COVID-19 Pathofysiologie van implicaties op lange termijn

COVID 19. Een prospectieve case-control pathofysiologische studie van implicaties op lange termijn.

De grondgedachte van de studie Om het fenotype te identificeren van patiënten die op lange termijn complicaties zouden hebben door COVID 19. De onderzoekers veronderstellen dat

1. Cytokine en inflammatoire biomarkers en histopathologie zullen fenotypering van patiënten met de ziekte van COVID 19 mogelijk maken
2. Die klinische, histopathologische en radiologische correlatie kan meer informatie opleveren over de verschillende fenotypes van COVID 19-patiënten.

Doel en doelstellingen van de studie Primaire doelstelling: fenotypering van COVID 19-patiënten op basis van biomarkers

Secundaire doelstellingen:

1. Risicofactoren voor het ontwikkelen van longcomplicaties op de lange termijn
2. Risicofactoren voor trombo-embolische aandoeningen

3. Pathologie van longcomplicaties op de lange termijn bij de COVID 19-methode

   1. Onderzoeksopzet en opzet Dit is een prospectieve cohortvergelijkingsstudie van patiënten met een klinisch bevestigde diagnose van COVID 19 en met een positieve Polymerase Chain Reaction (PCR)-test of antilichamen later in de ziektegeschiedenis.
   2. Studiepopulatie Alle patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met bevestigde COVID-19-infectie zullen worden benaderd voor werving in de studie na de juiste toestemming

   3. Studiebeoordelingen Basislijnbeoordeling De volgende gegevens worden verzameld bij de basislijn Klinische

      • Demografie - leeftijd, geslacht, BMI (indien beschikbaar)
      • Comorbide aandoeningen, vooral bekende aandoeningen van de luchtwegen en hartfalen.
      • Datum van aanvang van de symptomen
      • Geschiedenis van presentatie en begin van de ziekte met belangrijke klinische kenmerken Fysiologische metingen
      • Geïnspireerde zuurstoffractie (FiO2), zuurstofverzadiging, hartslag, bloeddruk en temperatuur op het moment van inschrijving
      • Wijze van beademing (spontane neuscanule met hoog debiet, niet-invasieve beademing, invasieve beademing, invasieve beademing + extracorporale membraanoxygenatie)
      • Ademdruk (indien van toepassing) Onderzoeken
      • Radiologische veranderingen - X-thorax en CT-scan indien beschikbaar
      • Arterieel bloedgas - FiO2, pH, paO2, paCO2, HCO3, lactaat - indien niet beschikbaar, dan een veneus bloedgas
      • Routinematige laboratoriumonderzoeken - Hemoglobine, aantal lymfocyten, aantal neutrofielen, ureum, creatinine, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirubine, CRP, troponine, D-dimeer, ferritine, NT-proBNP.
      • Cytokine-assay - IL1b, IL6, MCP1, IL2ra, IL10, INFgamma-niveaus

      Follow-up 6 - 8 weken na ontslag uit het ziekenhuis

      Klinisch

      • Tekenen en symptomen Fysiologische metingen
      • Zuurstofverzadiging, hartslag en bloeddruk
      • Looptest van zes minuten
      • Volledige longfunctietesten Onderzoeken
      • Routinematige laboratoriumonderzoeken - Hemoglobine, aantal lymfocyten, aantal neutrofielen, ureum, creatinine, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirubine, CRP, troponine, D-dimeer, ferritine, NT-proBNP.
      • Cytokine-assay - - IL1b-, IL6-, MCP1-, IL2ra-, IL10-, INFgamma-waarden
      • Long-echografie - als er meer dan 3 B-lijnen per veld in twee of meer zones zijn, ga dan verder met CT-scan
      • Als er meer dan 4% desaturatie is bij een looptest van zes minuten, een volume-CT-scan met reconstructies met hoge resolutie, waar mogelijk, een dual-energy CT-scan met jodiummapping.
      • Echocardiogram
      • Als de CT normaal is, dan een V/Q-scan of SPECT-scan om de mismatch en schatting van de shuntfractie te bekijken.
      • Arterieel bloedgas - FiO2, pH, paO2, paCO2, HCO3, lactaat - indien niet haalbaar, dan een veneus bloedgas

      Longbiopsie Als de CT abnormaal is, ga dan verder met cryobiopsie na MDT-bespreking en overeenstemming.

