COVID-19 の長期的影響の病態生理学

COVID 19。 長期的な影響に関する前向きの症例対照病態生理学的研究。

研究の理論的根拠 新型コロナウイルス感染症による長期合併症を引き起こす患者の表現型を特定するため 研究者らは次の仮説を立てている。

1. サイトカインおよび炎症性バイオマーカーと組織病理学により、新型コロナウイルス感染症患者の表現型解析が可能になる
2. この臨床的、組織病理学的、放射線学的相関は、新型コロナウイルス感染症患者のさまざまな表現型についてさらなる情報を提供する可能性がある。

研究の目的と目的 主な目的：バイオマーカーに基づいて新型コロナウイルス感染症患者の表現型を解析すること

二次的な目的:

1. 長期にわたる肺合併症発症の危険因子
2. 血栓塞栓症の危険因子

3. COVID 19 における長期肺合併症の病理学 方法

   1. 研究デザインと設定 これは、臨床的に新型コロナウイルス感染症（COVID 19）と確定診断され、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査陽性または病歴の後半に実施された抗体を持つ患者を対象とした前向きコホート比較研究です。
   2. 研究対象者 新型コロナウイルス感染症が確認され入院したすべての患者は、適切な同意を得た上で研究への募集が行われます。

   3. 研究評価 ベースライン評価 以下のデータがベースライン臨床で収集されます。

      • 人口統計 - 年齢、性別、BMI (可能な場合)
      • 併存疾患、特に既知の呼吸器疾患と心不全。
      • 症状の発症日
      • 重要な臨床的特徴を伴う疾患の発症および発症の病歴 生理学的測定
      • 登録時の吸気酸素分率 (FiO2)、酸素飽和度、心拍数、血圧、体温
      • 換気方法（自発的、高流量鼻カニューレ、非侵襲的換気、侵襲的換気、侵襲的換気 + 体外膜型人工肺）
      • 換気圧（該当する場合）
      • 放射線学的変化 - 胸部 X 線および CT スキャン（利用可能な場合）
      • 動脈血液ガス - FiO2、pH、paO2、paCO2、HCO3、乳酸塩 - 入手できない場合は、静脈血液ガス
      • 定期的な臨床検査 - ヘモグロビン、リンパ球数、好中球数、尿素、クレアチニン、eGFR、ALT、AST、ALP、ビリルビン、CRP、トロポニン、D-ダイマー、フェリチン、NT-proBNP。
      • サイトカインアッセイ - IL1b、IL6、MCP1、IL2ra、IL10、INFγ レベル

      退院後6～8週間後にフォローアップ

      臨床

      • 徴候と症状 生理学的測定
      • 酸素飽和度、心拍数、血圧
      • 6分間の歩行テスト
      • 全肺機能検査 調査
      • 定期的な臨床検査 - ヘモグロビン、リンパ球数、好中球数、尿素、クレアチニン、eGFR、ALT、AST、ALP、ビリルビン、CRP、トロポニン、D-ダイマー、フェリチン、NT-proBNP。
      • サイトカインアッセイ - - IL1b、IL6、MCP1、IL2ra、IL10、INFγ レベル
      • 肺超音波検査 - 2 つ以上のゾーンで 1 フィールドあたり 3 本を超える B ラインがある場合は、CT スキャンに進みます。
      • 6 分間の歩行テストで 4% を超える彩度低下がある場合は、高解像度再構成を伴うボリューム CT スキャン、可能であればヨウ素マッピングを備えたデュアル エネルギー CT スキャンが行われます。
      • 心エコー図
      • CT が正常な場合は、V/Q スキャンまたは SPECT スキャンを行って、不一致とシャント率の推定を調べます。
      • 動脈血液ガス - FiO2、pH、paO2、paCO2、HCO3、乳酸塩 - 実行できない場合は、静脈血液ガス

      肺生検 CT に異常がある場合は、MDT の議論と同意に従って凍結生検を続行します。

      間質性肺疾患の各放射線パターンで少なくとも 2 回の凍結生検が必要になります。 生検標本は病理学的変化がないか検査され、また、潜在的な SARS COV2 ウイルス抗原の存在を特定するために PCR 検査も行われる予定です。 気管支鏡検査中、MDT の議論で合意された部位から気管支肺胞洗浄も行われます。 サンプルは細胞学と微生物学のために送られます。

      フォローアップ - 退院後 8 ～ 10 週間 結果を基に患者を再検討し、結果を説明し、地元の医師の臨床的決定に従って治療を開始します。

      血を繰り返す

      • 定期的な臨床検査 - ヘモグロビン、リンパ球数、好中球数、尿素、クレアチニン、eGFR、ALT、AST、ALP、ビリルビン、CRP、トロポニン、D-ダイマー、フェリチン。
      • NT - pro BNP は、最初の追跡調査で上昇した場合のみ。 退院後 12 週間のフォローアップ 臨床
      • 症状と兆候 調査
      • 定期的な臨床検査 - ヘモグロビン、リンパ球数、好中球数、尿素、クレアチニン、eGFR、ALT、AST、ALP、ビリルビン、CRP、トロポニン、D-ダイマー、フェリチン。
      • NT - pro BNP は、最初の追跡調査で上昇した場合のみ。
      • 全肺機能検査
      • 胸部X線
      • 肺超音波検査

