo la dimissione

      • Indagini di laboratorio di routine: emoglobina, conta dei linfociti, conta dei neutrofili, urea, creatinina, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirubina, PCR, troponina, D-dimero e ferritina.
      • NT - pro BNP solo se era elevato nel primo follow-up.
      • Test di funzionalità polmonare completa
      • Radiografia del torace
      • Ecografia polmonare
      • Scansione TC del volume con ricostruzioni ad alta risoluzione, se possibile. Scansione TC a doppia energia con mappatura dello iodio.
      • Se il paziente aveva una scansione V/Q, ripeterla con la stima della frazione di shunt. Questa sarà la fine del processo di follow-up dei pazienti. I pazienti riceveranno cure secondo la necessità clinica dettata dal medico.

   4. Considerazioni sui dati

      Dimensione del campione Questo è uno studio esplorativo in quanto non ci sono dati precedenti in questa popolazione. La dimensione del campione target sarà di 60, con 30 pazienti come controlli risultati positivi per la malattia COVID 19 al primo follow-up (da 6 a 8 settimane).

      Quei pazienti che sono inizialmente arruolati nello studio saranno ritirati se il paziente desidera non continuare nella ricerca o dimostrare di essere COVID negativo.

      Tutti i pazienti ricoverati in ospedale saranno contattati per l'inclusione nello studio. Gli investigatori prevedono di reclutare questo numero entro 12 mesi e l'ultimo follow-up dei pazienti sarà terminato tra 18 mesi.

      Analisi statistica Le statistiche descrittive saranno presentate come proporzioni o medie con deviazioni standard.

      Per valutare i fattori di rischio di sviluppo di complicanze, verranno utilizzati metodi di test chi-quadrato, regressione lineare e regressione logistica per variabili continue e categoriali in cui verrà utilizzata anche un'appropriata modellazione multivariata. Solo le variabili con dati mancanti ≤10% saranno incluse nell'analisi multivariata. Verranno utilizzate imputazioni multiple per tenere conto dei dati di riferimento mancanti.

      Un valore p inferiore a 0,05 sarà considerato statisticamente significativo. Tutte le analisi statistiche verranno eseguite utilizzando il pacchetto statistico per le scienze sociali (SPSS) versione 20 o superiore (IBM, USA) per Windows o utilizzando un altro pacchetto statistico per eseguire analisi esplorative dei dati e produrre statistiche descrittive. La normalità sarà testata utilizzando il test di asimmetria e curtosi; i valori di questi parametri dovrebbero essere zero in una distribuzione normale ideale.

      Gestione dei dati I dati saranno raccolti dal ricercatore capo, dal ricercatore principale, dal coordinatore dello studio e dai membri del team dello studio. I dati dei pazienti saranno resi anonimi con l'assegnazione del numero di prova.

      I dati saranno analizzati dal gruppo di prova e dallo statistico di prova. Questa è una prova di 18 mesi con successiva analisi dei dati e produzione di manoscritti.

      A tutti i pazienti verrà assegnato un numero identificativo univoco. Il database sarà accessibile solo alle persone autorizzate. Verrà utilizzato un software di database appropriato per sviluppare il database e inserire i dati. I dati su tutte le variabili specificate saranno raccolti in modo coerente. Un comitato di monitoraggio dei dati si riunirà periodicamente e riesaminerà le procedure di raccolta e gestione dei dati per la completezza della copertura e la qualità dei dati.

      Utilizzo dei dati per studi/ricerche future

      I dati saranno conservati per 5 anni. I dati verranno trasferiti su un'unità accessibile solo tramite password con password per il database clinico e il database di codifica. Questo processo di archiviazione dei dati verrà duplicato in caso di perdita di dati e i dati verranno archiviati in un ufficio con serratura [Chief Investigators Office at King Faisal Specialist Hospital and Research Center (KFSHRC)].

      Tutte le future pubblicazioni seguiranno la procedura standard per studi/ricerche presso KFSHRC.

   5. Considerazioni etiche

   1. Riservatezza

      La riservatezza delle informazioni personali sarà trattata con la massima cura. Tutte le informazioni raccolte saranno protette e l'anonimato del paziente sarà garantito. Nessuna informazione di identificazione personale verrà memorizzata con i dati. Le informazioni raccolte non influiranno sulla sicurezza o sul trattamento del paziente. Lo studio sarà condotto secondo i principi della buona pratica clinica, la Dichiarazione di Helsinki e le norme e i regolamenti del comitato etico di KFSHRC Riyadh.

      Inoltre, la riservatezza e l'anonimato saranno rigorosamente rispettate nella discussione e pubblicazione dei risultati. Sarà osservata l'autonomia dei pazienti.

   2. Consenso del paziente Questo è uno studio prospettico che registra i dettagli clinici del paziente, le indagini di laboratorio e l'imaging. La maggior parte delle indagini fa parte delle cure di routine fornite a un paziente COVID 19 ricoverato in cure secondarie. Le indagini che non fanno parte delle cure di routine ma fanno parte del percorso sono i test delle citochine, che è un esame del sangue, una scansione V/Q se indicata e una biopsia polmonare.

La biopsia polmonare ottenuta utilizzando la tecnica della cyrobiopsy è una procedura invasiva per pazienti selezionati all'interno della coorte sperimentale che hanno una malattia polmonare interstiziale. Ciò comporta un rischio di pneumotorace e sanguinamento. I pazienti avranno il consenso appropriato per questa procedura che spiega il rischio e i benefici. Non tutti i pazienti nello studio avranno questo intervento.

Poiché i dati verranno raccolti in modo prospettico, il paziente verrà informato che i dati verranno raccolti dalle cartelle dei pazienti per lo studio. Quando il paziente è d'accordo, verrà registrato sulla cartella clinica del paziente.