      Cryobiopten zijn nodig bij ten minste twee van elk radiologisch patroon van interstitiële longziekte. Biopsiemonsters zullen worden onderzocht op pathologische veranderingen, en er zullen ook mogelijke PCR-testen worden uitgevoerd om eventuele aanwezigheid van slapend SARS-COV2-virusantigeen te identificeren. Tijdens bronchoscopie zal ook een broncho-alveolaire lavage worden gedaan vanaf een afgesproken plaats in het MDT-gesprek. Er worden monsters opgestuurd voor cytologie en microbiologie.

      Follow-up - 8-10 weken na ontslag Beoordeel patiënten met de resultaten, leg de resultaten uit en start de behandeling volgens de klinische beslissing van de lokale arts.

      Herhaal bloedingen

      • Routinematige laboratoriumonderzoeken - Hemoglobine, aantal lymfocyten, aantal neutrofielen, ureum, creatinine, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirubine, CRP, troponine, D-dimeer en ferritine.
      • NT - pro BNP alleen als het verhoogd was in de eerste follow-up. Follow-up 12 weken na ontslag Klinisch
      • Symptomen en tekenen Onderzoeken
      • Routinematige laboratoriumonderzoeken - Hemoglobine, aantal lymfocyten, aantal neutrofielen, ureum, creatinine, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirubine, CRP, troponine, D-dimeer en ferritine.
      • NT - pro BNP alleen als het verhoogd was in de eerste follow-up.
      • Volledige longfunctietest
      • Röntgenfoto van de borst
      • Long echografie

      Follow-up 6 maanden na ontslag

      • Routinematige laboratoriumonderzoeken - Hemoglobine, aantal lymfocyten, aantal neutrofielen, ureum, creatinine, eGFR, ALT, AST, ALP, bilirubine, CRP, troponine, D-dimeer en ferritine.
      • NT - pro BNP alleen als het verhoogd was in de eerste follow-up.
      • Volledige longfunctietest
      • Röntgenfoto van de borst
      • Long echografie
      • Volume CT-scan met reconstructies met hoge resolutie indien mogelijk Dual-energy CT-scan met jodiummapping.
      • Als de patiënt een V/Q-scan heeft gehad, herhaal dit dan met schatting van de shuntfractie. Dit zal het einde zijn van de trial follow-up van de patiënten. Patiënten krijgen zorg volgens de klinische behoefte die door de arts wordt voorgeschreven.

   4. Gegevens overwegingen

      Steekproefomvang Dit is een verkennend onderzoek aangezien er geen eerdere gegevens zijn in deze populatie. De beoogde steekproefomvang zal 60 zijn, met 30 patiënten als controles die positief testten op de ziekte van COVID 19 bij de eerste follow-up (6 tot 8 weken).

      De patiënten die in eerste instantie deelnemen aan het onderzoek, worden teruggetrokken als de patiënt niet wil doorgaan met het onderzoek of als bewezen is dat hij COVID-negatief is.

      Alle patiënten die in het ziekenhuis worden opgenomen, zullen worden benaderd voor opname in het onderzoek. De onderzoekers verwachten dit aantal binnen 12 maanden te rekruteren en de laatste follow-up van patiënten zal binnen 18 maanden worden afgerond.

      Statistische analyse Beschrijvende statistieken worden gepresenteerd als verhoudingen of gemiddelden met standaarddeviaties.

      Om risicofactoren voor het ontwikkelen van complicaties te beoordelen, zullen chi-kwadraattest, lineaire regressie en logistische regressiemethoden worden gebruikt voor continue en categorische variabelen, waar ook geschikte multivariate modellering zal worden gebruikt. Alleen variabelen met ≤10% ontbrekende gegevens worden opgenomen in de multivariate analyse. Meerdere imputaties zullen worden gebruikt om rekening te houden met ontbrekende basisgegevens.