      退院後6か月のフォローアップ

      • 定期的な臨床検査 - ヘモグロビン、リンパ球数、好中球数、尿素、クレアチニン、eGFR、ALT、AST、ALP、ビリルビン、CRP、トロポニン、D-ダイマー、フェリチン。
      • NT - pro BNP は、最初の追跡調査で上昇した場合のみ。
      • 全肺機能検査
      • 胸部X線
      • 肺超音波検査
      • 可能であれば高解像度再構成を伴うボリューム CT スキャン ヨウ素マッピングを備えたデュアルエネルギー CT スキャン。
      • 患者が V/Q スキャンを行った場合は、これをシャント率の推定で繰り返します。 これで患者の追跡調査は終了となる。 患者は医師の指示する臨床上の必要性に応じたケアを受けることになります。

   4. データに関する考慮事項

      サンプルサイズ この母集団に関する以前のデータがないため、これは探索的研究です。 目標サンプルサイズは60人で、最初の追跡調査（6～8週間）で新型コロナウイルス感染症の検査で陽性と判定された患者30人を対照として含む。

      最初に研究に登録された患者は、患者が研究の継続を希望しない場合、または新型コロナウイルス陰性であることが証明された場合、取り下げられます。

      入院しているすべての患者には、研究に参加するよう打診される予定です。 研究者らは12カ月以内にこの人数を採用する予定で、最後の患者の追跡調査は18カ月以内に終了する予定だ。

      統計分析 記述統計は、標準偏差を伴う割合または平均として表示されます。

      合併症発症の危険因子を評価するには、カイ二乗検定、線形回帰、およびロジスティック回帰法が連続変数およびカテゴリ変数に対して使用され、適切な多変量モデリングも使用されます。 欠損データが 10% 以下の変数のみが多変量解析に含まれます。 欠落しているベースライン データを考慮するために、複数の代入が使用されます。

      0.05 未満の p 値は、統計的に有意であるとみなされます。 すべての統計分析は、Windows 用の Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) バージョン 20 以降 (IBM、米国) を使用するか、他の統計パッケージを使用して探索的データ分析を実行し、記述統計を生成することによって実行されます。 正規性は、歪度と尖度のテストを使用してテストされます。理想的な正規分布では、これらのパラメーターの値はゼロになるはずです。

      データ管理 データは、主任研究者、主任研究者、治験コーディネーターおよび治験チームメンバーによって収集されます。 患者データは治験番号の割り当てとともに匿名化されます。

      データは治験チームと治験統計担当者によって分析されます。 これは 18 か月のトライアルであり、その後のデータ分析と原稿作成が行われます。

      すべての患者には固有の識別番号が割り当てられます。 データベースには、許可された個人のみがアクセスできます。 データベースの構築とデータの入力には、適切なデータベース ソフトウェアが使用されます。 指定されたすべての変数に関するデータが一貫して収集されます。 データ監視委員会は定期的に会合を開き、データの収集と管理の手順を見直して、対象範囲とデータの品質が完全であることを確認します。

      今後の調査・研究のためのデータ利用

      データは5年間保存されます。 データは、臨床データベースとコーディング データベースのパスワードが設定された、パスワードのみでアクセス可能なドライブに転送されます。 このデータ保管プロセスは、データ損失の場合に備えて二重に行われ、データは施錠可能なオフィス [キング・ファイサル専門病院・研究センター (KFSHRC) の主任研究員室] に保管されます。

      今後のすべての出版物は、KFSHRC での研究/研究の標準手順に従います。

   5. 倫理的配慮

   1. 機密保持

      個人情報の秘密は細心の注意を払って取り扱います。 収集されたすべての情報は保護され、患者の匿名性が確保されます。 個人を特定する情報はデータとともに保存されません。 収集された情報は患者の安全性や治療に影響を与えることはありません。 この研究は、適正臨床実践の原則、ヘルシンキ宣言、およびKFSHRCリヤドの倫理委員会の規則および規制に従って実施されます。

      また、結果の議論および公表にあたっては、秘密保持と匿名性が厳守されます。 患者様の自主性が尊重されます。

   2. 患者の同意 これは、患者の臨床詳細、臨床検査、および画像を記録する前向き研究です。 調査のほとんどは、二次医療に入院した新型コロナウイルス感染症患者に提供される日常診療の一環である。 日常診療の一部ではないが追跡調査の一部である調査は、血液検査であるサイトカイン検査、必要な場合はV/Qスキャン、および肺生検です。

シロバイオプシー技術を使用して得られる肺生検は、試験コホート内の間質性肺疾患を有する選択された患者に対する侵襲的処置である。 これには気胸や出血のリスクが伴います。 患者は、リスクと利益を説明し、この処置に対して適切な同意を得る必要があります。 治験に参加するすべての患者がこの介入を受けるわけではありません。

データは前向きに収集されるため、研究のために患者のカルテからデータが収集されることが患者に通知されます。 患者が同意した場合には、カルテに記録されます。