      Een p-waarde van minder dan 0,05 wordt als statistisch significant beschouwd. Alle statistische analyses worden uitgevoerd met behulp van het Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) versie 20 of hoger (IBM, VS) voor Windows of met behulp van een ander statistisch pakket om verkennende gegevensanalyse uit te voeren en beschrijvende statistieken te produceren. Normaliteit wordt getest met behulp van de skewness- en kurtosis-test; de waarden van deze parameters zouden nul moeten zijn in een ideale normale verdeling.

      Gegevensbeheer Gegevens worden verzameld door de hoofdonderzoeker, hoofdonderzoeker, onderzoekscoördinator en de leden van het onderzoeksteam. Patiëntgegevens worden geanonimiseerd met toewijzing van proefnummers.

      De gegevens worden geanalyseerd door het proefteam en de proefstatisticus. Dit is een proefperiode van 18 maanden met daaropvolgende data-analyse en manuscriptproductie.

      Alle patiënten krijgen een uniek identificatienummer toegewezen. De database is alleen toegankelijk voor geautoriseerde personen. Geschikte databasesoftware zal worden gebruikt om de database te ontwikkelen en de gegevens in te voeren. Gegevens over alle gespecificeerde variabelen worden consistent verzameld. Een commissie voor gegevensbewaking zal periodiek bijeenkomen en de procedures voor gegevensverzameling en -beheer beoordelen op volledigheid van dekking en gegevenskwaliteit.

      Gegevensgebruik voor toekomstige studies/onderzoek

      De gegevens worden 5 jaar bewaard. De gegevens worden overgebracht naar een schijf die alleen toegankelijk is met een wachtwoord, met wachtwoorden voor de klinische database en de coderingsdatabase. Dit gegevensopslagproces wordt gedupliceerd in geval van gegevensverlies en de gegevens worden opgeslagen in een afsluitbaar kantoor [hoofdonderzoekersbureau in het King Faisal Specialist Hospital and Research Center (KFSHRC)].

      Alle toekomstige publicaties zullen de standaardprocedure voor studies/onderzoek aan KFSHRC volgen.

   5. Ethische overwegingen

   1. Vertrouwelijkheid

      De vertrouwelijkheid van persoonlijke informatie zal met de grootst mogelijke zorgvuldigheid worden behandeld. Alle verzamelde informatie wordt beschermd en de anonimiteit van de patiënt wordt gewaarborgd. Er wordt geen persoonlijk identificeerbare informatie bij de gegevens opgeslagen. De verzamelde informatie heeft geen invloed op de veiligheid of behandeling van de patiënt. De studie zal worden uitgevoerd volgens de principes van Good Clinical Practice, de Verklaring van Helsinki en de regels en voorschriften van de ethische commissie van KFSHRC Riyad.

      Bovendien zullen vertrouwelijkheid en anonimiteit strikt worden nageleefd bij de bespreking en publicatie van de resultaten. De autonomie van de patiënten wordt in acht genomen.

   2. Toestemming van de patiënt Dit is een prospectief onderzoek waarin de klinische gegevens, laboratoriumonderzoeken en beeldvorming van de patiënt worden vastgelegd. De meeste onderzoeken maken deel uit van de reguliere zorg voor een COVID 19-patiënt die is opgenomen in de tweede lijn. Het onderzoek dat geen deel uitmaakt van de routinezorg, maar wel een onderdeel is van het traject, zijn Cytokine-assays, dit is een bloedtest, V/Q-scan indien geïndiceerd en longbiopsie.

De longbiopsie verkregen met behulp van cyrobiopsietechniek is een invasieve procedure voor geselecteerde patiënten binnen het onderzoekscohort met interstitiële longziekte. Dit brengt een risico op pneumothorax en bloedingen met zich mee. Patiënten hebben de juiste toestemming voor deze procedure met uitleg over de risico's en voordelen. Niet alle patiënten in het onderzoek zullen deze interventie ondergaan.

Aangezien gegevens prospectief zullen worden verzameld, wordt de patiënt geïnformeerd dat gegevens voor het onderzoek uit patiëntendossiers zullen worden verzameld. Als de patiënt hiermee akkoord gaat, wordt dit genoteerd op het patiëntendossier.